Запрошений підпис

Єніфер трепіана, Сайоа Гомес-Зоріта, Марія П. Портільйо, Майтане Гонсалес-Арсео

хвороба

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) полягає в надмірному накопиченні жиру в клітинах печінки або гепатоцитах (більше 5% ваги печінки було б жиром) без надмірного вживання алкоголю, в даний час причиною є частіші захворювання печінки (Ahmed, 2015 ). Це може бути простим стеатозом (накопиченням жиру) або стеатогепатитом, більш серйозною ситуацією, яка вже включає запалення та початок фіброзу.

Поширеність простого стеатозу коливається від 14% до 30% у західному суспільстві, хоча, ймовірно, буде вищою, оскільки, оскільки багато пацієнтів безсимптомні, їх іноді не діагностують (Абд Ель-Кадер С.М. та Ель-Ден Ашмаві Е.М., 2015).

Як розвивається НАЖХП?

Безалкогольна жирова печінка включає численні ураження печінки, починаючи з простого стеатозу, який становить 80-90% випадків. Слід зазначити, що неалкогольна жирова печінка розвивається прогресивно і повільно, при цьому простий стеатоз є оборотним і може припинити прогресувати. Однак у 10-20% пацієнтів він переходить до наступної стадії, яка називається стеатогепатит або запалення печінки. Таким же чином стеатогепатит може не продовжувати прогресувати або, навпаки, він може еволюціонувати через появу фіброзу до завершальної стадії, яка називається цирозом, з ризиком розвитку карциноми печінки в гіршому випадку (Хашимото та ін., 2013).

Що відбувається при простому стеатозі, так це те, що надмірне накопичення ліпідів у печінці робить її вразливою до інших агресій, таких як окислювальний стрес, спричинений дисбалансом між вільними радикалами та наявністю антиоксидантів, на додаток до сприяння вивільненню молекул, що викликають запалення викликає стеатогепатит. При стеатогепатиті спостерігається хронічне запалення та пошкодження клітин, що може призвести до фіброзу (надмірне утворення тканини, яка називається сполучною тканиною, щоб спробувати відновити нутрощі). Згідно з науковими дослідженнями, у 41% пацієнтів, які страждають НАЖХП, розвивається фіброз (Ekstedt et al., 2006). З іншого боку, ризик розвитку гепатокарциноми у пацієнтів з НАЖХП, які не страждають цирозом, є мінімальним (0-3% через 20 років), тоді як у пацієнтів із цирозом ризик зростає до 12,8% через 3 роки (White et al. ., 2012).

Рисунок 1. Діаграма стадій жирової хвороби печінки. Модифіковано з: Безалкогольна жирова хвороба печінки НАЖХП. Превентикум (2016).

При аналізі морфології печінки пацієнтів, які страждають на НАЖХП після біопсії, спостерігається скупчення жиру в клітинах печінки (гепатоцитах) у формі тригліцеридів. Прийнято вважати, що мінімальним критерієм діагностики НАЖХП за допомогою мікроскопічного дослідження цього органу є те, що печінка містить більше 5% стеатотичних гепатоцитів (Neuschwander-Tetri and Caldwell, 2003), тобто більше одного 5% клітини печінки містять всередині велику кількість жиру. Таким чином, використовуючи ці методи візуалізації, НАЖХП можна класифікувати на різні типи, від простого стеатозу до стеатогепатиту з фіброзом або без нього.

Зосереджуючись більше на тому, що відбувається з гепатоцитом, можна сказати, що зазвичай стеатоз неалкогольної жирової печінки є макровезикулярним. Тобто, гепатоцит містить одну велику краплю жиру або кілька дещо менших крапель жиру, що змушує ядро ​​клітини рухатися до периферії (кінців) гепатоцита. Однак при мікровезикулярному стеатозі ядро ​​залишається в центрі гепатоциту з крихітними крапельками жиру, присутніми в клітині (Brunt and Tiniakos, 2010). Цей останній тип, як правило, не є найбільш типовою формою стеатозу, зустрічаючись переважно в найменших гепатоцитах або в тих, які не зустрічаються в районах, де стеатоз є більш помітним. Коли виникає така ситуація, у пацієнта зазвичай гірший прогноз. Іноді також може траплятися змішаний стеатоз, де виявляються гепатоцити з макровезикулярним стеатозом, тоді як групи гепатоцитів з мікровезикулярним стеатозом.

Рисунок 2. Мікровезикулярний та макровезикулярний стеатоз. Аналіз із використанням методів візуалізації. Mofrad P, Sanyal, A. Безалкогольна жирова хвороба печінки. Medscape (2003).

Які фактори впливають на розвиток цього захворювання?

Походження НАЖХП незрозуміле, хоча резистентність до інсуліну є, мабуть, основною причиною. Іншими факторами ризику, пов’язаними з жировою печінкою, є надмірна вага та ожиріння, дисліпідемія (високий рівень холестерину та/або тригліцеридів у крові) та цукровий діабет типу 2. Слід враховувати, що НАЖХП вражає всіх пацієнтів. не тільки дорослих, а й більшості расових груп. За підрахунками, від 74% до 80% людей з ожирінням мають жирову печінку. На додаток до ожиріння, наявність цукрового діабету 2 типу збільшує не тільки ризик, але й тяжкість НАЖХП (Angulo, 2002). Це означає, що цукровий діабет 2 типу становить метаболічно несприятливий профіль для пацієнтів з НАЖХП, збільшуючи ризик серцево-судинних захворювань.

Як виявляється НАЖХП?

Як ми вже вказували на початку, дуже часто НАЖХП виникає безсимптомно, і коли вона викликає симптоми, вони є досить неспецифічними. З цієї причини воно часто залишається непоміченим як для лікарів, так і для пацієнтів. Найпоширеніший симптом - біль у правій області живота та втома.

Тому найкращим діагностичним методом є біопсія, яка також дозволяє дізнатися ступінь НАЖХП у пацієнта. Однак, оскільки це інвазивна методика, її зазвичай проводять лише тим пацієнтам, у яких виявляються ознаки передової стадії захворювання печінки (наприклад, цироз), або тим пацієнтам, які мають більшу ймовірність розвитку стеатогепатиту. Обмеженням цієї методики є те, що уражені печінки, що страждають, не є рівномірними по всій печінці, що ускладнює аналіз біопсії. Тобто, залежно від того, на якій ділянці печінки береться проба, діагноз може варіюватися.

Що можна зробити для запобігання НАЖХП?

Важливо зазначити, що для профілактики НАЖХП основним заходом є уникнення факторів ризику, пов’язаних із захворюванням (ожиріння, дисліпідемія, резистентність до інсуліну). Для цього необхідні рутинні фізичні вправи у нашому повсякденному житті та збалансоване харчування.

Лікування сьогодні

В даний час не існує специфічного лікування НАЖХП. Тому, як правило, роблять лікування причинних факторів, тобто ожиріння та інших компонентів метаболічного синдрому, таких як гіпертонія (через медикаментозне лікування статинами), цукровий діабет та дисліпідемія. Як і у випадку з профілактикою, збалансоване харчування та фізична активність будуть основними стовпами для лікування безалкогольної жирної печінки.

Крім того, було доведено, що дотримання середземноморської схеми харчування пов’язане з меншою ймовірністю розвитку стеатозу та стеатогепатиту (Aller et al., 2015).

Рекомендації щодо способу життя

Втрата ваги: ​​3-5% при простому стеатозі та 7-10% при стеатогепатиті (Jeznach-Steinhagen et al., 2019).

Скорочення споживання простих вуглеводів (

Зниження насичених жирів у раціоні. Дієта, багата насиченими жирами, посилює окислювальний стрес в організмі, посилюючи запалення в зоні, ураженій стеатозом. Однак споживання поліненасичених жирних кислот групи n-3 (омега 3) покращує стеатоз печінки (Dasarathy et al., 2015).

Збільшення споживання антиоксидантів, що містяться у великій кількості у фруктах та овочах.

Уникайте кількості вживаного алкоголю. Оскільки зловживання алкоголем спричинює швидкий розвиток захворювання, рекомендується утримання від алкоголю.

Фармакологічні методи лікування

Як зазначалося вище, деякі фармакологічні методи лікування спрямовані на зменшення захворювань, пов’язаних із жировою печінкою, таких як діабет, ожиріння та розлади ліпідів.

Вітамінні добавки, особливо ті, що є антиоксидантами, такими як вітамін Е (обережно при високих дозах, оскільки вони можуть мати серйозні побічні ефекти). Завдяки використаної дозі вітамін Е або α-токоферол включений до фармакологічних методів лікування цієї хвороби.

Протидіабетичні препарати: піоглітазон, розиглітазон, ліраглутид, метформін та ін. (як і в попередньому випадку, вони можуть мати побічні ефекти).

В даний час нові лікарські засоби, такі як агоніст рецептора Farnesoil X, або агоніст PPARα та PPARδ, в даний час тестуються в різних клінічних випробуваннях (дослідження фази 2).

Бібліографічні посилання

Ахмед М. Безалкогольна жирова хвороба печінки у 2015 році. Світ J Гепатол. 18; 7 (11): 1450-9 (2015).

Абд Ель-Кадер С.М., Ель-Ден Ашмаві Е.М. Безалкогольна жирова хвороба печінки: діагностика та лікування. Світ J Гепатол. 28; 7 (6): 846-58 (2015).

Хашимото Е, Таняй М, Токусіге К. Характеристика та діагностика НАЖХП/НАСГ. J Гастроентерол Гепатол . 28 Додаток 4: 64-70 (2013).

Безалкогольна жирова хвороба печінки НАЖХП. Превентикум (2016).

Ekstedt M, Franzén LE, Mathiesen UL, Thorelius L, Holmqvist M, Bodemar G, Kechagias S. Довготривале спостереження за пацієнтами з НАЖХП та підвищеними ферментами печінки. Гепатологія . 44 (4): 865-73 (2006).

Білий DL, Kanwal F, El-Serag HB. Зв'язок між неалкогольною жировою хворобою печінки та ризиком гепатоцелюлярного раку, заснований на систематичному огляді. Clin Gastroenterol Hepatol . 10 (12): 1342-1359 (2012).

Нойшвандер-Тетрі Б.А., Колдуелл Ш. Безалкогольний стеатогепатит: підсумок конференції AASLD з однією темою. Гепатологія . 37 (5): 1202-19 (2003).

Брант Е.М., Тініакос, ДД. Гістопатологія неалкогольної жирової хвороби печінки. Світ J Gastroenterol . 14; 16 (42): 5286-96 (2010).

Mofrad P, Sanyal, A. Безалкогольна жирова хвороба печінки. Medscape (2003).

Ангуло П. Безалкогольна жирова хвороба печінки. Нова англ. J. Med. 346: 1221-1231 (2002).

Аллер Р, Ізаола О, Луїс ДД. Середземноморська дієта пов’язана з гістологією печінки у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки. Лікарняне харчування, 32: 2518-2524 (2015).

Jeznach-Steinhagen A, Ostrowska J, Czerwonogrodzka-Senczyna A, Boniecka I, Shahnazaryan U, Kuryłowicz A. Дієтичне та фармакологічне лікування неалкогольної жирової хвороби печінки. Ліки 55, 166 (2019).

Mager D, Iñiguez I, Gilmour S, Yap J, Дія дієти з низьким вмістом фруктози та низьким глікемічним індексом/навантаженням (ТРИВКИЙ) на показники функції печінки, кардіометаболічні фактори ризику та склад тіла у дітей та підлітків із безалкогольною жирною печінкою хвороба (НАЖХП). Дж. Парентер. Ентеральний. Nutr . 39, 73–84 (2015).

Dasarathy S, Dasarathy J, Khiyami A, Yerian L, Hawkins C, Sargent R, McCullough A.J. Подвійне сліпе рандомізоване плацебо-контрольоване клінічне дослідження омега-3 жирних кислот для лікування хворих на цукровий діабет з неалкогольним стеатогепатитом. J. Клін. Гастроентерол . 49, 137–144 (2015).

Про авторів:

Єніфер трепіана 1, Сайоа Гомес-Зоріта 1.2, Марія П. Портільйо 1.2, Майтане Гонсалес-Арсео 1

1 Група з харчування та ожиріння. Кафедра фармації та харчових наук. Фармацевтичний факультет. Університет країни Басків (UPV/EGU)

2 Центр біомедичних досліджень з фізіопатології ожиріння та харчування (CiberObn)