Стаття медичного експерта

Вроджена дисфункція надниркових залоз (синонім: адреногенітальний синдром у дітей) включає групу спадкових ферментів. В основі кожної ферментопатії лежить генетично обумовлений дефект ферменту, який бере участь у стероїдогенезі.

здоров

Описано несправність п’яти ферментів, які беруть участь у синтезі глюко- та мінерально-кортикостероїдів та тих чи інших варіантів адреногенітального синдрому у дітей. Усі форми вродженої дисфункції кори надниркових залоз успадковуються аутосомно-рецесивно.

Код МКБ-10

  • E25 Адреногенні розлади.
  • E25.0 Вроджені адреногенітальні розлади, пов'язані з дефіцитом ферментів.
  • E25.8 Інші адреногенітальні розлади.
  • E25.9 Адренергічний розлад, неуточнений.

Що викликає адреногенітальний синдром у дітей?

У 90% випадків спостерігається дефект 21-гідроксилази, який може бути обумовлений різними мутаціями гена CYP21, що кодує цей фермент. Описано десятки мутацій CYP21, що ведуть до дефекту P450c21. Існує також точкова мутація з частковою активністю 21-гідроксилази. При частковому дефіциті цього ферменту розвивається проста (вірільна) форма захворювання. 21-гідроксилаза бере участь у синтезі кортизолу та альдостерону і не бере участь у синтезі статевих стероїдів. Порушення синтезу кортизолу стимулює вироблення АКТГ, що призводить до гіперплазії кори надниркових залоз. У цьому випадку накопичується 17-OH-прогестерон, попередник кортизолу. Надлишок 17-OH-прогестерону перетворюється в андрогени. Андрогени надниркових залоз призводять до вірилізації зовнішніх статевих органів у жіночого плоду - народжується дівчинка з помилковим жіночим гермафродизмом. У хлопчиків гіперандрогемія визначається передчасним виникненням вторинних статевих ознак (синдром передчасного статевого розвитку).

При значному дефіциті 21-гідроксилази гіперпластична кора надниркових залоз не синтезує кортизол та альдостерон у необхідних кількостях. Хоча синдром втрати солі або надниркової недостатності з’являється на тлі гіперандрогемії, форми захворювання, яка втрачає сіль.

Некласична форма дефіциту 21-гідроксилази проявляється у до- та пубертатному віці у вигляді адренархе, легкого гірсутизму та порушення менструального циклу у дівчаток. Помірна або слабка вірилізація є результатом точкової мутації між V281L та P30L.

Симптоми адреногенітального синдрому у дітей

При класичній формі маскулінності адреногенітальний синдром у дітей у дівчаток зовнішні статеві органи формуються гетеросексуального типу - збільшений клітор, губи нагадують спинний мозок, піхву та уретру представлені урогенітальним синусом. Явних порушень у новонароджених не виявити. Починаючи з 2-4 років, у дітей обох статей, спостерігаються інші симптоми адреногенітального синдрому у дітей, тобто андрогенізація: сформовані пахвові та лобкові волосся, розвиток скелетних м'язів, грубий голос, чоловіча фігура виглядають як юнацькі прищі на обличчі та тулубі. У дівчат не ростуть груди, не з’являються місячні. Якщо цей скелет повинен прискорити диференціацію та ріст сусідньої зони передчасно, це спричинить карликовість.

У разі слабозрілої форми дефіциту 21-гідроксилази, крім описаних вище симптомів, у дітей починають спостерігатись симптоми надниркової недостатності з перших днів життя. Здається, що на початку регургітації, потім блювота, можливий рідкий стілець. Дитина швидко втрачає вагу, симптоми дегідратації, порушення мікроциркуляції, падіння артеріального тиску, починається тахікардія, можливо зупинити серцеву діяльність через гіперкаліємію.

Некласична форма адреногенітального синдрому у дітей характеризується ранньою появою вторинного волосся, прискореним ростом і диференціацією скелета. У дівчат-підлітків можливі слабкі симптоми гірсутизму, порушення менструального циклу та утворення вторинного полікістозу яєчників.

Дефіцит 11-гідроксилази, на відміну від дефіциту 21-гідроксилази, крім симптомів вірилізації та андрогенії, супроводжується раннім і стійким підвищенням артеріального тиску. Це викликано накопиченням попередника альдостерону в крові, дезоксикортикостерону.

Діагностика адреногенітального синдрому у дітей

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Лабораторна діагностика адреногенітального синдрому у дітей

  • У всіх дітей з нерегулярною зовнішньою будовою статевих органів, включаючи хлопчиків із двостороннім черевним крипторхізмом, імовірно, будуть визначені статевий хроматин та дослідження каріотипу.
  • З перших днів життя у сироватці крові пацієнта було виявлено підвищений вміст 17-ОН-прогестерону. Можна провести скринінговий тест для новонароджених на 2 - 5 день життя - 17-ОН-прогестерон збільшується в кілька разів.
  • Синдром втрати солі характеризується гіперкаліємією, гіпонатріємією та гіпохлоремією.
  • Збільшується виведення з сечею 17-кетостероїдів (метаболітів андрогенів).

Інструментальна діагностика адреногенітального синдрому у дітей

  • За даними рентгенографії зап’ястя, кістковий вік перекриває талію.
  • За допомогою УЗД у дівчат матка і яєчники.

Диференціальна діагностика адреногенітального синдрому у дітей

Діти протягом першого року життя диференційну діагностику адреногенітального синдрому у дітей проводять різними формами помилкового чоловічого гермафродитизму та справжнього гермафродитизму. Орієнтирами в діагностиці є каріотип (46HH-каріотип із двостатевою структурою зовнішніх статевих органів) та визначення 17-OH-прогестерону в сироватці крові. Сольтерующую форму вродженої гіперплазії надниркових залоз слід відрізняти від пілоростенозу, ускладнення виникають при диференціальній діагностиці адреногенітального синдрому у дітей та пілоростенозу у хлопчиків - в цьому випадку мова йде про гіперкаліємію та високий рівень 17-ОН-прогестерону при вродженій гіперплазії надниркових залоз.

У дітей старшого віку з симптомами гіперандрогемії слід мати на увазі андрогенпродукуючі пухлини надниркових залоз або статевих залоз.

[12], [13], [14]