Альфредо Якоме-Рока, доктор медичних наук, ФА. G.P *

гіпертироїдизмі

коли організм піддається високим концентраціям Т4 та/або Т3. Вільна фракція цих гормонів виконує свою біологічну функцію, тоді як більша частина загальної концентрації пов'язана з транспортерними білками, утворюючи гормональний резервуар щитовидної залози.

Гіперметаболічний стан, який спостерігається при гіпертиреозі, різний за ступенем тяжкості залежно від гормонального рівня, причини та віку, викликає симптоми, які можуть бути пов’язані із надмірною симпатико-міметичною активністю та підвищеним катаболізмом. Хоча класичні методи лікування гіпертиреозу включають тіосечовини, радіоактивний йод та хірургічні втручання, які переважно надають перевагу залежно від причини та віку, у більшості випадків як ад'ювантне лікування слід проводити бета-адренергічну блокаду саме для того, щоб антагонізувати надмірну симпатико-міметичну активність ( 1).

Найбільш поширеними причинами гіпертиреоїдного синдрому є хвороба Грейвса, токсичний недульовий зоб (раніше називався хворобою Пламмера), токсична аденома, підгострий тороїдит де Кервена та фактологічний або ятрогенний тиреотоксикоз. Є більш рідкісні причини, такі як гашитоксикоз, ТТГ-оми, трофобластичні пухлини, струма яєчників та індукований йодом гіпертиреоз. Особливими ситуаціями вважаються гіпертиреоз під час вагітності або операції, тиреотоксичний криз або буря та серцеві ускладнення.

Для Грейвса характерний дифузний гіперфункціонуючий зоб, пов’язаний з екзофтальмом та претибіальною мікседемою, з наявністю тиреотропних імуноглобулінів (ТСІ), саме тому він є частиною так званого аутоімунного захворювання щитовидної залози та аутоімунного полігландулярного синдрому. Токсичний вузловий зоб, який спостерігається у людей похилого віку, є швидше еволюційним процесом зобу, який присутній протягом багатьох років, з клінічною картиною, яка не завжди є квітковою.

Багато проявів гіпертиреозу мають гіперадренергічний характер. Серед них нервозність, гіпердіафорез, частково непереносимість тепла, серцебиття, шлунково-кишкові прояви, тахікардія та/або фібриляція передсердь, гаряча та липка шкіра, шум щитовидної залози або тремор. Бета-блокування призведе до швидкого купірування значної частини симптомів (2).

Під час гострого медикаментозного лікування гіпертиреозу ми виявили, що у пацієнта спостерігається посилення термогенезу та посилена реакція на бета-адренергічні подразники, останні викликають нервозність і занепокоєння, тахікардію та тремор. Підтримуюча терапія для протидії цим ефектам включає такі аспекти, як освіта, покращення харчового статусу, зменшення серцево-судинних потреб та використання бета-блокаторів, серед яких найбільше використовується пропанолол.

Цей препарат був розроблений сером Джеймсом Блек, який нещодавно був удостоєний Нобелівської премії з медицини. Завдяки своєму великому клінічному досвіду він став прототипом для бета-адреноблокаторів. Він не є селективним, оскільки взаємодіє з однаковою спорідненістю з бета-одним та бета-двома рецепторами; не блокує альфа-адренергічні рецептори або не має внутрішньої симпатико-міметичної активності.

При блокуванні пропорційно зменшуються хронотропні, інотропні та судинорозширювальні реакції на бета-адренергічну стимуляцію; Він дуже ліпофільний, і хоча майже повністю засвоюється при пероральному застосуванні, він має високий метаболізм першого проходження в печінці і лише 25% досягає системного кровообігу.

Не існує простої кореляції між рівнем плазми або введеною дозою та терапевтичним ефектом, а діапазон чутливості до доз, що застосовуються клінічно, є широким, оскільки симпатичний тонус сильно варіюється у різних осіб. Він протипоказаний переважно астматикам та серцевій недостатності або людям із блоками провідної системи (3,4).

При гіпертиреозі міокард гіперчутливий до катехоламінів. Коли симпатолітичні засоби були введені в медицину, вони тестувались на гіпертиреоз; Спочатку застосовували резерпін, потім гуанетидин і, нарешті, пропанолол. Є дані, що надлишок гормону щитовидної залози збільшує кількість бета-адренергічних рецепторів у міокарді (5).

Після підтвердження діагнозу гіпертиреозу шляхом виявлення підвищеного рівня сироватки T: ¡Y T4, пригніченого ультрачутливого ТТГ або, якщо цього не відбувається, рівної відповіді на ЗГТ, вибирається лікування. У випадку хвороби Грейвса багато хто віддає перевагу терапії радіоактивним йодом; інші - антитиреоїдні препарати, особливо у віці до 20 років. Нещодавно було запропоновано контролювати гіпертиреоз антитиреоїдними препаратами протягом одного року, а потім 3 роки лише тироксином, оскільки при цій системі було виявлено дуже низький рівень рецидивів захворювання (6).

Для амбулаторних пацієнтів, які намагаються вести активний спосіб життя, великою допомогою є бета-адреноблокатори. Однак лікар повинен обговорити з пацієнтом відповідний баланс між застосуванням бета-блокаторів та зменшенням фізичного та емоційного стресу.

У випадках, коли гіперкальціємія, періодичний параліч гіпокаліємії або гострий галюцинаторний психоз є вторинними у порівнянні з тиреотоксикозом, бета-блокатор швидко та суттєво коригує аберрантну функцію. Периферичне перетворення Т4 в Т: 3 за допомогою дейодиназ пригнічується пропанололом, який знижує рівень Ta, ефект опосередкований стабілізацією мембран (7).

Доза пропранололу як допоміжної терапії при гіпертиреозі коливається від 10 до 80 мг 3-4 рази на день, найчастіше від 20 до 40 мг кожні 6-8 годин (1).

Зазвичай застосовують пропанолол при гіпертиреозі легкого та середнього ступеня як попередню обробку для контролю адренергічних симптомів перед використанням радіоактивного йоду, досягаючи того, що останнє лікування можна зробити швидше. Поки отримані повні антитиреоїдні ефекти бета-випромінювання, що займає від 6 до 8 тижнів, лікування пропанололом продовжується. При важкому гіпертиреозі з дуже великими дифузними зобами рекомендується попередня обробка тіосечовинами протягом декількох тижнів, припиняючи їх за 2 або 3 дні до терапії радіоактивним йодом (7).

Хоча, як правило, автори не згадують про лікування пропанололу, коли застосовують лише тіомочевину, ми також вважаємо його застосування протягом двох-трьох місяців зручним там для контролю гіперадренергічного стану. Крім того, він використовується разом із зазначеними тіонамідами та йодидом калію для підготовки до операції (1). У випадках екстреної операції переважним є внутрішньовенне введення пропанололу, подібно до того, як його застосовують при тиреотоксичній бурі та з метою запобігання цьому (7).

При гіпертиреозі, крім Грейвса, наприклад токсичній аденомі, підгострому тиреоїдиті або індукованому йодом гіпертиреозі, корисний пропанолол. Він також може застосовуватися при токсичних вузлових зобах, якщо немає протипоказань, таких як серцева недостатність, закупорка або бронхіальна астма. Педіатри використовують його при гіпертиреозі новонароджених (1).

Нарешті, згадаємо тиреотоксичний кризу або бурю. Це ендокринний потяг, на щастя, рідше зараз, ніж у минулі часи. Пропанолол можна застосовувати як перорально, так і шляхом внутрішньовенної інфузії, починаючи з 1 мг кожні 5 хвилин до зменшення частоти серцевих скорочень, залишаючи від 90 до 120 ударів на хвилину, продовжуючи підтримуючу дозу від 5 до 10 мг на годину. Якщо гіпертермія пов’язана з інфекційним процесом, пропанолол значно менш ефективний. Якщо є серцева недостатність, її слід лікувати спочатку дигіталісом та діуретиками. Нарешті, пропанолол не тільки марний при лікуванні тиреотоксичного шторму, але й у його профілактиці, коли він може бути викликаний хірургічним стресом (7).

Бібліографія

1. БУРЧ, В. М.: Ендокринологія для домашнього офіцера. Williams & Wilkins, Baltimore, 1984. pp. 101-108.
2. ЯКОМ-РОКА, А.: Функціональні тести щитовидної залози, основи та інтерпретація. Union Printers, Богота, 1981.
3. ГОФФМАН, Б. Б.; ЛЕФКОВІЦ, Р. J.: Антагоністи адренергічних рецепторів. В: Фармакологічна основа 01 терапевтичних засобів. (Гудману-Гілману, Т.В.Раллу, А.С.Ніцці, П.Тейлору, редактори). Pergamon Press, Нью-Йорк, 1990pp: 221-243.
4. Лабораторія. Wyeth: Артензол (пропан гідрохлорид-101). Словник фармацевтичних спеціальностей, PLM. Колумбійське видання No 19. с. 171-175.
5. КЛАРК, В.Г .; БРАТЕР, Д.Г .; JüHNSüN, A.R.: Клінічна фармакологія Гота. 12а. Видання. Редакція Медика Панамерикана, Мексика. 1990. pp: 449-450. 28
6. ХАШІЗУМ, К.; ІЧЛКАВА, К.; САКУРАЙ, А. та ін.: Введення тироксину при лікуванні хвороби Грейвса. Вплив на рівень антитіл до рецепторів тиреотропного гормону та на ризик рецидиву гіпертиреозу. N In.q. J Med 1991. 324: 947-953.
7. NICüLüFF, J.T.: Гіпертиреоз. У "Поточній терапії Конна" (Р. Ракель, редактор). WB Saunders Co., Філадельфія, 1991. pp: 600-608.

* Дійсний член Колумбійського товариства ендокринології Національної академії медицини Колумбійської асоціації внутрішніх хвороб