Аспірин може зменшити ризик розвитку раку прямої кишки, і дослідники вивчають, чи зменшує він ризик розвитку інших видів раку.
У США мільйони дорослих приймають аспірин, щоб зменшити ризик серцевого нападу або інсульту. Але дослідження за останні два десятиліття показали, що регулярне вживання аспірину може мати ще одну важливу перевагу: зниження ризику або смерті від деяких видів раку.
Результати деяких з цих досліджень фактично лягли в основу рекомендацій, опублікованих у квітні 2016 року впливовою федеральною консультативною комісією з питань профілактики захворювань. Колегія, Бригада превентивних служб США (USPSTF), рекомендувала, щоб для деяких людей аспірин можна було використовувати для зменшення ризику серцево-судинних захворювань та раку прямої кишки.
Кілька дослідників, які провели деякі оригінальні дослідження, на яких USPSTF базував свої керівні принципи, підкреслили важливість дій групи.
Доктор Ендрю Чан з Гарвардської медичної школи та кілька його колег написали в "Nature Reviews Cancer" рекомендацію "найважливішим першим кроком у здійсненні можливого широкого впливу на ширшу популяцію вживання аспірину" для профілактики.
Однак рекомендації USPSTF далеко не повні. І вчені продовжують досліджувати найважливіші питання, зокрема, як аспірин може зменшити ризик розвитку раку прямої кишки та регулярне вживання цього столітнього препарату, які інші види раку він може допомогти запобігти, якщо взагалі.
Результати цих досліджень повинні допомогти заповнити важливу інформаційну прогалину. Принаймні одне дослідження припускає, що ще до того, як USPSTF дав свої рекомендації, американці були впевнені в потенціалі аспірину проти раку; У цьому дослідженні 2015 року 18% американців, які регулярно приймали аспірин, заявляли, що робили це для запобігання раку.
Послідовні дані про колоректальний рак
Рекомендація USPSTF щодо аспірину та раку прямої кишки має сенс, сказав д-р Ернест Хоук, керівник відділу профілактики раку та демографічних наук Техаського університету, Центр раку Андерсона.
В опублікованих дослідженнях, присвячених захисному ефекту аспірину проти раку, "найбільша послідовність" була у раку прямої кишки, пояснив доктор Хок.
Наприклад, у дослідженні CAPP2, в якому щодня випробовували високі дози аспірину у осіб із синдромом Лінча, спадковим станом, який значно збільшує ризик розвитку раку прямої кишки та раку ендометрія, а також ряду інших видів раку, учасники, які отримували аспірин, мали зниження відносного ризику розвитку колоректального раку на 63% порівняно з тими, хто отримував плацебо.
Але дані також поширюються на тих, хто має середній ризик розвитку раку прямої кишки. Серед останніх прикладів - аналіз двох великих, тривалих когортних досліджень, опублікованих у червні 2016 року в онкології JAMA. Дослідження під керівництвом доктора Чана з Гарварду пов’язувало вживання аспірину протягом 6 років і більше зі зниженням ризику колоректального раку на 19% та зниженням ризику будь-якого типу шлунково-кишкового раку на 15%.
На основі їх аналізу дослідницька група підрахувала, що регулярне вживання аспірину може запобігти майже 11% раків прямої кишки, щорічно діагностуються в США, та 8% раків шлунково-кишкового тракту.
"Дані про колоректальний рак справді добрі", - сказав д-р Теодор Браскі, епідеміолог Глобального онкологічного центру Університету штату Огайо, дослідження якого зосереджено на протизапальних препаратах та ризику раку.
"Звичайно, дані спостережень показують, що аспірин знижує ризик розвитку раку прямої кишки", - продовжив д-р Браскі. І кілька рандомізованих клінічних випробувань показали, що використання аспірину "в будь-якій дозі" може зменшити частоту розвитку поліпів., сказав він, що може бути попередником колоректального раку.
Вищий прибуток, менший ризик
Рекомендації USPSTF виділяють одну групу населення, яка, як свідчать дані, може мати чисту вигоду з мінімальним ризиком: люди у віці від 50 до 59 років, які мають підвищений ризик серцево-судинних захворювань.
Рекомендація також радить, що потенційні кандидати повинні мати тривалість життя не менше 10 років і не мати підвищеного ризику кровотеч (через інші стани здоров'я або використання інших ліків), відомий побічний ефект від використання тривалого аспірину.
Рекомендація щодо лікування, яке охоплює дві різні хвороби, є унікальною, визнала доктор Кірстен Біббінс-Домінго, президент USPSTF, Каліфорнійський університет, Сан-Франциско. Але існувала конкретна логіка рішення робочої бригади.
“Ми намагалися імітувати, як вони п’ють. рішення лікаря та пацієнта »щодо профілактики, сказала вона. "Вони не обов'язково приймають окреме рішення щодо серцево-судинних захворювань та раку".
Робоча група дійшла висновку, що у них недостатньо доказів, щоб рекомендувати або проти аспірину людям молодше 50 або старше 70 років, і заявила, що рішення про використання аспірину людьми від 60 до 69 повинно бути рішенням.
Дослідження в Гарварді, проведене в червні 2016 року, також виявило ще один важливий висновок, який повинен допомогти прояснити дискусійну тему серед дослідників профілактики, доктор Хок зазначив: у людей, які проходили обстеження на рак прямої кишки, регулярне вживання аспірину призвело до додаткового зниження ризику.
"Ми знаємо, що при скринінгу в будь-якій обстановці існує певна частота помилок і частота інтервалів раку", - сказав д-р Хок. Останній стосується раку, який діагностується в інтервалі після звичайного скринінгового іспиту та до наступний іспит.
За його словами, результати дослідження настійно припускають, що аспірин може "доповнювати скринінг на рак прямої кишки", знижуючи ризик інтервальних ракових захворювань.
Знижений ризик інших видів раку?
Суд все ще розглядає питання про те, чи має аспірин майбутнє як спосіб зменшити ризик ракових захворювань, відмінних від раку прямої кишки.
Висновки про те, що регулярне вживання аспірину пов’язано зі зниженням ризику розвитку інших видів раку, «трапились випадково», - сказав доктор Хок. Наприклад, в недавньому Гарвардському дослідженні, вживання аспірину не асоціювалося зі зниженням ризику розвитку інших поширених видів раку. Також не спостерігалося загального зниження ризику раку в Дослідженні щодо здоров'я жінок, рандомізованому клінічному дослідженні, яке перевіряло, чи може використання низьких доз аспірину через день зменшити ризик раку майже у 40 000 жінок за 45 років і старше.
А для профілактики раку прямої кишки є також дані клінічних досліджень та лабораторних експериментів, що підтверджують його використання. Але для багатьох інших видів раку "існує не так багато підтверджуючих експериментальних даних у людей, яким можна довіряти", - сказав він.
Тим не менше, результати спостережних досліджень продовжують натякати на протипухлинний потенціал аспірину на додаток до раку прямої кишки, включаючи ті, які асоціюють аспірин з меншим ризиком розвитку меланоми, раку яєчників та раку підшлункової залози.
Багато досліджень ризику аспірину та раку часто мають суттєві обмеження, зазначив д-р Браскі, включаючи відсутність інформації про такі важливі фактори, як доза аспірину та тривалість застосування.
Часто вони також поєднують аспірин з іншими нестероїдними протизапальними препаратами або НПЗЗ, такими як ібупрофен, напроксен та целекоксиб (Celebrex®), які також вивчались щодо можливого впливу на ризик колоректального раку.
"Це різні ліки, різні хімічні речовини, - сказав він. - Вони мають інші ефекти, які були недостатньо вивчені".
Отже, хоча всі ці препарати є частиною сімейства НПЗЗ та мають протизапальну дію, з точки зору їх впливу на ризик раку, він продовжив: "Я не обов'язково впевнений, що доцільно вивчати їх як єдиний клас наркотики ".
Тип раку, біологія, обидва?
Ще однією зморшкою, яку слід врахувати, є те, що захисна дія аспірину проти раку може залежати як від біологічних факторів, так і від типу раку. Наприклад, деякі дослідження припускають, що НПЗЗ, такі як аспірин, можуть бути не такими ефективними у профілактиці раку у жінок, як у чоловіків.
Інші дослідження виявили інші фактори, які можуть передбачити, хто може отримати вигоду, фактори, які натякають на молекулярні механізми, за допомогою яких аспірин може чинити протипухлинну дію. Значна частина цієї роботи зосереджена на інгібуванні аспірину ферментів ЦОГ-1 та ЦОГ-2.
ЦОГ-1 і ЦОГ-2 є критично важливими компонентами запальної реакції організму. Тривале запалення може сприяти змінам у клітинах, які можуть призвести до їх злоякісного розвитку. Здається, це особливо вірно для раку прямої кишки, де запалення може сприяти змінам клітин, що вистилають нижні відділи шлунково-кишкового тракту, викликаючи утворення передракових пухлин.
Ці дослідження дозволили дослідникам зосередитися на ключових гравцях цього запального ланцюга - змінах, які можуть бути маркерами ризику раку.
Наприклад, серія досліджень дослідників з Гарварду та Інституту раку Дани-Фарбер, які, використовуючи ті самі великі когорти, що й дослідження онкології в червні 2016 року, вказують на певні біологічні фактори, які можуть впливати на його потенційний профілактичний.
Наприклад, одне з його попередніх досліджень показало, що використання аспірину знизило ризик розвитку раку прямої кишки, що утворює велику кількість ЦОГ-2. Більш пізні дослідження зосереджувались на інших компонентах шляху COX-2, включаючи одне дослідження, яке показало, що аспірин знижує ризик розвитку раку прямої кишки лише у людей, у яких слизова оболонка товстої кишки, шар клітин, що вистилають товсту кишку, надмірно експресує ген 15-PGDH, який кодує фермент, який змінює активність ЦОГ-2.
Хоча ці потенційні біомаркери не перевірені, вони починають показувати, як врешті-решт рішення щодо використання аспірину для зменшення ризику раку можуть бути пристосовані до кожного окремого пацієнта, сказав д-р Браскі.
Клінічні дослідження: виявлення побічних ефектів, прискорення застосування
Дослідники продовжують вивчати можливу роль аспірину в профілактиці раку. Ці дослідження повинні допомогти краще з'ясувати, кому може бути корисний аспірин, сказав д-р Біббінс-Домінго.
"Особливо в середовищі, де ми знаємо, що може бути справжня шкода [від тривалого вживання аспірину], нам потрібно мати якомога кращу інформацію, щоб переконатися, що ми точно знаємо, що його користь перевищує шкоду", - сказала вона.
Клінічні дослідження будуть критично важливими в цьому відношенні, пояснив д-р Асад Умар, керівник Групи досліджень шлунково-кишкового тракту та інших видів раку у Відділі профілактики раку NCI.
Рандомізовані клінічні випробування можуть допомогти підтвердити те, що бачили в спостережних дослідженнях, і дати "більш повну картину того, що відбувається" у людей, які приймають аспірин протягом тривалого часу, пояснив він. Це включає виявлення потенційних проблем безпеки, які не завжди виявляються в спостережних дослідженнях.
Доктор Умар навів досвід використання целекоксибу. Докази несприятливих серцевих ефектів від тривалого регулярного лікування цим препаратом виявилися лише при оцінці у великих дослідженнях з більш тривалим спостереженням за пацієнтами, включаючи фінансуване НКІ дослідження профілактики аденоми целекоксибу.
Основне занепокоєння аспірину - шлунково-кишкові кровотечі. Дані клінічних досліджень щодо тривалого застосування аспірину, однак, свідчать про те, що цей ризик може бути незначним.
У восьми дослідженнях, включених до впливового мета-аналізу 2011 року, який показав, що регулярне вживання аспірину знижує ризик смерті від раку, наприклад, серед учасників, які приймали плацебо, було більше смертельних випадків кровотечі, ніж серед тих, хто приймав аспірин, хоча аспірин і збільшувався ризик кровотечі без летального результату.
А в дослідженні CAPP2 кількість випадків шлунково-кишкових кровотеч у групі аспірину та кількість у групах плацебо були дуже подібними.
Це не означає, що люди, які вживають аспірин, або їхні лікарі не повинні турбуватися про кровотечу.
"Населення, яке в основному страждає на рак, люди старше 50 років, також мають більш високий ризик кровотечі" через свій вік, сказав доктор Хоук. "Тож нам завжди слід про це турбуватися".
Щоб краще відповісти на питання щодо безпеки та того, хто, найімовірніше, отримає користь від аспірину, дослідники очікують на результати кількох поточних клінічних досліджень, які тестують аспірин або для зменшення ризику раку. пролікувався повернеться.
Серед цих досліджень: CAPP3, подальше дослідження CAPP2, яке тестує три різні дози аспірину у пацієнтів із синдромом Лінча; ASPREE, який перевіряє, чи може низькі дози аспірину зменшити ризик раку, інфаркту, інсульту або деменції у людей віком від 65 років; і Add-Aspirin, який оцінює дві різні дози аспірину як допоміжну терапію для людей, які перенесли операцію на молочній залозі на ранніх стадіях з приводу раку прямої кишки, передміхурової залози або стравоходу.
Ці довготривалі дослідження, наголосив доктор Умар, "необхідні для відповіді на багато важливих питань".
- Оновлення: 23 лютого 2017 р
Якщо ви хочете скопіювати частину цього тексту, див. Авторські права та використання зображень та вмісту, щоб отримати інструкції щодо авторських прав та дозволів. Для дозволеного цифрового відтворення, будь ласка, визначте Національного інституту раку його творцем та надішліть посилання на оригінальний продукт NCI, використовуючи оригінальну назву продукту; наприклад, "Аспірин для зменшення ризику раку, опублікований Національним інститутом раку".
Ви хочете використовувати цей вміст на своєму веб-сайті або на іншій цифровій платформі? На нашій сторінці розподілу вмісту ми розповідаємо вам, як це зробити.