робить

NIAID/Flickr

Японські вчені виявили, що під впливом нещодавно випущеного противірусного препарату балоксавіру вірус грипу набуває нової мутації, що робить його стійким до препарату, але не впливає на його здатність до розмноження та інфекційність. Дослідження було опубліковане в Природа Мікробіологія.

Ліки

Xofluza (балоксавір марбоксил) був офіційно схвалений для використання в Японії наприкінці лютого 2018 року. Це перший противірусний засіб у своєму роді: балоксавір блокує полімеразу, фермент, який копіює генетичну інформацію вірусу грипу та ефективний проти штамів H1N1 та H3N2.

Протягом сезону 2018-2019 років новий препарат становив близько 40% продажів антивірусних препаратів в Японії, і незабаром повинен бути затверджений у 20 інших країнах.

Стійкість до вірусів

Навіть під час клінічних випробувань з'явилася інформація про те, що у деяких пацієнтів виникає резистентність. У 10% дорослих та 23,4% дітей, які брали участь у третій фазі випробувань, були виявлені вірусні частинки з мутацією в тій же області гена полімерази.

У той же час були також знайдені докази того, що мутантні штами мали проблеми з розмноженням, тому розвиток стійкості не заважало лікарському препарату бути схваленим для загального використання.

Нове дослідження

Тепер Масакі Імай та його колеги з Токійського університету підбили підсумки першого сезону вживання балоксавіру. Для початку вони вивчили, як бажана мутація в положенні PA-I38 є загальною серед оригінальних представників вірусів грипу. Вчені зібрали зразки вірусів у 253 пацієнтів, але мутацію виявили лише у двох.

Одним із випадків, який особливо цікавив дослідників, був випадок трирічної дівчинки, яка, мабуть, заразилася інфекцією від свого старшого брата. Брат захворів і отримав дозу балоксавіру, яка спочатку полегшила симптоми, але потім вірус знову почав розмножуватися. У обох неповнолітніх один і той же варіант мутантного вірусу, що припускає, що мутація не заважала вірусу розмножуватися та заражати нового господаря.

Чітка закономірність

Загалом дослідники проаналізували 38 зразків вірусів у людей, які отримували лікування балоксавіром. З них 22 інфіковані штамом H1N1, а 16 - H3N2, і серед них 5 та 4 відповідно мали мутацію в тій же області геному. З цих 9 людей усі, крім одного, були дітьми, що, ймовірно, свідчить про те, що вірус частіше мутує в організмі дитини або легше виживає після мутації.

Тоді вчені вирішили перевірити, як змінювались властивості вірусу після мутації. По-перше, вони заразили мутантні віруси в культурі клітин собачих нирок. Усі типи мутацій, які можуть виникати в положенні PA-I38, дозволяли вірусам розмножуватися в клітинах, хоча дещо слабкіші за вихідні штами (p = 0,0001-0,0065).

Перевірка гіпотези

Потім дослідники заразили сирійських хом'яків тими ж вірусами. Всі типи мутантних вірусів викликали інфекцію, що можна було простежити за способом схуднення тварин. У деяких випадках мутантні віруси діяли на слабших хом'яків, ніж контрольна група, але вид не відрізнявся від контролю. Це означає, що віруси зберігають свою здатність викликати захворювання і розмножуватися в клітинах-хазяїнах після мутації.

Нарешті, автори перевірили здатність передавати віруси між тваринами. Вони заразили кілька тхорів мутантними штамами і помістили їх у клітини із здоровими тхорами. Всі здорові тварини були успішно заражені.

Не серйозна загроза

Тому вчені підтвердили, що під впливом балоксавіру в популяції зростає кількість стійких штамів вірусу, і самі ці штами не стають безпечнішими для людей.

Це не означає, що балоксавір представляє серйозну загрозу: частота мутацій ще не висока, а інші ліки можуть впливати на вірус. Однак це обмежує можливості його використання, наприклад, у сім'ях, де ймовірність поширення мутантних форм досить висока.

Раніше вчені фармацевтичної компанії Janssen в Нідерландах працювали над таблеткою, що імітує антитіла, які можна використовувати для боротьби з усіма штамами грипу.

Віктор Роман
Ця новина була спочатку опублікована в N + 1, наука, яка додає.