Безалкогольна жирова печінка у дітей

жирова

Канал Неллі Сусана-де-Молано (1), Коромото Макіас-Томей (2)

1 Начальник служби (на пенсії). Служба освіти та відновлення харчування. Навчальний блок Лікарня Chiquinquirá-INN. Аспірант з педіатрії та клінічного харчування. Лікарня Chiquinquirá. Маракайбо Венесуела.

2 доцент (на пенсії). Відділ біологічних та біохімічних процесів. Університет Саймона Болівара. Група з переходу на продукти харчування та харчування, Фонд Бенгоа. Каракас Венесуела.

Автор-кореспондент: Д-р Неллі Сусана, канал Молано Тельфс: 0461-7433443/0414-6215295 Електронна пошта: [email protected]

Ключові слова: Жирова печінка, стеатоз, стеатогепатит, ожиріння, діти

Безалкогольна жирова хвороба печінки у дітей

Ключові слова: Жирова печінка, стеатоз, стеатогепатит, ожиріння, діти

Отримано: 27.01.2015 Прийнято: 19.03.2015

ВСТУП

Жирова хвороба печінки може бути класифікована як первинна або вторинна. Первинна НАЖХП виникає як частина метаболічного синдрому, коли немає іншого основного діагнозу. Однак існує ряд причин, які призводять до вторинної жирової хвороби печінки, такі як муковісцидоз, гемохроматоз, синдром Прадера Віллі, хвороба Вільсона, інші, такі як недоїдання типу Квашіаркор, товста кишка, парентеральне харчування, ліки, такі як стероїди, ретровірусні препарати, хіміотерапія . Інші, такі як алкоголь, полікістоз яєчників, гіпотиреоз, переростання бактерій та вірус гепатиту С (1,11).

Ожиріння - це хронічне захворювання, яке виникає в результаті системного порушення обміну речовин, що призводить до надмірного накопичення жиру в організмі. крім того, що це загальний фактор ризику для різних захворювань, таких як діабет, серцево-судинні захворювання та деякі типи раку (3,12). Ожиріння, яке визначається як індекс маси тіла (ІМТ)> 95-го процентиля за віком та статтю, є у приблизно 38% дітей з НАЖХП (12). Крім того, 83% дітей з НАСГ мають (ІМТ)> 97-й процентиль за віком та статтю (10). Серед ожиріних гіперінсулінемія та/або дисліпідемія вважаються сильними предикторами НАЖХП (13,14)

NAFLD стала найбільш актуальною формою захворювання печінки в дитячому віці, і його поширеність значно зросла за останні 20 років через більшу поширеність ожиріння у дітей (15) В даний час це зачіпає від 3% до 11% педіатричного населення, що досягає показник 46% серед дітей та підлітків із надмірною вагою та ожирінням. Тому безалкогольний скринінг жирової печінки слід рекомендувати дітям із надмірною вагою та ожирінням (5,16). Недавнє дослідження показало, що неалкогольна жирова печінка у дітей є прогресуючим захворюванням. У цьому дослідженні автори показали, що у 6% пацієнтів із ранньою появою НАСГ розвиваються цироз та кінцева стадія захворювання печінки, що, як наслідок, потребує трансплантації печінки (6,9). Результати досліджень, проведених Джанелем (6), вказують на те, що рівні жовчних кислот (БА) у сироватці крові знижуються з настанням НАЖХП та зростають під час прогресування до фіброзу, беручи до уваги, що збільшення АТ у дорослих із цирозом має постулював про постійне збільшення в міру прогресування НАЖХП. Тому BA може мати значення як неінвазивний біомаркер у процесі прогресування до NASH.

ПОШИРЕНІСТЬ НАФЛД

ФАКТОРИ РИЗИКУ

ДІАГНОСТИКА

Діагностичні критерії неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП) подібні у дорослих та дітей: інфільтрація більше 5% гепатоцитів (5-23), що підтверджується гістологією печінки, у пацієнтів з нульовим або низьким щоденним вживанням алкоголю та, в відсутність будь-якого вірусного, аутоімунного або медикаментозного захворювання печінки.

Європейське товариство гастроентерології, гепатології та харчування рекомендує всім дітям, які страждають ожирінням старше 3 років, робити УЗД черевної порожнини та функції печінки для пошуку НАСГ. Поширеність НАЖХП зростає у дітей до діабету, а особи, які страждають від НАСГ, мають вищий ступінь резистентності до інсуліну, ніж особи з простою жировою печінкою (18,25).

ПРОГНОЗ І ЛІКУВАННЯ БЕЗАЛКОГОЛЬНОГО СТАННОГО ГЕПАТИТУ

Що стосується антиоксидантів, окислювальний стрес є важливим фактором переходу від NASH до NASH (1,2). Отже, антиоксиданти є другим найбільш широко досліджуваним засобом для лікування дитячої безалкогольної жирної печінки після сенсибілізаторів інсуліну (17). Застосування антиоксидантів у дітей виглядає виправданим із суттєвою кореляцією між дієтою, низьким споживанням вітаміну Е та ступенем тяжкості стеатозу при НАЖХП, а також між низьким споживанням вітаміну С та гістологічним ступенем тяжкості НАСГ (31). Перше клінічне випробування для перевірки впливу вітаміну Е на дітей з НАСГ було проведено Лавайн та співавт. У ньому взяли участь 11 дітей із підозрою на НАСГ та підвищеними ферментами печінки (33). Усі пацієнти на момент лікування продемонстрували нормалізацію рівня амінотрансферази в сироватці крові (ALT та AST), але ніякого впливу на ступінь стеатозу, що оцінюється ехогенністю в печінці, проте відсутність біопсії печінки для підтвердження гістологічного покращення та невеликий обсяг вибірки причини суперечливих висновків у цьому дослідженні порівняно з пізнішими дослідженнями, які не показали жодного чудового ефекту

Майбутні рекомендації показують все більший доказ того, що мікробіота кишечника при контролі певної форми ожиріння та накопичення вісцерального жиру (43,44) Конкретні зміни мікробіоти кишечника в перші роки життя можуть визначати фактор ризику ожиріння та його ускладнення в подальшому житті. Заростання кишкового бактеріального росту (СРК), часте захворювання у людей із ожирінням, спричинене головним чином уповільненням часу транзиту ороцекалів) може сприяти прогресуванню НАЖХП до неалкогольного стеатогепатиту шляхом поліпшення кишкової проникності та сприяння всмоктуванню ендотоксинів з прозапальний та профіброгенний вплив на печінку.

Що стосується вітаміну D, його дефіцит зазвичай пов'язаний з неалкогольною жирною печінкою, і навіть метаболізм корелював із тяжкістю захворювання. Протизапальні та антифіброзні властивості вітаміну D забезпечують вірогідні механізми, за допомогою яких вітамін D може впливати на різні стадії прогресування та тяжкості захворювання. У сукупності це свідчить про те, що добавки вітаміну D можуть бути ефективними при лікуванні НАСГ. Однак у цій галузі є суперечки, враховуючи обмежену кількість проспективних рандомізованих досліджень на людях, що вивчають роль добавок вітаміну D у НАСГ, наявність мінливості методологій, що використовуються для виявлення рівнів вітаміну D, а також відсутність консенсусу в науковому співтоваристві щодо визначення оптимальних рівнів вітаміну D (> 20 нг/мл проти> 30 нг/мл) (52)

У галузі природної медицини дослідження збільшуються. Було вивчено кілька природних дієтичних сполук, включаючи флавоноїди, каротиноїди, ресвератрол та куркумін, які були виділені з фруктів, овочів та їстівних рослин, що продемонструвало перспективні переваги в лікуванні НАСГ загалом та у вирішенні запалення, наявного в NASH, зокрема (52). Однак, хоча є дані про їхню допомогу в лікуванні НАЖХП, використання цих сполук є в основному експериментальним та обмеженим для дорослого населення (53,54).

РЕКОМЕНДАЦІЇ

ЛІТЕРАТУРА

1. Mann JP, Goonetilleke R, Mc Kiernan P. Paedatric безалкогольна жирова хвороба печінки: практичний огляд для неспеціалістів. Arch Dis Child 2015 (Опубліковано в мережі вперше: 29 січня). doi: 10.1136/archdischild-2014-307985. [Посилання]

2. Pacifico L, Poggiogalle E, Cantisani V. Дитяча неалкогольна жирова хвороба печінки: клінічний та лабораторний виклик. World J Hepatol 2010; 2 (7): 275-288. [Посилання]

3. Pontiles de Sánchez M, Morón de Salim A, Rodríguez de Perdomo H, Perdomo Oramas G. Поширеність безалкогольної жирної печінки (NAFLD) у популяції дітей з ожирінням у Валенсії. Венесуела. Arch Latinoam Nutr 2014; 64 (2): 73-82. [Посилання]

4. Schwimmer JB, Deutsch R, Kahen T, Lavine JE, Stanley C, Behling C. Поширеність жирової печінки у дітей та підлітків. Педіатрія 2006; 118 (4): 1388-1393. [Посилання]

5. Аль Хатер С.А. (2015), Дитяча безалкогольна жирова хвороба печінки: огляд. Obes Rev 2015; 16 (5): 393-405. [Посилання]

6. Jahnel J, Zöhrer E, Alisi A, Ferrari F, Ceccarelli S, De Vito R, et al. Рівень жовчних кислот у сироватці крові у дітей з НАЖХП: біомаркер у прогресії? J Pediatr Gastroenterol Nutr 2015; 60 (2). doi: 10.1097/MPG.0000000000000774 [Посилання]

7. Абдельмалек М.Ф., Сузукі А, Гай С.Е Збільшення споживання фруктози пов’язане з тяжкістю фіброзу у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки. Гепатологія 2010; 51 (6): 1961-1971. [Посилання]

8. Vos MB, Kimmons JE, Gillespie C, Welsh J, Blanck HM. Дієтичне споживання фруктози серед американських дітей та дорослих: Третє національне обстеження здоров’я та харчування. Medscape J Med 2008; 10 (7): 160. [Посилання]

9. Берланга А, Гую-журадо Е, Поррас Дж. Молекулярні шляхи при неалкогольній жировій хворобі печінки. Clin Exp Gastroenterol 2014; 7: 221-239. [Посилання]

10. Camacho N, Guillén MG, Paoli M, Molina Z, Cicchetti R, Molina Y, et al. Печінковий стеатоз у ожиріних дітей та підлітків: асоціація з ожирінням, ліпідами, інсуліном та печінковими ферментами. Rev Venez Endocrinol Metab 2010; 8 (1): 19-29. [Посилання]

11. Bellentani S, Scaglioni F, Marino M. Епідеміологія безалкогольної жирової хвороби печінки. Dig Dis 2010; 28: 155 ? 161. [Посилання]

12. Loomba R, Sanyal AJ. Глобальна епідемія НАЖХП. Nat Rev Gastoenterol Hepatol 2013; 10: 686-690. [Посилання]

13. Кори К, Вуппаланчі Р, Вос М, Колі Р, Моллестон Дж. П., Вілсон Л та ін. Поліпшення гістології печінки пов’язане зі зменшенням дисліпідемії у дітей із неалкогольною жировою хворобою печінки. JPGN 2015; 60 (3): 360-367. [Посилання]

14. Schwimmer JB, McGreal N, Deutsch R, Finegold MJ, Lavine JE. Вплив статі, раси та етнічної приналежності на підозру на жирність печінки у підлітків із ожирінням. Педіатрія 2005; 115: e561-e565. [Посилання]

15. El-Karaksy HM, El-Koofy NM, Anwar GM, El-Mougy FM, El-Hennawy A, Fahmy ME. Провісники безалкогольної жирової хвороби печінки у дітей із ожирінням та надмірною вагою в Єгипті: Дослідження в одному центрі. J Gastroenterol 2011; 17: 40-46. [Посилання]

16. Шеннон А, Алхурі Н, Картер-Кент С, Монті Л, Девіто Р, Лопес Р та ін. Ультрасонографічна кількісна оцінка стеатозу печінки у дітей із неалкогольною жировою хворобою печінки (НАЖХП). J Pediatr Gastroenterol Nutr 2011; 53: 190-195. [Посилання]

17. Browning JD, Szczepaniak LS, Dobbins R, Nuremberg P, Horton JD, Cohen JC, et al. Поширеність стеатозу печінки серед міського населення в США: Вплив етнічної приналежності. Гепатологія 2004; 40: 1387-1395. [Посилання]

18. Loomba R, Sirlin CB, Schwimmer JB, Lavine JE. Досягнення дитячої безалкогольної жирної хвороби печінки. Гепатологія 2009; 50 (4): 1282-1293. [Посилання]

19. Schwimmer JB, Deutsch R, Kahen T, Lavine JE, Stanley C, Behling C. Поширеність жирової печінки у дітей та підлітків. Педіатрія 2006; 118 (4): 1388-1393. [Посилання]

20. Vos MB, Kimmons JE, Gillespie C, Welsh J, Blanck HM. Вживання дієтичної фруктози серед американських дітей та дорослих: Третє національне обстеження здоров’я та харчування. Medscape J Med 2008; 10 (7): 160. [Посилання]

21. Nadeau KJ, Klingensmith G, Zeitler Type P. Діабет 2 типу у дітей часто асоціюється з підвищеним вмістом аланінамінотрансферази. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005; 41 (1): 94-98. [Посилання]

22. Sundaram SS, Zeitler P, Nadeau K. Метаболічний синдром та неалкогольна жирова хвороба печінки у дітей. Curr Opin Pediatr 2009; 21 (4): 529-535. [Посилання]

23. Алісі А, Манко М, Девіто Р, Нобілі В. Жирова хвороба печінки. У: М. Фрімарк (ред.). Дитяче ожиріння: етіологія, патогенез та лікування (сучасна ендокринологія). Humana Press. Дарем, Північна Кароліна 2010, с. 201-222. [Посилання]

24. Alisi A, Manco M, Devito R, Nobili V. In: M. Freemark (ed.) Ожиріння, дитячі захворювання печінки: етіологія, патогенез та лікування. Humana Press. Тотова, Нью-Джерсі 2010, с. 101-122. [Посилання]

25. Manco M, Marcellini M, Devito R, Comparcola D, Sartorelli MR, Nobili V. Метаболічний синдром та гістологія печінки при дитячому безалкогольному стеатогепатиті. Int J Obes (Лондон) 2008; 32 (2): 381-387. [Посилання]

26. Hassan K, Bhalla V, Ezz El Regal M. Безалкогольна жирова хвороба печінки: всебічний огляд зростаючої епідемії. World J Gastroenterol 2014; 20: 12082 ? 12101. [Посилання]

27. Валеріо Н, Наїм А, Анна А, суд С, Фіцпатрік Р, Массіміліано Р та ін. Безалкогольна жирова хвороба печінки: виклик для педіатрів. JAMA Pediatr 2015; 169 (2): 170-176. [Посилання]

28. Barshop NJ, Sirlin CB, Schwimmer JB, Lavine JE. Оглядова стаття: епідеміологія, патогенез та потенційні методи лікування дитячої безалкогольної жирової хвороби печінки. Aliment Pharmacol Ther 2008; 28 (1): 13-24. [Посилання]

29. Van der Heijden GJ, Wang ZJ, Chu ZD та ін. 12-тижнева програма аеробних вправ зменшує накопичення печінкового жиру та резистентність до інсуліну у підлітків із ожирінням, латиноамериканських. Ожиріння 2010; 18: 384-390. [Посилання]

30. Vajro P, Franzese A, Valerio G, Iannucci MP, Aragione N. Відсутність ефективності урсодезоксихолевої кислоти для лікування порушень функції печінки у дітей із ожирінням. J Pediatr 2000; 136: 739-743. [Посилання]

31. Leuschner UFH, Lindenthal B, Herrmann G. Високодозова терапія урсодезоксихолевою кислотою при неалкогольному стеатогепатиті: подвійне сліпе, рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження. Гепатологія 2010; 52: 472 ? 479. [Посилання]

32. Ваджро П, Лента С, Пігната С. Терапевтичні можливості при педіатричній безалкогольній жировій хворобі печінки: сучасний стан та майбутні напрямки. Ital J Pediatr 2012; 38: 55. [Посилання]

33. Vos MB, Colvin R, Cinturón P. Співвідношення вітаміну Е, сечової кислоти та складу дієти з гістологічними особливостями дитячої НАЖХП. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012; 54 (1): 90-96. [Посилання]

34. Lavine JE, Schwimmer JB, Van Natta ML. Вплив вітаміну Е або метформіну на лікування неалкогольної жирової хвороби печінки у дітей та підлітків: рандомізоване контрольоване дослідження TONIC. JAMA 2011; 305 (16): 1659-1668. [Посилання]

35. Nobili V, Manco M, Devito R, Di Ciommo V, Comparcola D, Sartorelli P, et al. Втручання у спосіб життя та антиоксидантна терапія у дітей з неалкогольною жировою хворобою печінки: рандомізоване, контрольоване дослідження. Гепатологія 2008; 48 (1): 119-128. [Посилання]

36. Vajro P, Lenta S, Pignata C. Терапевтичні варіанти при дитячій безалкогольній жировій хворобі печінки: сучасний стан та майбутні напрямки. Ital J Pediatr 2012; 38: 55. [Посилання]

37. Marzuillo P, Miraglia Del Giudice E, Santoro N. Дитяча жирова хвороба печінки: роль етнічної приналежності та генетики. NW J Gastroenterol 2014; 20 (23): 7347-7355. [Посилання]

38. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, Mc Cullough A, Diehl AM, Bajo NM, et al. Піоглітазон, вітамін Е або плацебо під час неалкогольного стеатогепатиту. N Engl J Med 2010; 362: 1675-1685. [Посилання]

39. Poustchi H, George J, Esmaili S, Esna-Ashari F, Ardalan G, Sepanlou SG, et al. Гендерні відмінності у здорових межах рівня сироваткової аланінамінотрансферази у підлітковому віці. PLoS One.2011; 6 (6): e21178. [Посилання]

40. Дюфур Ж.Ф., Онета К.М., Гонверс Дж. Рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження урсодезоксихолевої кислоти з вітаміном Е при неалкогольному стеатогепатиті. Clin Gastroenterol Hepatol 2006; 4: 1537 ? 1543. [Посилання]

41. Zelber-Sagi S, Ratziu V, Oren R. Харчування та фізична активність при НАЖХП: огляд епідеміологічних даних. J Gastroenterol 2011; 17 (29): 3377-3389. [Посилання]

42. Хікман І.Й., Клустон А.Д., Макдональд Г.А. Вплив зниження ваги на гістологію та біохімію печінки у хворих на хронічний гепатит С. Gut 2002; 51: 89 ? 94. [Посилання]

43. Marzuillo P, del Giudice EM, Santoro N. Дитяча безалкогольна жирова хвороба печінки: нові уявлення та майбутні напрямки. World J Hepatol 2014; 6 (4): 217-225. doi: 10.4254/wjh.v6.i4. 217. [Посилання]

44. Musso G, Gambino R, Cassader M. Мікробіота кишечника як регулятор енергетичного гомеостазу та ектопічного відкладення жиру: механізми та наслідки метаболічних порушень. Curr Opin Lipidol 2010; 21 (1): 76-83. [Посилання]

45. Esposito E, Iacono A, Bianco G, Autore G, Cuzzocrea S, Vajro P, et al. Пробіотики зменшують запальну реакцію, спричинену дієтою з високим вмістом жиру в печінці молодих щурів. J Nutr 2009; 139 (5): 905-911. [Посилання]

46. ​​Loguercio C, Federico A, Tuccillo C, Terracciano F, D'Auria MV, De Simone C, et al. Сприятливий вплив пробіотику VSL №3 на параметри дисфункції печінки при хронічних захворюваннях печінки. J Clin Gastroenterol 2005; 39 (6): 540-543. [Посилання]

47. Лі К.С., Лі Д.К. Поліненасичені жирні кислоти Омега-3 та урсодезоксихолева кислота надають адитивну дію при пом’якшенні неалкогольного стеатогепатиту, спричиненого дієтою у мишей. Exp Molec Med 2014; 46 (12): e127-. doi: 10.1038/emm.2014.90. [Посилання]

48. Stojsavljević S, Gomerčić Palčić M, Virović Jukić L, Smirčić Duvnjak L, Duvnjak M. Адіпокіни та прозапальні цитокіни, ключові медіатори в патогенезі неалкогольної жирової хвороби печінки. World J Gastroenterol 2014; 20 (48): 18070-18091. [Посилання]

49. Zein CO, Yerian LM, Gogate P. Пентоксифілін покращує неалкогольний стеатогепатит: рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження. Гепатологія 2011; 54: 1610 - 1619. [Посилання]

50. Li W, Zheng L, Sheng C, Cheng X, Qing L, Qu S. Систематичний огляд лікування пентоксифіліном у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки. Lipids Health Dis 2011; 10: 1-13. [Посилання]

51. Міура К, Секі Е, Оніші Х, Бреннер Д.А. Роль митоподібних рецепторів та їх молекули за течією у розвитку неалкогольної жирової хвороби печінки. Gastroenterol Res Pract 2010; 2010: 1-7. [Посилання]

52. Juge-Aubry CE, Somm E, Chicheportiche R. Регулюючий вплив інтерлейкіну (IL) -1, інтерферону-β та IL-4 на продукцію антагоніста рецептора IL-1 жировою тканиною людини. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89 (6): 2652 ? 2658. [Посилання]

53. Еліадес М, Спіру Е. Вітамін D: Новий гравець при неалкогольній жировій хворобі печінки? World J Gastroenterol 2015; 21 (6): 1718-1727. [Посилання]

54. Pan MH, Lai CS, Tsai ML, Ho CT. Хіміопрофілактика неалкогольної жирової хвороби печінки дієтичними природними сполуками. Mol Nutr Food Res 2014; 58: 147 ? 171 [Посилання]