Кишковий гормон, позаду

Замісна гормональна терапія може запобігти захворюванню людей з ожирінням

Ожиріння є визначальним фактором появи колоректального раку

раку

ожиріння давно пов'язана з збільшити з ризик страждати Рак колоректальний, але посилання було виявлено лише зараз. Група дослідників з Університету Томаса Джефферсона у Філадельфії (США) виявила біологічний зв'язок між цими двома обставинами у мишей. І, крім того, це показало, що лікарський засіб, який вже є на ринку, може запобігти розвитку цього типу раку. Дослідження опубліковано в Cancer Research.

Дослідники годували мишей дуже калорійною дієтою, завдяки якій гуанілін - а гормон кишечника - припинив секрецію, що, у свою чергу, призвело до дезактивації шляху придушення пухлини та розвитку раку. Генетична заміна гормону призвела до того, що супресор пухлини знову відокремився, запобігаючи розвитку раку. Цей факт стався, незважаючи на те, що тварини продовжували приймати надмірно калорій.

Ці висновки вказують на препарат, який називається лінаклотид –Структурно пов’язаний із заглушеним гормоном - як корисний препарат для профілактики раку прямої кишки у пацієнтів із ожирінням. Про це в прес-релізі заявив перший підписант роботи Скотт Вальдман, професор фармакології та експериментальної терапії медичної школи Сідні Кіммеля при Університеті Томаса Джефферсона.

Цей препарат був схвалений у 2012 році Агентством США з лікарських засобів (FDA) та Європейським агентством з лікарських засобів (EMA) для лікування синдрому роздратованого кишечника із запорами та ідіопатичних запорів (невідомої причини). В Іспанії - і в решті Євросоюзу - він продається під назвою Constella.

"Наше дослідження показує, що колоректальний рак можна запобігти пацієнтам із ожирінням за допомогою замісної гормональної терапії так само, як лікують інші захворювання, пов'язані з гормональною недостатністю, такі як втрата інсуліну при цукровому діабеті", - говорить Вальдман.

Проблема вирішена

«Результати дивують: багато дослідників у всьому світі намагалися відрізнити ожиріння від розвитку колоректального раку. Калорії знаходяться в середині обох, і ми не перестаємо цікавитися, якою була їхня роль. Це було одне з найбільш загадкових питань, з якими ми стикалися в дослідженнях раку », - додав він.

Ризик розвитку раку товстої кишки у людей із ожирінням приблизно на 50% вищий, ніж у худих людей. «Ми вважали, що ключовим фактором є кількість жирової тканини та невідомі пов’язані обмінні процеси, такі як надлишок калорій, які забезпечують клітинами енергію та змушують нас рости. Але було доведено, що це не мало нічого спільного: гуанілін відіграє фундаментальну роль ”, - підкреслює дослідник.

Цей гормон виробляється в епітелії (тканині, що покриває зовнішню поверхню) кишечника, і виділяє його рецептор - гуанілатциклазу С або GCC -, який регулює регуляторні процеси епітелію кишечника.

“Слизова оболонка кишечника дуже динамічна і постійно замінюється, і там необхідна CCG. Крім того, слід зазначити, що нокаут гена гуаніліну часто зустрічається як у колоректального раку людини, так і у тварин; дуже ожирілі пацієнти демонструють зниження експресії гена гуаніліну на 80% порівняно з худими людьми », - розповідає він.

У ході дослідження дослідники виявили наслідки цієї втрати: рецептор гормону гуанілін діє як супресор пухлини, який контролює ріст, і без гормону рецептор замовчується.

"Цей факт трапляється на ранніх стадіях розвитку раку: коли рецептор замовчується, епітелій починає не працювати і закладаються основи розвитку пухлини", - описує Вальдман.

Вчені підтвердили знахідку, створивши мишей, які несли трансген (ген, який переноситься між двома різними організмами). Цей трансген не дозволяв замовчувати ген гуаніліну. І, незважаючи на те, що тварин годували надлишковими калоріями, пухлини не розвивалися. Ці експерименти показали, що миші з ожирінням, порівняно з худими, значно більше замовчували гормон та його рецептори.

«Ми віримо, що якщо колоректальний рак буде розвиватися, він зробить це за допомогою цього гормонального механізму глушіння. І це буде траплятися частіше у людей із ожирінням. Однак ми досі не знаємо точного молекулярного механізму, який зупиняє вироблення гормону ", - визнає він.

Запобігання розвитку пухлини

На його думку, інтерес цієї роботи “полягає в тому, що ми знаємо, що гормон втрачається у мишей із ожирінням, тоді як його рецептори чекають активації. Це дослідження показує, що якщо можна запобігти втраті гормону, розвиток пухлини також можна запобігти. І ці висновки говорять нам, що такий препарат, як ліноклотид, який діє як гуанілін, може активувати рецептори супресорів пухлини GCC і таким чином запобігати раку у пацієнтів із ожирінням ".

Нарешті, дослідники довели, що ефект надмірного споживання калорій може бути скасований із обмеженням калорій, що призведе до відновлення експресії гуаніліну. "Ця стратегія може бути ефективною для запобігання раку товстої кишки у людей, що страждають ожирінням", - підсумовує Вальдман.