МАДРІД, 3 (EUROPA PRESS)

тромбоцитів

Тромбоцити крові, які взаємодіють з клітинами печінки та імунними клітинами, відіграють важливу роль у розвитку жирової хвороби печінки, неалкогольного жирового запалення печінки та раку печінки, за словами вчених з Німецького дослідницького центру раку (DKFZ) у Гейдельберзі, Німеччина, та Університет Цюріха, Швейцарія, та університетська лікарня зараз у публікації. Вчені також розробили нові підходи до використання ліків для контролю розвитку жирової хвороби печінки, запобігаючи раку печінки в довгостроковій перспективі.

Безалкогольна жирова хвороба печінки є одним з найпоширеніших хронічних розладів печінки в західних індустріальних країнах, і рівень її також швидко зростає в нових індустріальних країнах. За оцінками експертів, приблизно від 30 до 40 відсотків населення світу розвиває такий стан печінки. У США цей стан на шляху стає найпоширенішим показником для трансплантації печінки. На сьогоднішній день ефективного медичного лікування для цього не існує, і рекомендації щодо лікування, як правило, - це зміна дієти та більша кількість фізичних вправ.

Основними факторами ризику розвитку жирової хвороби печінки є ожиріння, особливо пов’язане із надлишком абдомінального (вісцерального) жиру та цукровим діабетом типу 2. Однак дієта та відсутність фізичної активності є лише одним із аспектів процесу захворювання, як виявила група під керівництвом Матіас Хайкенвальдер з Німецького дослідницького центру раку (DKFZ) в Гейдельберзі та Ахім Вебер з університетської лікарні Цюріха.

Щоб жирова хвороба печінки переросла у запалення печінки, певні імунні клітини повинні вторгатися в печінку. Але що їх приваблює? "Зараз ми вперше показали, що тромбоцити відіграють ключову роль у цьому процесі", - говорить Хайкенвальдер.

Донедавна було відомо, що лише тромбоцити відповідають за згортання крові та загоєння ран, але дослідники знайшли все більше доказів того, що вони також беруть участь у численних процесах захворювання та розвитку раку. Зараз Хайкенвальдер та його колеги показали, що підвищений рівень тромбоцитів виявляється в печінці гризунів, які харчуються жирною дієтою. Вони проводили подібні спостереження у людей з неалкогольною жировою хворобою печінки.

Коли гризунів обробляли антикоагулянтними препаратами, «Аспірином» та клопідогрелем, які також впливають на тромбоцити, на додаток до їжі з високим вмістом жиру протягом дванадцяти місяців зменшилася кількість вторгнутих тромбоцитів та кількість запальних імунних клітин у печінці. Такого ж ефекту вчені досягли, коли дали своїм експериментальним тваринам ще один антикоагулянт, який спеціально пригнічує лише функцію тромбоцитів (тикагрелор). "Хоча миші страждали ожирінням, у них не розвинулася жирова хвороба печінки та рак печінки", - резюмує Хайкенвальдер.

МАКРОФАКИ У ПЕЧІНЦІ, ВИНОВНІЙ В РЕКРУТУВАННІ ІНВАЗИВНИХ ТРАМПЛЕТЕЙ

Дослідники визначили спеціальні макрофаги в печінці, які називаються клітинами Купфера, як винуватці рекрутування тромбоцитів у печінку. Крім того, вирішальним є те, що вторгнення тромбоцитів крові прилипає до клітин Купфера печінки, що може відбуватися в двох різних молекулярних "місцях стикування".

Специфічний глікопротеїн, що називається GPIbalfa, на поверхневій мембрані тромбоцитів відіграє важливу роль у цьому маневрі стикування. Коли вчені використовували антитіла для блокування GPIbalfa, кількість хімічних вісників у печінці, які залучають запальні імунні клітини, зменшувалася. Пізніше запалення печінки також знизилося.

Поточна робота дослідників з команди Хайкенвальдера та Вебера сприяє покращенню нашого розуміння жирової хвороби печінки. Хейкенвальдер зазначає: "На основі наших результатів тепер можна розробити нові підходи до лікування жирової хвороби печінки, як ми вже продемонстрували в наших експериментах на мишах". У ній зазначається, що відчутно, наприклад, зменшити кількість активних тромбоцитів крові у випадках жирової хвороби печінки або запобігти їх прикріпленню і, таким чином, набору запальних імунних клітин.

Цього можна досягти, наприклад, введенням антикоагулянтів або антитіл до GPIbalfa. У пілотному дослідженні вчені виявили, що лікування пацієнтів із жировою хворобою печінки за допомогою розріджувачів крові призводить до зменшення частки жиру в печінці та розмірів органу. Бачення Хайкенвальдера полягає в тому, щоб конкретно впливати і захищати печінку як центральний орган метаболізму. "Якщо ми можемо розірвати цикл запальних процесів, ми можемо допомогти постраждалим людям зменшити ризик раку печінки, викликаного жировою хворобою печінки", - наголошує він.

Жирова хвороба печінки - це стан, при якому надлишковий жир накопичується в клітинах печінки, але постраждалі люди часто про це не підозрюють. Однак це все, що завгодно, але нешкідливо. Жирова хвороба печінки може перерости у запалення печінки з патогенними змінами, станом, який називається неалкогольний стеатогепатит (NASH), що в кінцевому підсумку може призвести до цирозу печінки.

При цирозі клітини печінки відмирають і заміщуються рубцевою тканиною; орган стискається, поки він більше не зможе нормально функціонувати. Одночасно зростає ризик розвитку раку печінки. Крім того, жирова хвороба печінки впливає на метаболізм у всьому організмі та збільшує ризик розвитку діабету 2 типу та серцево-судинних захворювань.