Взаємозв'язок лептину і
рівень інсуліну в крові при ожирінні та
худі чилійські жінки

язок

Сесілія Альбала Б, Франциско Перес В 1, Хосе Луїс Сантос М2,
Мейбл Яньєс Г, Патрісія Арройо А 3, Хайме Діаз С,
Ерік Діаз В 4

Отримано 4 жовтня 1999 р. Прийнято 6 грудня 1999 р.
Зона громадського харчування, Інститут харчування та харчових технологій
(INTA), Університет Чилі та Медичний факультет, лікарня Сан-Хуан-де-Діос,
Медичний факультет (Campus Occidente), Університет Чилі.
Робота фінансується DID, проект № E090/97, Університет Чилі
1 Біохімік, доктор філософії
2 Біолог, кандидат медичних наук
3 Студент медичної кар'єри в Чилійському університеті
4 Дієтолог, доктор філософії

Було описано, що розподіл жирової маси є фактором, який може призвести до того, що концентрація лептину змінюється на 12, і що гіперінсулінемія 13 та резистентність до інсуліну 14 підвищують рівень лептину незалежно від індексу маси тіла (ІМТ). Також були вивчені короткочасні та довгострокові ефекти інфузій інсуліну на лептин у плазмі крові, результати яких свідчать про те, що експресія гена Ob і лептину опосередковано регулюється інсуліном 15 .

Враховуючи, що як лептин, так і інсулін тісно пов'язані з ожирінням і що гіперінсулінемія відіграє важливу роль у метаболічних порушеннях, пов'язаних із ожирінням, це дослідження мало на меті оцінити взаємозв'язок між рівнями лептину та інсуліну в плазмі, незалежно від ступеня ожиріння та розподілу жиру в організмі. Чилійські жінки.

МАТЕРІАЛ І МЕТОД

Предмети. Було вивчено 145 жінок-добровольців у віці від 20 до 60 років, усім були зроблені антропометричні вимірювання та взяті зразки крові натще для біохімічних вимірювань.

Лабораторія. Глікемію визначали методом глюкозооксидази (Boehringer Mannheim Photometric Equipment 4010) з коефіцієнтом варіації коефіцієнта взаємодії 5,8%. Кількість гормонів визначали у трьох примірниках за допомогою специфічного радіоімунологічного аналізу (RIA). Лептин у сироватці крові вимірювали за допомогою комерційного набору (Linco Research Inc, St Charles, MO) згідно з попередніми описами 16, з коефіцієнтом варіації між аналізами 3,5-6,0% та межею чутливості до людського лептину 0,5 нг/мл . Кількісний інсулін у плазмі крові визначали за допомогою комерційного набору (DPC, США) з коефіцієнтом варіації між аналізами від 5 до 7%. В альтернативному аналізі резистентність до інсуліну оцінювали за приблизною моделлю, розробленою Mathews et al. 17,18 HOMA (оцінка моделі гомеостазу).

Антропометричні вимірювання. Вага, зріст, обхват талії та стегон вимірювали у босих жінок та у легкому одязі. ІМТ були розраховані для класифікації жінок відповідно до граничних точок ВООЗ 19 на нормальних (ІМТ 18,5-24,9), надмірної ваги (ІМТ 25-29,9) та ожиріння (ІМТ ³ 30). Окружність талії вимірювали, розміщуючи стрічку в середній точці між верхнім краєм правого гребеня клубової кістки і нижнім краєм грудної клітки, на рівні правої середньої пахвової лінії, та вимірюючи в площині, паралельній підлозі 19, двадцять. Окружність стегон визначали, враховуючи максимальне вимірювання навколо сідниць та нижче гребеня клубової кістки в горизонтальній площині відносно землі 21. За цими даними розраховували співвідношення талія/стегна (ICC).

Усі жінки добровільно брали участь у цьому дослідженні, яке було схвалено Комітетом з етики INTA, Чилійський університет.

Статистичний аналіз. Дані представлені у вигляді середніх значень ± SD для таблиць і в квартилях для ділянок коробки. Статистичний аналіз проводили з використанням методів дисперсійного аналізу, непараметричної кореляції та лінійної регресії. При багаторазовій лінійній регресії 22 природний логарифм лептину використовували як залежну змінну, тоді як ІМТ, ICC, інсулін та вік використовували як незалежні змінні. Взаємодія між незалежними змінними також була статистично оцінена, їх внесок був незначним у розглянутих моделях. Логарифмічне перетворення концентрацій лептину було спрямоване на нормалізацію розподілу даних та зменшення його нерівності. Кількісні показники середнього геометричного лептину між різними категоріями розглянутих незалежних змінних та відповідні їм 95% довірчі інтервали оцінювали з антилогоритму коефіцієнта b (нахилу), отриманого в моделі лінійної регресії 23. Всі статистичні аналізи проводились із використанням статистичного пакету Stata 5.0 24 .

Антропометричні та метаболічні характеристики жінок за категоріями харчового стану представлені в таблиці 1. Вік та МКК не мають відмінностей між групами, що робить їх порівнянними. Що стосується біохімічних показників, то спостерігається, що як глікемія, інсулін, так і лептин є значно вищими в групах з вищим ІМТ, отримуючи найбільші міжгрупові відмінності концентрацій лептину.

Значне підвищення рівня лептину в плазмі спостерігалось за зростаючими категоріями ІМТ, результат, який підтверджується багаторазовою лінійною регресією (рис. 1).

Рівні лептину в плазмі крові також були суттєво пов'язані з рівнем інсуліну натще (на малюнку 2 показані рівні лептину відповідно до тертилів інсуліну). Для цієї змінної перший тертил інсуліну включав усі значення 19 мО/л. Як спосіб виключити вплив ожиріння на асоціацію інсулін-лептин, цей взаємозв'язок вивчався у жінок з ІМТ 4,2.

Що стосується інсуліну, існує суттєва зв'язок з рівнем лептину після коригування ІМТ, глікемії, ХСН та віку. Подібним чином, коли в моделі інсулінова змінна замінюється змінною HOMA, асоціація зберігається (p = 0,006), що вказує на те, що ця асоціація явно залежить від інсулінової змінної, оскільки змінна глікемії не є значущою як пояснювальна змінна (p = 0, 72).

Розподіл жиру в організмі, виміряний за допомогою ICC, не асоціюється з лептином ні в аналізі множинної регресії (p = 0,68), ні в кореляційному аналізі; Якщо окружність талії використовується як показник розподілу жирової тканини, також не спостерігається ніякого зв’язку. Що стосується взаємозв'язку між розподілом інсуліну та жиру в організмі, був проведений непараметричний регресійний аналіз між рівнями інсуліну та ICC у плазмі крові, не виявивши зв'язку між обома змінними (тау Кендалла = -0,1, p = 0,4).

У цьому дослідженні вивчається взаємозв'язок між концентрацією лептину в плазмі крові та ІМТ, розподілом жиру, віком та інсуліном у плазмі крові у жінок із ожирінням та не ожирінням, підтверджуючи, що лептин у плазмі асоційований з ІМТ, що плазмовий інсулін та резистентність до інсуліну пов'язані з високими концентраціями лептину і що ця асоціація не залежить від ступеня ожиріння та розподілу жиру. Наші результати подібні до тих, які ми раніше описали для групи кавказців6, і узгоджуються з іншими дослідженнями 6,15,16, які показують цю асоціацію.

Доведена взаємозв'язок між рівнем лептину та кількістю жирової тканини в даному випадку була вивчена за допомогою ІМТ, який, хоча є непрямим показником ожиріння, має настільки хорошу кореляцію з жировою тканиною, що в даний час є показником вибору для діагноз ожиріння 19. Ми не виявили кореляції між рівнем лептину в плазмі та віком, що було підтверджено в більшості досліджень, проведених у групах 60 років або менше 16. Дослідження, які виявили негативну кореляцію між обома змінними, проводились у старших вікових групах, таких як Остлунд 25, який включав суб'єктів віком від 18 до 80 років, та дослідження Раяна, 26, яке включало 42 спортсменки віком від 18 років. і 69 років. Обидва виявили значне зниження рівня лептину в плазмі, незалежно від зменшення підшкірної жирової клітковини, яке відбувається в цьому віці.

Інсулін та лептин діляться властивостями як сигнали до ЦНС про ступінь ожиріння; Ось так відомо, що інсулін секретується пропорційно до маси жирової тканини, яка перетинає гематоенцефалічний бар’єр, що його рецептори розташовані в тих самих гіпоталамічних областях, що і рецептори лептину, і що рівень його плазми змінюється у відповідь на зміни в енергетичному балансі 3. Як і у випадку з лептином, безпосереднє введення інсуліну в ЦНС зменшує споживання енергії, а вливання інсуліну при еуглікемії збільшує катехоламіни та м’язову симпатичну активність 3 .

Підводячи підсумок, наші результати підтверджують фізіологічні зв'язки між лептином та інсуліном та припускають можливу метаболічну роль лептину завдяки його асоціації з таким показником резистентності до інсуліну, як HOMA.

Ожиріння - це хронічне захворювання, при якому задіяні важливі генетичні аспекти. У тій мірі, в якій справжня міра, в якій задіяні генетична схильність, фізіологічні та метаболічні механізми та нейроендокринні аспекти ожиріння, буде більше можливостей для ефективного лікування.

Листування до: Cecilia Albala B, Macul 5540, Сантьяго, Чилі. [email protected]

ЛІТЕРАТУРА

1. ZHANG Y, PROENCA R, MAFFEI M, BARONE M, LEOPOLD L, FRIEDMAN JM. Позиційне клонування гена ожиріння миші та його гомолог людини. Природа 1994; 372: 425-32. [Посилання]

2. MANTZOROS CS. Роль лептину в ожирінні та захворюваннях людини: огляд сучасних доказів. Ann Intern Med 1999; 130: 671-80. [Посилання]

3. PORTE D, SEELEY RJ, WOODS SC, BASKIN DG, FIGLEWICZ MW SCHWARTZ. Ожиріння, діабет та центральна нервова система. Діабетологія 1998; 41: 863-81. [Посилання]

4. СТИВЕНИ TW, CARO JF. Бути худорлявим чи не худим. Відповідь лептин? Exp Clin Ендокринольний діабет 1998; 106: 1-15. [Посилання]

5. VETTOR R, VICENNATI V, GAMBINERI A, PAGANO C, CALZONI F, PASQUALI R. Leptin і гіпоталамо-гіпофізарно-надниркова активність у жінок з різними фенотипами ожиріння. Int J Obes 1997; 21: 708-11. [Посилання]

6. SCHWARTZ MW, PRIGEON RL, KAHN SE, NICOLSON M, MOORE J, MORAWIECKI A ET AL. Докази того, що рівні лептину та інсуліну в плазмі крові пов’язані з ожирінням в організмі за допомогою різних механізмів. Догляд за діабетом 1997; 20: 1476-81. [Посилання]

7. HALAS JL, GAJIWAKA KS, MAFFEI M, COHEN SL, CHAIT BT, RABINOWITZ D ET AL. Ефекти зниження ваги білка плазми, кодованого геном ожиріння. Наука дев'ятнадцять дев'яносто п'ять; 269: 543-6. [Посилання]

8. PÉREZ F, ALBALA C, SANTOS JL, YÁÑEZ M, CARRASCO E. Розподіл рівнів лептину та етнічне походження у двох популяціях Чилі: кавказьких та мапучеських груп. Int J Obes 1998; 22: 943-8. [Посилання]

9. HAFFNER SM, GINGERICH RL, MIETTINEN H, STERN MP. Концентрація лептину стосовно загального ожиріння та регіонального розподілу жиру в організмі американців Мексики. Int J ожиріння дев'ятнадцять дев'яносто шість; 20: 904-8. [Посилання]

10. ГЕРЕР-МІЛЛО М. Обесит: велич та сервітут моделей анімації. м/с 1998; 14: 845-7. [Посилання]

11. BLUM WF, ENGLARO P, ATTANASIO AM, WIELAND K, RASCHNER W. Перспективи людини та клініки щодо лептину. Proc Nutr Soc 1998; 57: 477-85. [Посилання]

12. MASUZAKI H, OGAWA Y, ISSE N. Експресія гена з ожирінням людини. Адипоцитоспецифічна експресія та регіональні відмінності в жировій тканині. Діабет дев'ятнадцять дев'яносто п'ять; 44: 855-8. [Посилання]

13. LEROY P, DESSOLIN S, VILEGEOIS P. Експресія білка в жирових клітинах - регуляція інсуліном. J Biol Chem дев'ятнадцять дев'яносто шість; 271: 2365-8. [Посилання]

14. SEGAL KR, LANDT M, KLEIN S. Взаємозв'язок між чутливістю до інсуліну та концентрацією лептину в плазмі у худих та ожирілих чоловіків. Діабет дев'ятнадцять дев'яносто шість; 45: 988-91. [Посилання]

15. ZIMMET P, COLLINS MP, HODGE AM, COLLIER GR, DOWSE GK, ALBERTI K ET AL. Чи існує взаємозв'язок між лептином та чутливістю до інсуліну незалежно від ожиріння? Популяційне дослідження в державі Індійського океану Маврикій. Int J ожиріння 1998; 22: 171-7. [Посилання]

16. COSIDINE RV, SINHA MK, HEIMAN ML, KRIAUCIUNAS A, STEPHENS T, NYCE M ET AL. Концентрація імунореактивного лептину в сироватці крові у людей із нормальною вагою та ожирінням. N Engl J Med дев'ятнадцять дев'яносто шість; 334: 292-5. [Посилання]

17. МЕТЬЮЗ Д-Р, ХОСКЕР JP, РУДЕНСЬКИЙ А.С., НАЙЛОР Б.А., ТРИЧЕР DF, ТУНЕР RC. Оцінка моделі гомеостазу: резистентність до інсуліну та функція b-клітин через концентрацію глюкози та інсуліну натще. Діабетологія 1985; 28: 412-9. [Посилання]

18. РУДЕНСЬКИЙ А, МЕТЬЮ Д, ЛЕВІ Дж, ТУНЕР Р. Розуміння "резистентності до інсуліну": для моделювання діабету людини необхідні як резистентність до глюкози, так і резистентність до інсуліну. Обмін речовин 1991; 40: 908-17. [Посилання]

19. ХТО. Ожиріння. Запобігання та управління глобальною епідемією. Звіт консультації ВООЗ з питань ожиріння. Женева, 3-5 червня 1997 р. WHO/NUT/NCD/98.1. [Посилання]

20. МІСЛИЙ МЕЖ, ХАН Ц.С., МОРРІЗОН. Обхват талії як міра, що вказує на необхідність регулювання ваги. BMJ дев'ятнадцять дев'яносто п'ять; 311: 158-61. [Посилання]

21. POSKITT EME. Оцінка складу тіла у ожирілих. В Методи складання тіла у стані здоров’я та хвороб. PSW Davies & TJ Cole, вид. Cambridge University Press 1995. [Посилання]

22. KLEINBAUM DG, KUPPER LL, MULLER RT. Прикладний регресійний аналіз та інші багатоваріантні методи. PWS-Кент. Бостон 1988; 102-296. [Посилання]

23. BLAND JM, ALTMAN DG. Використання перетворень при порівнянні двох засобів. Brit Med J дев'ятнадцять дев'яносто шість; 312: 1153. [Посилання]

24. Статистичне програмне забезпечення статистики: випуск 5.0 College Station, Техас: Державна корпорація 1997 р. [Посилання]

25. OSTLUND R, YANG J, KLEIN S, GINGERICH R. Взаємозв'язок між концентрацією лептину в плазмі крові та жиром у тілі, статтю, раціоном, віком та метаболічними коваріатами. J Clin Ендокринол Метаб дев'ятнадцять дев'яносто шість; 81: 3909-13. [Посилання]

26. RYAN A, ELAHI D. Вплив гострої гіперглікемії та гіперінсулінемії на рівень лептину в плазмі крові: її взаємозв’язок із жиром у тілі, ожирінням вісцеральної системи та віком у жінок. J Clin Ендокринол Метаб дев'ятнадцять дев'яносто шість; 81: 4433-8. [Посилання]

27. КОЛЕМАН РА, ГЕРМАН Ц. Харчова регуляція лептину у людини. Діабетологія 1999; 42: 639-46. [Посилання]

28. СІНХА МК. Лептин людини: гормон жирової тканини. Eur J Ендокринол 1997; 136: 461-4. [Посилання]

29. KOLACZYNSKI JW, OHANNESIAN JP, CONSIDINE RV, MARCO CC, CARO JF. Реакція лептину на короткочасне та тривале перегодовування у людей. J Clin Ендокринол Метаб дев'ятнадцять дев'яносто шість; 81: 4162-5. [Посилання]

30. FRIEDMAN J. Лептин, рецептори лептину та контроль маси тіла. Nutr Rev 1998; 56 (2 точки 2): S38-S46. [Посилання]

31. ШІМІЗУ Ч, ШІМОМУНА Й, ХАЯШІ Р, ОХТАМІ К, САТО Н, ФУТАВАТАРІ Т ЕТ АЛ. Концентрація лептину в сироватці крові пов’язана із загальною масою жиру в організмі, але не з розподілом жиру в животі. Int J Ожиріння 1997; 21: 535-41. [Посилання]

32. CAPRIO S, TAMBORLANE WV, SILVER D, ROBINSON C, LEIBEL R, MCCARTHY S ET AL. Гіперлептинемія: ранній ознака ожиріння неповнолітніх. Зв’язок із депоми жиру та концентрацією інсуліну. Am J Physiol дев'ятнадцять дев'яносто шість; 271: E626-E630. [Посилання]

33. DUA A, HENNES M, HOFFMAN R, MAAS D, KRAKOWER G, SONNENBERG G, KISSEBAH A. Leptin: важливий показник загального жиру в організмі, але не вісцерального жиру та нечутливості до інсуліну у афро-американських жінок. Діабет дев'ятнадцять дев'яносто шість; 81: 4406-13. [Посилання]

34. БЬОРНТОРП. Метаболічні наслідки для розподілу жиру в організмі. Догляд за діабетом 1991; 14: 1132-43. [Посилання]

35. ZIMMET P, HODGE A, NICOLSON M, STATEN M, DE COURTEN M, MOORE J ET AL. Концентрація лептину в сироватці крові, ожиріння та резистентність до інсуліну в Західних Самоанах: дослідження поперечного перерізу. BMJ 1996, 313: 965-9. [Посилання]

36. HAFFNER S, MIETTINEN H, STERN M. Модель гомеостатису в дослідженні серця в Сан-Антоніо. Догляд за діабетом 1997; 20: 1087-92. [Посилання]

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons

Бернарда Морін 488, Провіденсія,
Графа 168, пошта 55
Сантьяго, Чилі

Тел .: (56-2) 2753 5520


[email protected]