проф. MUDr. Мілан Бук, доктор медичних наук.
Кафедра імунології медичного факультету Карлового університету, Братислава
Вакцинація, мабуть, подбала про найбільший успіх, якого досягла медицина в минулому столітті - завдяки їй, у всьому світі викорінення віспи (віспи) і другою хворобою, яка має високу ймовірність відстеження їхньої долі, є поліомієліт - поліомієліт. Захворюваність на інші інфекційні захворювання значно зменшилась.
Для вакцинації використовуються різні типи вакцин; деякі з них використовують ад'юванти - добавки. Термін ад'ювант відноситься до речовини, яка підсилює імунну відповідь на антиген. Антиген - це речовина, яка при попаданні в організм викликає імунну відповідь. У цьому сенсі вакцина також є антигеном. Термін ад'ювант походить від латинського adiuvare і означає підтримувати, допомагати. Раніше вважалося, що ад'юванти не мають або мають лише мінімальні побічні ефекти. На жаль, експерименти на тваринах, а також спостереження за вакцинованими особами поступово показують, що деякі ад'юванти можуть індукувати аутоімунні процеси або навіть аутоімунні захворювання.
У цьому відношенні найбільш вивчена добавка пристан (тетраметил-пентадекан), яка, наприклад, індукує системний червоний вовчак (СЧВ) у мишей. Імунізація щурів іншим ад'ювантом, скваленом, індукує артрит та аутоантитіла, типові для системного червоного вовчака (Reeves et al., 2009). Сквален - це природна органічна сполука, яка комерційно міститься в олії печінки акули, а також у рослинних джерелах, таких як насіння любистку. Жуль Т. Фройнд розробив ад'ювант Фрейнда майже 100 років тому. Здатність ФА індукувати аутоімунні захворювання задокументована численними експериментальними роботами. Наприклад, імунізація тварин тиреоглобуліном (білок в щитовидній залозі, необхідний для вироблення її гормонів - тироксину та трийодтироніну) з використанням неповної ФА (NFA; емульсія вода в маслі) індукує лише вироблення антитіл, але використання того самого антигену повна ФА (містить додатково навіть вбиті мікобактерії) вже індукує тиреоїдит (Роуз, 2010). Подібним чином, коли деякі компоненти зі стінки інших бактерій додаються до NFA, запалення щитовидної залози виникає знову, що вказує на адитивний ефект мікробних компонентів.
Нарешті, ми знаємо, що деякі інфекційні захворювання викликають аутоімунні захворювання. Класичний приклад - ревматична лихоманка після подолання стрептококової інфекції. Епідеміологічні дані вказують на те, що вплив інфекційних мікробів у дитячому віці може створити умови для початку аутоімунного захворювання. Це підтверджується практикою, наприклад, до появи клінічних ознак аутоімунного цукрового діабету, аутоантитіла з’являються в плазмі майбутнього діабетика за багато років до появи перших клінічних ознак (Kantarova and Buc, 2007; Wenzlau et al., 2007). Взагалі активація аутоімунних механізмів інфекційними мікробами є відносно поширеною, хоча відсутні прояви повністю розвиненого аутоімунного захворювання і вже не специфічні для мікроорганізму, який був на самому початку цих процесів. Ад'ювантний ефект мікробних компонентів у вигляді хронічної стимуляції неспецифічного імунітету та відмови імунних регуляторних механізмів може визначати, чи залишається аутоімунна реакція нешкідливою, або, навпаки, переростає в повністю маніфестну хворобу (Shoenfeld and Agmon-Levin, 2011).
Розробка вакцин та їх використання - одне з найважливіших досягнень сучасної медицини. Вони часто використовуються для захисту не тільки людей, а й тварин. Про це думали багато років, і ми переконались, що вакцинація є абсолютно безпечною. На жаль, є повідомлення, що вакцини можуть викликати аутоантитіла, загадкові запальні стани (найпоширеніші запалення суглобів, нервів, мозку, судин, хронічна втома, лихоманка, болі в м’язах тощо), а також явні аутоімунні захворювання (хронічні синдром втоми). більше написано у роботі Pokorná and Buc 2007).
Наприклад, у 1976 р. Після вакцинації проти "свинячого" грипу синдром Гійєна-Барре частіше, ніж очікувалося, з’являвся як ускладнення (Evans et al., 2009). При цьому захворюванні запальний процес вражає периферичні нерви та хребетні корінці. Це аналогічно задокументовано:
- індукція запалення спинного мозку (лат. myelitis transversa) після вакцинації пероральною вакциною проти поліомієліту (поліомієліт),
- індукція аутоімунної тромбоцитопенії (зменшення кількості тромбоцитів) після вакцинації MMR-вакциною (від кору - паротиту - краснухи, тобто свинки - краснухи) (Agmon-Levin et al., 2009a),
- нарколепсія - хвороба, що характеризується нападами короткочасного, непереборного сну - після вакцинації Pandermix (вакциною проти вірусу грипу H1N1) (Nohynek et al., 2012; Smith and McFadden, 2002; Wilson and Marcuse, 2001),
- індукція антифосфоліпідного синдрому після щеплення від правця (Blank et al., 2012; Cruz-Tapias et al., 2012; Wilson and Marcuse, 2001),
- розвиток системного червоного вовчака після вакцинації проти гепатиту В (Agmon-Levin et al., 2009b) та інші.
Розвиток цих ускладнень після вакцинації в основному пояснюється ад'ювантами, що містяться у цих вакцинах. У медицині сквален найчастіше використовується як допоміжний засіб, і особливо солі алюмінію, які використовуються найдовше (з 1927 р.), А також дешеві.
Синдром МВФ
Однак найбільш вивченим ускладненням після вакцинації різними вакцинами, спільним знаменником яких був ад'ювант алюмінію, є Синдром МВФ (від англійського Macrophagic MyoFasciitis синдром - синдром запалення м’язів, викликаний спеціалізованою групою клітин імунної системи - макрофагами). ММФ-синдром характеризується системними симптомами запалення (м’язові та суглобові болі, м’язова слабкість, хронічна втома, лихоманка та демієлінізація - процес, при якому нервові волокна втрачають мієлінову оболонку) та місцевими запальними змінами в місці його надходження в організм (запальний інфільтрат з макрофагами, що містив поглинений алюміній та цитотоксичні лімфоцити). Також спостерігалося посилення седиментації крові, і в сироватці пацієнтів було виявлено безліч аутоантитіл (Exley, 2009; Gherardi et al., 1998). Цікаво, що ці післявакцинальні ускладнення мали генетичну основу, розвиваючись переважно у осіб, які мали деякі "аутоімунні" гени HLA, особливо HLA-DB1 * 01 (Guis et al., 2002).
Синдром GWS
Іншим синдромом, при якому "беруть участь" ад'юванти, є Синдром GWS (від англ. Syndrome Gulf War - синдром війни в (Перській) затоці). В основному вона характеризується хронічною втомою, і багато проявів подібні до тих, що спостерігаються при синдромі МВФ (Ablin et al., 2006). Що спільного у цих людей? Це були ветерани війни в Перській затоці, яким щепили проти сибірської виразки (опіку селезінки) шістьма дозами до того, як їх розгорнули для боротьби - алюміній або сквален використовували як допоміжний засіб. 95% солдатів із синдромом GWS також розвинули антискваленові антитіла, тоді як у здорових людей, осіб, які страждали на інші аутоімунні захворювання, або у ветеранів війни, у яких не розвинулися симптоми синдрому GWS, ці антитіла взагалі не виявлялися (Asa et al. ., 2000; Ortega -Hernandez and Shoenfeld, 2009).
Синдром народної хвороби
Синдром, що нагадує GWS-синдром, називається "синдром хворої будівлі"(SBS - Синдром хворого будівництва). Він проявляється подібними симптомами, як у осіб, які страждають на GWS-синдром. Це відбувається у людей, які живуть у певних кімнатах чи будівлях, і коли вони переїжджають до іншого будинку чи квартири, симптоми зникають. Вважається, що в таких приміщеннях або будівлях в навколишнє середовище також потрапляє чужорідна речовина, ад'ювант, можливо алюміній, який широко використовується в практичному житті (Colafrancesco et al., 2013; Shoenfeld, 2013) (рис. 1 ).
Силікон
Про можливу індукцію індукованих силіконом аутоімунних процесів (наприклад, у вигляді імплантатів молочних залоз) дискутували вже досить давно. Раніше силікон вважався інертним матеріалом, але, як і інші ад’юванти, поступово було показано, що він викликає неспецифічні запальні симптоми. На початку 90-х років хвороба називалась "ад'ювантною хворобою" (Shoaib and Patten, 1996).
Спочатку вважалося, що силікон запускає аутоімунні процеси, що призводять до системних захворювань сполучної тканини, але це не було підтверджено на статистично значущому рівні. Тим не менше, у жінок із силіконовими імплантантами спостерігався набір симптомів, які не відповідали діагностичним критеріям системних аутоімунних захворювань, але мали досить неспецифічні симптоми, такі як біль у суглобах та м’язах, біль у всьому тілі, аномальна втома, порушення концентрації уваги., депресія, сухість очей, сухість у роті, парестезія (неприємні суб’єктивні відчуття в шкірі, м’язах або кістках), набряклі та м’які вузли під пахвами, незрозуміла температура та ранкова скутість.
Численні дослідження показали статистичну значимість між цими симптомами та розривом силіконових імплантатів молочних залоз, що спонукало до створення нової назви під назвою "силікон“. Це може статися не тільки після розриву імплантатів, але це також може бути викликано дрібними частинками, наночастинками, які постійно вивільняються з них і «заливають» тіло. Хоча силіконові імплантати використовуються порівняно часто, силікон, на щастя, рідкісний (Asa et al., 2000; Vasey et al., 2003).
Синдром АЗІА
Ці загадкові, але значущі клінічні симптоми більш-менш однакові для всіх чотирьох синдромів, тобто. j. після вакцинації, MMF-синдром, GWS-синдром та силіконеоз. Крім того, у 35% пацієнтів, які страждають від них, розвиваються аутоімунні прояви (тобто кілька типів аутоантитіл можна виявити в сироватці крові пацієнтів) або безпосередньо аутоімунні захворювання. Ці факти спонукали пані Шоенфельд та пані Агмон-Левіс запропонувати у 2011 році включити всіх чотирьох під єдиною назвою - АЗІА-запальний синдром, індукований ад’ювантами. Індукований ад’ювантами) (Shoenfeld and Agmon-Levin, 2011). Водночас вони також запропонували діагностичні критерії, щоб допомогти лікарям у діагностичному мисленні (табл. 1).
Який можливий механізм індукції зазначених аутоімунних та запальних процесів ад’ювантами?
Є дані, що хронічне запалення неспецифічного імунітету відповідає за ці запальні та аутоімунні прояви. Ад'юванти є сигналами небезпеки для неспецифічного імунітету, т. Зв DAMPs (Danger Associated Molecular Pattern), які розпізнають різні рецептори зразків (PRR) (Matzinger, 1994; Sandor and Buc, 2005a, b; Buc 2012).
Це найкраще задокументовано солями алюмінію. Після їх застосування на місці їх осадження виділяється сечова кислота, яка кристалізується. Його кристали представляють молекулярні структури небезпеки та стимулюють внутрішньоклітинні рецептори зразків (NLRP3) з подальшим синтезом цитокінів (імуногормонів) (IL-1, IL-6, TNF, IFN-γ), які підтримують запальні процеси та відповідають за вищезазначені клінічні симптоми (Li et al., 2007; Tschopp and Schroder, 2010). Крім того, було виявлено, що моноцити (білі кров’яні клітини, які спеціалізуються на поглинанні сторонніх частинок), які поглинають гідроксид алюмінію - Al (OH) 3 - потрапляють у кров з лімфатичних вузлів і поступово проникають через гематоенцефалічний бар’єр (HEB; гематоенцефалічний бар'єр).) та індукують запальні процеси в мозку (Khan et al., 2013; Shaw and Tomljenovic, 2013).
В експерименті цей процес блокується видаленням регіонарних лімфатичних вузлів і, навпаки, підтримується порушенням гематоенцефалічного бар'єру. Сам по собі Al (OH) 3 при введенні в кров не проникає через HEB (Gherardi and Authier, 2012). Крім того, ад'юванти фізично захищають введені антигени та допомагають переміщати їх до лімфатичних вузлів, де вони активують лімфоцити (Marrack et al., 2009). На додаток до бажаної імунної відповіді проти даного інфекційного мікроба, ад'ювант може, таким чином, індукувати аутоімунні процеси, тим більше, що він може зберігатися в організмі довгі роки, оскільки організм не може від нього позбутися (Shaw and Tomljenovic, 2013) .
Як і при вакцинації?
Виходячи з явного позитивного ефекту вакцинації населення та, з іншого боку, можливого розвитку аутоімунних або самозапальних процесів, звичайно, виникає питання: як діяти далі?
Звичайно, відмовитися від вакцинації або обмежити її не можна. На додаток до вже згаданого корисного впливу зменшення негативного впливу інфекційних захворювань на індивідуальному та популяційному рівнях (наприклад, що б людство врахувало, якби у нас були вакцини проти малярії, туберкульозу чи СНІДу?), Слід зазначити, що існує кілька досліджень що вони не підтверджують несприятливий ефект вакцин.
Однак очі не можуть бути закритими на нові дані, вони не можуть бути заперечені. Вже чітко встановлено, що вони існують, хоча і не в значній мірі, і, ймовірно, розвиватимуться лише у осіб, які мають генетичну схильність до цього. Можна сказати, що їх захворюваність, разом із збільшенням аутоімунних та алергічних захворювань, є своєрідним податком, який ми платимо за те, щоб інфекційні хвороби перестали нас знижувати, а рівень життя населення значно підвищився, принаймні в розвинених країнах.
То як існування ASIA-синдрому повинно впливати на нашу поведінку? 8-й Міжнародний конгрес з питань імунітету в Гранаді, Іспанія, у травні 2012 р. Дійшов висновку, що відправною точкою буде розробка нових, більш безпечних ад'ювантів (Mbow et al., 2010) (деякі вже існують - див. Buc 2013 для огляду).
Тим часом рекомендується:
- Уникайте використання трьох або більше вакцин, які використовують солі алюмінію як допоміжний засіб (зараз вони містяться у вакцинах: HAV (вірус гепатиту А), HBV (вірус гепатиту В), ВПЛ (вірус папіломи людини), дифтерія (дифтерія), правець, гемофільна паличка) грип, Streptococcus pneumoniae).
- Через можливе пошкодження ЦНС також рекомендується вводити їх лише через 6 місяців життя дитини, коли гематоенцефалічний бар’єр дитини вже зрілий.
- Вакцинація повинна бути особливо обережною, коли хтось із родичів страждав або страждає аутоімунним захворюванням.
Література
Вкладка. 1 - Критерії визначення діагнозу АЗІА-синдрому
(Шенфельд та Агмон-Левін, 2011)
Основні критерії
- Вплив зовнішнього агента (інфекція, вакцинація, силікон, ад'юванти) перед клінічним проявом.
- Поява "типових" клінічних проявів:
- міалгія (біль у м’язах), міозит (запалення м’язів) або м’язова слабкість,
- атралгія (біль у суглобах) або артрит (запалення суглобів),
- хронічна втома, сонливість або порушення сну,
- неврологічні проблеми (особливо пов'язані з демієлінізацією),
- когнітивні проблеми, проблеми з пам’яттю,
- лихоманка, сухість у роті.
- Видалення збудника покращує клінічний стан.
- Типова біопсія уражених органів.
Допоміжні критерії
- Поява аутоантитіл або антитіл проти підозри на ад'ювант.
- Інші клінічні прояви (наприклад, подразнена кишка).
- Асоціація з генами HLA.
- Розвиток аутоімунних захворювань (наприклад, аміотрофічний бічний склероз, розсіяний склероз, системний склероз).
Фіг. 1 - Алюміній в середовищі людини
Діаграма показує деякі найважливіші джерела алюмінію, з якими людина може контактувати, а також може мати негативний вплив на здоров’я людини.
Публікація цієї статті (графічний дизайн + типографська коректура) зайняла приблизно 2,5 години чистого часу для головного редактора www.slobodaVockovani.sk.
Стаття була опублікована з ласкавого дозволу редакції щомісячника "Дитина".
Якщо ця інформація цікава або корисна для вас, ми будемо раді, якщо ви підтримаєте нашу діяльність.
- Ваша дитина захворіла на хворого Синього коня незабаром після щеплення
- Кожна четверта дитина в Словаччині народжується шляхом кесаревого розтину
- У вашої дитини болить голова
- Декоративна статуетка для дитини, 1 шт. 8,5 х 8,5 х 15,5 см, купити в OBI
- Борек Коллар Дитина з Памелою Андерсон та Анджеліною Джолі!