Гріффін П Роджерс; Ніл С. Янг

мієлоїдний

2.1 Хронічний мієлоїдний лейкоз

Це рідко, але його опис у безпрецедентних деталях - виявлення ураженої хромосоми було Ph (Філадельфія) - онкопротеїни BCR-ABL1 (активність тирозинкінази) - t (9; 22) → ALL → Tx dif.

Епідеміологія - 1,5 зі 100, - від 10 до 15% усіх лейкозів → 65 років,/Чоловік - Пусковий фактор: Іонізуюче випромінювання від 6 до 8 років. (Відсутність генетичних факторів)

Погані прогностичні фактори: швидке прогресування до фази вибуху> 20, спленомегалія плюс конституційні симптоми (анорексія, втрата ваги), підвищений вміст базофілів, підвищений% FSP бласту, шкала прогнозування. (N: від 0 до 1%)

Патофізіологія (походить від мультипотенційних клітин) BCR-ABL1 - це тирозинкіназа, яка фосфорилює, проміжні молекули → проліферація, дозрівання, стійкість до апоптозу = лейкемічний фенотип

Транслокація BCR-ABL1 виявляється в мієлоїдних клітинах (Мультипотенціал) - Еритроїди/(Мегакаріоцити) Тромбоцити/Гранулоцити/У BL плюс NO у LT - Його реплікація НЕ регулюється = Лейкоцитоз.

Клінічні прояви Поступова астенія, в'ялість, втрата ваги, пітливість вночі. - Дискомфорт у животі/раннє насичення - (спленомегалія + кількість лейкоцитів ↑). - Інфекцій майже НЕ існує, оскільки функція нейтрофілів зберігається.

Він характеризується як стійкий гострий мієлоїдний лейкоз або В-лімфобластний лейкоз

Хронічна фаза мієлопроліферативної неоплазії (Місяць до року) - Симптоми B:/Втрата ваги та гіперлейкоцитоз.

AP (прискорена фаза)

  • Медулярний фіброз із вибухами> 10%/Базофілія> 20%
  • Відповідь на TKI

Фаза вибуху Лейкемія, біль у кістках, витончення та симптоми B → Вибухи> 20% - Краща кількість нейтрофілів. - 60% представить його → AML - (Вибухи байдужі БЕЗ присутності стержнів Auer SON (AML) - ВСІ попередні B → CD10, CD19, CD33, CD34 → НІ

Dx → Наявність хромосоми PHILADELPHIA (9: 22) BCL-ABL + → у риб - РН кісткового мозку позитивні та негативні клітини/CD34 + родоначальники - Кількість лейкоцитів ↑, гіперклітинний мозок з ПАТОГНОМОННОЮ базофілією

Хромосомний аналіз - t (9:22) ← FISH або PCR в MO - транслокація BCR-ABL

Молекулярний аналіз - 95% теїну ph/5% атипового BCR-ABL1 - При розбитті варіантів BCR 4 - P210 → кодує LLA (онкопротеїди) Kd - P190 → кодує LMC (онкопротеїди) Kd

  • ПЛР для перегляду BCR-ABL1.
  • У якому НЕ тягніть візок для піддонів або не вказано давати IFN-альфа

Отримання мінімальної залишкової хвороби - доза іматинібу до 800 мг/добу, необмежено, до 85% досягається повна відповідь → підтримувати початкову терапію.

AP: одиничний THC + друге покоління TKI'S + інтерферон з цитарабіном FB: Визначити → (P 210 (ALL)/P 190 (LMC) - TKIS 2 або 3 + Chemo + THC єдиний лікувальний засіб.

Рецидив Tx

Лейкостаз Нечасто - Пріапізм, неврологічний дефект і лейкоцити - Гідроксикобаламін + алопуринол + гідратація.

Трансплантацію застосовували з tx, але вона була дуже сприйнятливою до трансплантованих лімфоцитів, тому було обрано іматиніб, який блокує тирозинкіназу, яка замінює трансплантацію. ↓ людей, у яких не було ХМЛ - Третій рядок: Понатініб (резистентність) - Не забувайте про трансплантацію стовбурових клітин → Тільки краща лікувальна терапія в хронічній фазі.