Що таке антикоагулянти і що ми повинні про них знати?

Антикоагулянти можна розділити на дві основні групи:

гепарин

  • Перша група - це класика антикоагулянти, які призначені для запобігання утворенню фібринової мережі в згустку крові, утворення фібрину. Вони існують у внутрішньовенній або підшкірній формі, це гепарини. Але існують також рецептури таблеток, включаючи антагоністи вітаміну К, кумарини, які вже обговорювались при венозному тромбозі. Гепарин, або так званий низькомолекулярний гепарин, завжди вводять при лікуванні інфаркту міокарда. Існує також 5-молекулярний синтетичний антикоагулянт, який називається пентасахаридом.
  • Інший клас препаратів - це інгібітори тромбоцитів групи. Тромбоцити відповідають за процес первинного згортання крові, і їх значення у формуванні периферичних згустків крові є першорядним. До таких таблеток належать аспірин та клопідогрель, але є також групи інгібіторів внутрішньовенного введення тромбоцитів.

Як працюють різні антикоагулянти?

Антикоагулянтне лікування, як з профілактичною, так і з терапевтичною метою, розроблено антикоагулянтами, т.зв. антикоагулянти.

Існує два типи антикоагулянтів:

  • Препарати прямої дії впливають на самі фактори згортання, їх вироблення (синтез) та активність. Пряма дія включає кумарини (див. Нижче), інгібітори тромбіну та прямі інгібітори активованого фактора згортання X, Xa.
  • Непрямі препарати: білок в нашому організмі, який називається антитромбін-III-м, необхідний для того, щоб препарат діяв. До непрямих антикоагулянтів належать гепарини, т.зв. низькомолекулярні гепарини (також відомі як низькомолекулярні НМГ гепарину) та пентасахарид.

Що таке гепарин?

Гепарин - це т.зв. молекула, що виробляється в її тучних клітинах і має найсильніший негативний електричний заряд. З цієї причини він зв’язується з багатьма ферментами, білками та клітинними поверхнями та змінює їх дію. За своєю структурою це довгий цукровий ланцюг з кількома бічними ланцюгами. Однак його точна хімічна структура невідома, оскільки вона існує у вигляді безлічі фрагментів (молекулярна маса може становити від 1500 до 35000 дальтон). Для антикоагулянтного ефекту потрібна важлива, критична частина 5 молекул цукру. Його все ще роблять із свинячих оболонок за допомогою кислого або лужного варіння.

Як діє гепарин?

Його дію можна найпростіше узагальнити тим фактом, що, хоча активні коагуляційні ферменти виводяться з кровообігу шляхом зв'язування антитромбіну-III у комплексі, на жаль, цей комплекс утворюється досить повільно. Гепарин та його похідні насправді не роблять нічого, крім прискорення утворення цього комплексу в тисячі разів (тому їх ефект вимагає присутності антітромбіну -III).

У цьому комплексі фактор згортання не здатний діяти і відфільтровується з циркуляції. Оскільки активні фактори згортання в деяких аспектах дуже схожі, гепарин здатний прискорити утворення комплексу майже всіх (і навіть споріднених езімекесів).

Вас також можуть зацікавити ці статті:

Що таке гепарини з низькою молекулярною масою (НМГ) і як вони працюють?

Після гепарину так він потрапляє в обіг у багатьох формах, фармацевтичні виробники намагалися виробляти подібні склади за певним аспектом (наприклад, молекулярна маса). Такі 4500, 5000, 6000 тощо. Препарати середньої молекулярної маси Дальтона - це еноксапарин, надропарин та далтепарин (цертопарин, тинзапарин та ін.). Таким чином, гепарин, згаданий у попередньому пункті, називається «нефракціонованим», а їх називають низькомолекулярним (НМГ). Вони мають ряд переваг: вони безпечніші, ефективніші, у них менше несприятливих побічних ефектів.

У своїй дії вони працюють точно так, як описано вище, але вони роблять деякі відмінності між окремими активними ферментами згортання крові, а саме вони прискорюють утворення комплексу фактора Ха антитромбіну III більшою мірою (в 3-8 разів), ніж тромбін-антитромбін -III комплекс.комплекс. Якщо ще більше знизити молекулярну масу, різниця може бути більше ніж у 30 разів порівняно з гепарином з наднизькою молекулярною масою (ULMWH). Великою перевагою цих препаратів є те, що їх біодоступність майже повна (порівняно з 30% біодоступністю гепарину ).) і мають більш тривалий ефект.

Необхідно контролювати дозу гепарину?

Так. Загальною та найбільшою небезпекою антикоагулянтів є посилення кровотечі. Щоб уникнути цього, дозування гепарину доводять до лабораторного значення: це так званий активований частковий тромбопластиновий час. Бажано 2-2,5-кратне подовження цього відносно базової лінії попередньої обробки. Якщо він дуже витягнутий, існує більший ризик кровотечі, якщо менший - це мало впливає. Тому ці методи лікування називають лікуванням з коригуванням дози, якщо доза, яку слід застосувати, підлаштована під індивідуальне значення кожного пацієнта. Це один з головних недоліків лікування гепарином.

Необхідно перевірити дозування НМГ?

Ні. Існує загальноприйнята думка, що ці речовини навряд чи змінюють зазначене вище лабораторне значення (звичайно, при необхідності ми можемо виміряти рівень/активність крові (плазми), наприклад у випадку надзвичайної ваги, вагітності тощо).

Що робити при підозрі на MVT або емболію легенів?

Запам’ятайте: ампула гепарину (якою б вона не була) ніколи нікому не зашкодила (не враховуючи алергії, звичайно), вона спорожняється протягом годин, якщо їй дали непотріб. Але багато смертей вже сталося, бо він не отримав ту, яка згодом виявилася дуже виправданою.

Що таке тромбоцитопенія, індукована гепарином, і що робити?

Як уже зазначалося, існує загальна думка, що вимірювати рівень/активність препарату не є обов’язковим. Однак є побічний ефект, який однаково, але в значно меншій мірі пов’язаний із впливом НМГ на зменшення кількості тромбоцитів (тромбоцитів) у невеликої частки пацієнтів: т.зв. індукована гепарином тромбоцитопенія (HIT).

Загальним підтипом цієї хвороби є антитіла до HIT-2, які мають імунне походження і виробляються проти тромбоцитарно-гепаринового комплексу. Можуть траплятися дуже важкі тромбози, але рідко рідко після двох тижнів лікування. Тому необхідно перевіряти кількість тромбоцитів двічі на тиждень протягом перших двох тижнів: якщо ви починаєте падати, лікування слід негайно припинити та звернутися за допомогою до фахівця. У випадку профілактики, на жаль, це робиться недостатньо часто, але це було б обов’язковим у зв’язку з лікуванням тромбозу, який вже розвинувся.

Що станеться, якщо у мене алергія на будь-який інгібітор тромбоцитів?

У випадку алергії також є деяка свобода. Замість клопідогрелю можна використовувати тиклопідин або, нещодавно, прасугрель. Відомі також певні методи десенсибілізації: починаючи з дуже малих доз, часто можна пропустити алергію. Однак не експериментуйте з цим вдома. Якщо у когось насправді алергія на аспірин (обережно, не всі “піринові” аспірини), ми змушені відмовитись від лікування. Про всі виявлені алергічні реакції слід негайно повідомляти лікуючого лікаря.

Яку допомогу може отримати пацієнт від медсестри чи медсестри, якщо їх лікар призначив НМГ?

  • Проводяться перші ін’єкції НМГ.
  • Це вчить пацієнта самостійно робити ін’єкції.
  • Перевіряє самоін’єкцію.
  • Після кожного відвідування повідомляйте лікареві про стан пацієнта.

Як провести профілактику тромбозу (профілактику)?

  • Вводьте ліки, призначені лікарем, у призначеній дозі.
  • Навчіться самоін’єкції.
  • Ведіть щоденник часу щоденної ін’єкції та будь-яких змін.
  • Якщо ви випадково пропустили ін’єкцію, не робіть ін’єкції двічі наступного дня!
  • Обов’язково повідомте лікаря, якщо у вас є скарги або побічні ефекти!

Який правильний спосіб самоін’єкції?

  • Несіть усі необхідні витратні матеріали із собою у коробці (ін’єкційний, дезінфікуючий засіб, паперовий рушник) і покладіть їх зручно, сидячи або лежачи.
  • Оголіть черевну стінку та продезінфікуйте вибрану область. Міняйте місце проколу щодня. Вагітним мамам не слід боятися: голка не повинна діставати дитину. Вибрану область потрібно постійно міняти (бік, низ, якщо інше не йде до надпліччя, стегна).
  • Розгорніть шприц і зніміть кришку голки. Не пускайте шприц із крові!
  • Сформуйте 2-3-сантиметрову складку шкіри, потім тримаючи шприц перпендикулярно, введіть голку в складку до кінця і всуньте активну речовину.
  • Витягніть голку і потримайте шкірну складку ще кілька секунд.
  • Поверніть захисний ковпачок на шприц, щоб запобігти травмуванню голки.

Чи є побічні ефекти у лікуванні НМГ, і якщо так, то які вони?

Можливість зменшення кількості тромбоцитів вже обговорювалася. Найважливішим побічним ефектом будь-якого антикоагулянта є кровотеча. Це може бути незначна підшкірна кровотеча, головним чином через неправильну самоін’єкцію або потрапляння невеликої вени.

Під час введення НМГ може спостерігатися сечовипускання крові, перетравлена ​​(чорна) або неперетравлена ​​(червона) кров у калі. Місцеві побічні ефекти (від незначного почервоніння до алергії) також можливі на шкірі. Однак рідкісні крововиливи в очеревину, крововиливи в органи, особливо внутрішньочерепні крововиливи, які можуть загрожувати життю, є набагато небезпечнішими. Тому важливо дотримуватися та контролювати дозу та тривалість призначеного лікування!

Які існують антикоагулянти прямої дії?

  • Найважливішими є т. Зв. антикоагулянти кумаринового типу.
  • Прямі інгібітори тромбіну та фактора Ха (дабігатран та ривароксабан).

Як ці композиції мають антикоагулянтну дію?

Типи кумарину впливають на метаболізм вітаміну К. Вітамін К є компонентом дуже важливого ферменту, і його повторне утворення пригнічується кумаринами. В результаті, незалежно від того, чи слабша чи не функціонує вся система згортання, рівновага зміщується у напрямку кровотечі.

Ці ліки потребують часу, щоб адекватно вплинути на вітамін К. Системі згортання крові також потрібен час, щоб «відновитись» після припинення прийому ліків.

Пероральний дабігатран безпосередньо пригнічує останній, але ключовий фермент в системі згортання крові - тромбін. В кінцевій реакції тромбін перетворює фібриноген у фібрин. Ривароксабан також можна призначати перорально, що безпосередньо пригнічує активований фактор Х на ранніх стадіях системи згортання крові.