Текст завершено

www.medigraphic.org.mx

Журнал ендокринології та харчування Т. 21, №2 • квітень-червень 2013 р. • с. 69-73

генотипу

Оригінальна стаття

* Внутрішній лікар для університету Ламара.

** Старший професор-дослідник, Інститут хронічних дегенеративних захворювань, Відділ молекулярної та геномної біології, Університетський центр наук про здоров'я, Університет Гвадалахари, Мексика.

Отримано: 07 жовтня 2013 р. Прийнято: 09 жовтня 2013 р

З цією статтею можна ознайомитись у повній версії за адресою http://www.medigraphic.com/endocrinologia

Поліморфізм TT асоціація генотипу

ген RS1130214

AKT1

ожиріння,

серед дорослого населення Західної Мексики

Едуардо Бесерра-Моралес, * Марта Елоїса Рамос-Маркес, ** Ма. Дель Кармен Каррільо-Перес **

Білок AKT1 - це серин/треонінкіназа, яка експресується в широкому спектрі тканин, включаючи жирову тканину; бере участь у сигнальному шляху інсуліну та в регуляції ліполізу. Матеріал і методи: У цьому дослідженні розглядається поліморфізм rs1130214 гена AKT1 у 242 неспоріднених людей із західної Мексики, щоб оцінити їх роль у розвитку ожиріння. Поліморф rs1130214 був ідентифікований за допомогою ПЛР-RFLP. Результати:

З досліджених людей ІМТ мали 30,43% (2)

www.medigraphic.org.mx

Індекс маси тіла (ІМТ) є простим антропометричним показником, він найчастіше використовується для кількісної оцінки ожиріння і є інструментом у документації про всесвітнє збільшення поширеності ожиріння, яке спостерігалося в останні десятиліття. Ожиріння є проблемою здоров'я в Мексиці, і серед дорослих поширеність становить 32,4% (ENSANUT 2012) 1 і 32,8% (FAO 2013) .2 У мексиканському населенні надмірна вага та ожиріння характеризуються накопиченням жиру з аномальним розподілом, супроводжується метаболічними змінами, що збільшують ризик розвитку інших хронічних захворювань, таких як цукровий діабет 2 типу, високий кров'яний тиск, серцево-судинні захворювання та деякі типи раку, такі як рак молочної залози, серед інших.

Хоча вважається, що збільшення частоти ожиріння в основному відбувається за рахунок змін навколишнього середовища, тобто сидячого способу життя та висококалорійної дієти, генетичні фактори, задокументовані дослідженнями близнюків з різних європейських країн та Австралії, пояснюють 67% дисперсії ІМТ; Ці дослідження дозволяють припустити, що половина цієї дисперсії є результатом домінантної ознаки.3. Щоб знайти генетичний компонент у популяції, яка не має можливості проводити дослідження на близнюках, в якості першого кроку проводяться дослідження асоціації в пошуках генів, які схильні до розвитку надмірної ваги, ожиріння та розподілу жиру, а згодом проводяться дослідження генетичних зв'язків. Дослідження, проведені серед мексиканського населення, повідомили, що гени PCSK1,4 PON1,5 FTO6

Y ABCA17 були пов’язані з ожирінням у дорослих

плюс, ABCA1 було пов'язано з розподілом жиру.8

З іншого боку, метаболічні зміни, пов’язані з розвитком хронічних захворювань, які є супутніми захворюваннями, пов’язаними із збільшенням ваги, пов’язані з передачею сигналів про інсулін, а разом із ним і великою кількістю генів-кандидатів. Ген AKT1 він кодує білок із функцією серин/треонінкіназа, який в межах адипоциту регулює метаболічні шляхи, стимульовані інсуліном, 9, які включають ліпогенез та ліполіз. У гені описано декілька одиночних нуклеотидних поліморфізмів AKT1, з яких rs1130214 вивчали частіше в різних популяціях

проаналізувати його вплив на обмін речовин; Повідомлялося, що алель Т асоціюється з ожирінням в деяких популяціях, тоді як в інших його асоціація обмежується статтю, 10 з дисперсією, що пояснюється генотипом 0,3.

Виходячи з вищевикладеного та зважаючи на різне етнічне походження мексиканського населення, метою цього дослідження було оцінити можливий зв’язок між поліморфізмом rs1130214 гена AKT1 і ожиріння серед дорослого населення західної Мексики.

Матеріал і методи

У цьому дослідженні, що проводилось на випадок, брали участь 242 дорослих обох статей, які відвідували банк крові цивільної лікарні "Фрай Антоніо Алькальде". У групу випадків входило 140 осіб із надмірною вагою або ожирінням (ІМТ ≥ 25 кг/м2), з яких 45% мали надлишкову вагу (ІМТ ≥ 25 та (3)

www.medigraphic.org.mx

і стерильної дистильованої води, кінцевий об’єм 50 мкл. Реакційну суміш піддавали початковій денатурації при 94 oC протягом трьох хвилин і 35 з'єднаних циклів денатурації при 94 oC, гібридизації при 59 oC та полімеризації при 72 oC, протягом 15 секунд кожної фази, з подальшим продовженням Фінал при 72 oC протягом 10 секунд. Посилений продукт спостерігали на 3% агарозному гелі, забарвленому бромідом етидію.

Згодом ампліфіковані продукти піддавали ферментативному розщепленню з використанням ендонуклеази XcmI. (New England BioLabs). У присутності G-алелю сегмент 102 bp перетравлювався, отримуючи два фрагменти 46 і 56 bp. На відміну від цього, у присутності алелю Т він не перетравлювався. Для ферментативного рестрикції використовували реакційну суміш, що складалася з 10 мкл продукту ПЛР, 0,4 мкл ендонуклеази (концентрація 5000 ОД/мл), 2 мкл буфера NEB2 і 8 мкл стерильної дистильованої води; Його інкубували на водяній бані при 37 oС протягом 60 хвилин. Нарешті, отримані фрагменти розділяли електрофорезом у 8% поліакриламідному гелі з 1Х ТВЕ та спостерігали за фарбуванням нітратом срібла.

Отримані дані аналізували за допомогою програми SPSS для Windows, версія 10. Описовий аналіз був проведений для всіх змінних. Безперервні змінні були виражені як середнє значення ± стандартне відхилення. Тест χ2 використовували для аналізу неперервних змінних та рівноваги Харді-Вайнберга. Дослідження асоціацій проводили статистичним методом домінування та рецесивності. Розраховано коефіцієнт шансів (OR) та відповідний довірчий інтервал 95%, асоційований з алелем Т. У цьому дослідженні р-значення (4)

www.medigraphic.org.mx

Цей документ виготовлено компанією Medigraphic

з рецесивним впливом на ожиріння. Цей поліморфізм вивчали у дорослих10 та старших дорослих10,11 з різних груп населення з метою аналізу метаболічного впливу поліморфізму; Серед повідомлених даних було виявлено позитивну асоціацію з ожирінням у дорослих корінних американських жінок.10 Поліморфізм rs1130214 розташований в екзоні, який кодує 5 'неперекладену область мРНК гена AKT1,12 та його взаємозв'язок із розвитком ожиріння по-різному між популяціями посилюється результатами, які свідчать про наявність специфічних для раси алелів, що впливають на активність білка; Ці результати були отримані в результаті досліджень на клітинних лініях різних популяцій світу, які були проаналізовані за допомогою гаплотипів гена AKT1, з яких є частиною поліморфізму rs1130214.13 Наявність різних механізмів, що регулюють ожиріння, також припускають дослідження тваринних моделей на мишах, які показують, що відсутність білка AKT1 (мишей, гомозиготних для делеції гена AKT1) захищає від ожиріння, спричиненого дієтою

Асоціація, яку спостерігали в цьому дослідженні, була представлена ​​переважно сільським населенням, оскільки цивільна лікарня Белена "Фрай Антоніо Алькальде" (HCBFAA) надає медичні послуги бідним людям, які не отримують цю послугу в інших закладах країни. Дослідження аполіпопротеїну Е4, проведені серед популяції, яка відвідує HCBFAA, зафіксували, що популяція має більший американський вплив (15,16), що робить її відмінною від популяції, яка отримує медичну допомогу в інших закладах того ж регіону. З огляду на результати, отримані в цій роботі, пропонується провести популяційне дослідження, яке враховує структуру мексиканського населення.

Генотип ТТ поліморфізму rs1130214, що знаходиться в гені AKT1 асоціюється з ожирінням у дорослих на заході Мексики, і його вплив є рецесивним.

1. Barquera S, Campos-Nonato I, Hernández-Barrera L, Pedroza-Tobías A, Rivera-Dommarco JA. Поширеність ожиріння у дорослих мексиканців, ENSANUT 2012. Здоров’я Громадський мексиканський. 2013; 55: 151-160.

2. ФАО. Статистичний додаток. Стан продовольства та сільського господарства. Продовольча та сільськогосподарська організація ООН. Рим. 2012, с. 77. http://www.fao.org/docrep/018/ i3300e/i3300e.pdf

3. Maes HH, Neale MC, Eaves LJ. Генетичні та екологічні фактори відносної маси тіла та ожиріння людини. Behav Genet. 1997; 27: 325-351.

4. Villalabos-Comparán M, Villamil-Ramírez H, Villarreal-Molina T, Larrieta-Carrasco E, León-Mimila P et al. PCSK1 rs6232 асоціюється з ожирінням серед дітей та дорослих III класу серед мексиканського населення. PLoS One.2012; 7: e39037.

5. Мартінес-Салазар М.Ф., Альменарес-Лопес Д., Гарсія-Хіменес С., Санчес-Алеман М.А., Хуанторена-Угас А та ін. Взаємозв’язок між поліморфізмами параоксонази (PON1) L55M та Q192R та ожирінням у мексиканській популяції: пілотне дослідження. Гени Nutr. 2011 р .; 6: 361-8.

6. Villalabos-Comparán M, Flores-Dorantes T, Villarreal-Molina T, Rodríguez-Cruz M, García-Ulloa AC et al. Ген FTO асоціюється із ожирінням у зрілому віці серед мексиканського населення. Ожиріння (Срібна весна). 2008; 16: 2296-301. 7. Вільяреал-Моліна Т, Агілар-Салінас, Каліфорнія, Родрігес-Крус

M, Riaño D, Villalobos-Comparan M, and Metabolic Study Group. Касетний транспортер, що зв'язує ATP, A1 R230C Варіант Aff впливає на рівень холестерину ЛПВЩ та ІМТ у мексиканському населенні. Діабет. 2007; 56: 1881-1887. 8. Вільяреал-Моліна Т, Посадас-Ромеро С, Ромеро-Ідальго

S, Antúnez-Argüelles E, Bautista-Grande A et al. Варіант гена ABCA1 R230C асоціюється зі зниженням ризику передчасної ішемічної хвороби серця: дослідження генетики атеросклеротичної хвороби (GEA). PLoS One.2012; 7 (11): e49285. doi: 10.1371/journal.pone.0049285. Epub 2012 9 листопада.

9. Фішер-Посовський P, Tews D, Horenburg S, Debatin KM, Wabitsch M. Диференціальна функція AKT1 та AKT2 в

Таблиця II. Розподіл генотипів та частот алелів для поліморфізму rs1130214 гена AKT1

серед населення західної Мексики.

Група GG GT TT G T

www.medigraphic.org.mx

адипоцити людини. Ендокринол Mol Cell. 2012 р .; 358: 135-43. doi: 10.1016/j.mce.2012.03.018.

10. Devaney JM, Gordish-Dressman H, Harmon BT, Bradbury MK, Devaney SA et al. Поліморфізм AKT1 пов'язаний з ризиком розвитку метаболічного синдрому. Хам Генет. 2011 р .; 129: 129-39. doi: 10.1007/s00439-010-0910-8.

11. McKenzie JA, Witkowski S, Ludlow AT, Roth SM, Hagberg

JM. Генотип AKT1 G205T впливає на ожиріння

метаболічні фенотипи та їх реакція на аеробні тренування у людей похилого віку. Досвід Фізіол. 2011 р .; 96: 338-47. doi: 10.1113/expphysiol.2010.055400.

12. Нортон Н, Вільямс Дж. Дж., Дуаєр С., Керролл Л., Пірс Т та ін. Аналіз асоціації AKT1 та шизофренії у контрольній вибірці у Великобританії. Шизофр Res.2007; 93: 58-65. 13. Harris SL, Gil G, Robins H, Hu W, Hirsh fi eld K et al.

Виявлення функціональних однонуклеотидних поліморфізмів, що впливають на апоптоз. Proc Natl Acad Sci США. 2005 рік; 102: 16297-16302.

14. Ван М, Істон Р.М., Глісон СЕ, Монкс Б.Р., Уекі К та ін. Втрата AKT1 у мишей збільшує витрати енергії та захищає від ожиріння, спричиненого дієтою. Mol Cell Biol.2012; 32: 96-106. doi: 10.1128/MCB.05806-11.

15. Aceves D, Ruiz B, Nuño P, Roman S, Zepeda E, Panduro A. Неоднорідність поліморфізму аполіпопротеїну E у різних мексиканських популяціях. Хам Біол.2006; 78: 65-75. 16. Сантос А, Сальгеро М.Л., Гуррола С, Муньос Ф, Ройг-Мело Е,

Пандуро А. Алель epsilon4 гена аполіпопротеїну Е є потенційним фактором ризику тяжкості макулярного набряку у мексиканських хворих на цукровий діабет 2 типу. Офтальмологічний генет. 2002; 23: 13-19.

Дра. У К. Ма. Дель Кармен Каррілло Перес Інститут хронічних дегенеративних захворювань Університетський центр наук про здоров'я Університет Гвадалахари

Calle Sierra Mojada No 760, двері 7, будинок Q, другий рівень,