АНТИДЕПРЕСИВНІ І АНТИМАНІЙСЬКІ СПОЛУКИ Доктор Ержебет Като [email protected] www.semmelweispharma.com
Найбільш поширені психічні захворювання страждають від 5-6% населення
1). Однополярний - ендогенний - вторинний 2). Біполярна манія Гіпоманія Евфімія Дистимія Депресія
Симптоми депресії апатія, зниження задоволення песимізм відсутність впевненості в собі нерішучість, гальмування дії/мислення порушення сну, втома суїцидальні ідеї втрата апетиту
Симптоми манії Видатні фізичні навантаження Надмірна впевненість у собі Схильність до грандіозних вчинків Посилення мови, поспіх до думки Необачні вчинки
Патогенез Schildkraut: - дефіцит передачі моноамінів (переважання манії) RESERPIN - блокує поглинання біогенних амінів у синаптичні пухирці (50% депресія розвивається як побічний ефект)
PRO ефективні МАО-інгібітори Вміст МА у гранулах пригнічує активне засвоєння антагоністів α TCA-MA α Патогенез, АЛЕ Фармакологічна дія антидепресантів Негайний клінічний антидепресант проявляється лише через 2-3 тижні АДАПТИВНІ ЗМІНИ Зниження десенсибілізації рецепторів α 2 та 5-HT 2
I. ІНГІБІТОРИ РЕАБІЛІТАЦІЇ 1). Інгібування зворотного захоплення NA і 5-НТ ТСА (три- та тетрациклічні антидепресанти) іміпрамін, амітриптилін, кломіпрамін, швидше мапротилін, який діє на зворотне захоплення NA
Побічні ефекти Антагонізм H 1 - седація, запаморочення, сплутаність свідомості, - пригнічення збільшення ваги 1 Антихолінергічні - запаморочення, падіння артеріального тиску, рефлекторна тахікардія, - симптоми периферичних парасимпатолітичних ефектів, наприклад сухість у роті, запор, затримка сечі - зниження когнітивної функції (?) Шлуночкова аритмія: блокування HERG (серце K + пряжка)
Фармакокінетика Період напіввиведення, t 1/2 = 25-35 годин Взаємодії Посилення ефектів алкоголю - депресія дихання Одночасне застосування з інгібіторами МАО серотоніновий синдром (гіперпірексія, судоми, кома)
Показання депресія панічний розлад - ІМІПРАМІН, КЛОМІПРАМІН нічний мокнучий постільний режим хронічний біль: АМІТРПТИЛІН, КЛОМІПРАМІН Профілактика головного болю при мігрені: АМІТРПТІЛІН
I. ЗАБОРОНИ РЕАДМІСІЇ. SSRI (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну) 5-HT інгібування зворотного захоплення флуоксетин, флувоксамін, пароксетин, сертралін, циталопрам
ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ Немає побічних ефектів TCA Стимуляція рецептора 5-НТ 2 тривога (на початку лікування), безсоння, зниження лібідо, аноргазмія Стимуляція 5-НТ 3 рецепторами ШКТ: нудота, блювота, діарея, головний біль
При одночасному прийомі серотонінового синдрому з інгібіторами SSRI-МАО рівні 5-НТ значно підвищені Симптоми: ригідність м’язів, м’язові спазми, гіпертермія, гіпертонія Обережно - під час заміни ліків. ФЛУОКСЕТИН - виводиться через 4-6 тижнів
Фармакокінетика ФЛУОКСЕТИН довгий НТ (ефективний метаболіт: НОРФЛЮОКСЕТИН, t 1/2 = 7-9 днів) ПАРОКСЕТИН, СЕРТРАЛІН, коротший НТ (t 1/2 = 25-35 годин, 1 день)
ПОКАЗАННЯ Депресія (перший вибір) обсесивно-компульсивний розлад панічний розлад булімія, анорексія передменструальна дисфорія
II. АТИПИЧНІ ТА НІЖНІ ІНГІБІТОРИ РЕАБІЛІТАЦІЇ SNRI (селективні інгібітори зворотного захоплення 5-HT та NA) венлафаксин - загальноприйняте дулоксетин - 2, t 1/2 = 5-11 год ЯРІ (селективні інгібітори зворотного захоплення NA) ребоксетин
II. АТИПИЧНІ ТА НОВІ ІНГІБІТОРИ РЕАКТИВАЦІЇ Інгібітори зворотного захоплення NA та DA при бупропіоновій епілепсії EJ (може спричиняти судоми) 5-HT підсилювач зворотного захоплення тіанептин -HM-невідомий, але має значний анксіолітичний ефект -Застосування: при відмові від алкоголю, при тривозі
II. АТИПИЧНІ ТА НОВІ ІНГІБІТОРИ РЕАКТИВАЦІЇ Інгібітори зворотного захоплення 5-HT та антагоністи 5-HT 2A-рецепторів: тразодон, нефазодон 2 та 5-HT 2, (3) антагоністи міртазапіну, інгібування міансерину 5-HT 2: анксіолітичний, седативний ефект, сон впливає на лібідо Інгібування 5-HT 3: нудота, блювота тощо. відсутність
III. МОНОАМІНО-ОКСИДАЗИ, ЩО ІНГІБУЮТЬ СПОЛУКИ норадреналін дофамін серотонін тирамін фенілетиламін МАО-А в системі шлунково-кишкового тракту в нервових закінченнях КЛОРГІЛІН МАО-В у тромбоцитах у клітинах глії
III. МОНОАМІНО ОКСИДАЗИ, ЩО ІНГІБУЮТЬ СПОЛУКИ неселективні незворотні депресії МАО (у дуже важких випадках) фенелзин селективні оборотні інгібітори МАО-А (RIMA) депресія моклобемід селективні незворотні інгібітори МАО-В хвороба Паркінсона селегілін
Побічні ефекти "сирний ефект" - обмеження в харчуванні (особливо при незворотних МАО) взаємодії лікарських засобів (інгібітори зворотного захоплення, непрямі симпатоміметики) безсоння, збудження статевої дисфункції
ВЗАЄМОДІЇ: посилюють ефект СЗММ; TCA, що застосовується одночасно з SSRI, токсичність; Пригнічення дихання петидином, судоми ПОКАЗАННЯ: депресія, соціальні фобії ДОЗУВАННЯ: МОКЛОБЕМІД, 2-3/день, починаючи з невеликої дози, поступово збільшувати
СІЗЗС, початок ВКАЗІВКИ Ефект монотерапії (накопичення МГ): 2-4 тижні, без змін під час підтримуючого лікування. Підтримуюча терапевтична доза може становити 60-100%
ARC. СТАБІЛІЗАТОРИ НАСТРОЮ, АНТИМАНІЇ Карбонат літію: запобігає депресії та манії Карбамазепін, Вальпроат (протиепілептичні засоби) Антипсихотичні засоби (рисперидон, оланзапін) BZD, високий потенціал, напр. Клоназепам
Карбонат літію PI Інозитол PIP PIP 2 PLC G DAG IP 1 IP 2 IP 3 інгібування Зниження літію Інші можливі ефекти Вплив проникності Na + Інгібування активності AC у зв’язку з G-білками, зменшує їх активацію
ФАРМАКОКІНЕТИКА ідеальна абсорбція з шлунково-кишкового тракту не зв’язується з білком плазми, не метаболізується, виводиться із сечею протягом напіввиведення приблизно 24 години Необхідний профілактичний рівень 0,6-1 моль/л у плазмі крові гострий маніакальний стан 1,0-1,2 моль/л токсичний рівень плазми 1,5-1,7 моль/л
ПОБОЧНІ ЕФЕКТИ Тремор, седація, нудота, блювота Поліурія, полідипсія - нефрогенний нецукровий діабет Гіпотиреоз Тератогенна рухова гіперактивність, судоми, кома (токсичність)
ПОКАЗАННЯ Біполярна депресія. У важкому маніакальному стані з антипсихотиком останній можна опустити. Li також застосовується профілактично у депресивній фазі захворювання Періодична однополюсна депресія (посилює дію антидепресантів)