Стратегія фахівців з Інституту імунології та імунотерапії Тисячоліття полягає у блокуванні ферменту в черевній порожнині та зниженні рівня гормону кортизолу. Препарати обіцяють зменшити вагу і разом з цим боротися з гіпертонією, інсулінорезистентністю та дисліпідемією.

розробляють

Останній національний огляд здоров’я показав, що 74% населення Чилі старше 17 років страждає від надмірної ваги, а 31,2% страждає ожирінням. Подібним чином, Всесвітня організація охорони здоров’я, ВООЗ, підрахувала, що Чилі є країною з найбільшим надмірною вагою у всій Латинській Америці і що діти до п’яти років із цим станом досягають 7,2%, що на один бал вище середнього світового показника (6,2%).

Стиль життя, пов’язаний з малорухливим способом життя та поганими харчовими звичками, є основними причинами надмірної ваги та ожиріння, що турбує дослідників Інституту імунології та імунотерапії Тисячоліття (ІМІІ), оскільки до цього додаються гормональні фактори, що присутні в огрядній популяції. збільшення шкоди на метаболічному рівні.

Ось чому чилійські лікарі та вчені з ІМІІ на чолі з доктором Карлосом Фарделлою, ендокринологом УК, розробляють нові препарати для боротьби з ожирінням. Різні сполуки будуть випробовуватися на тваринних моделях, щоб зменшити їх вагу, а також боротися з метаболічним синдромом, розладом, що спричиняє низку змін у здоров’ї: гіпертонія, резистентність до інсуліну, дисліпідемія та значне збільшення жиру в животі.

Шляхом віртуального скринінгу мільйонів речовин у різних бібліотеках сполук та використання високопродуктивних аналізів in vitro дослідники виявили деякі з них, терапевтична здатність яких базується на їх ролі як інгібітора ферменту, що називається 11-бета-гідроксистероїддегідрогеназа.

Зі свого боку, доктор Карлос Лагос, фармацевтичний хімік з У. Сан-Себастьян, і дослідник, пов’язаний з ендокринологією ІМІІ, є тим, хто керує основною діяльністю цієї фази проекту лікарського засобу. «Більшість існуючих препаратів проти ожиріння, таких як фентермін та орлістат, спрямовані на збільшення витрат енергії або зменшення засвоєння жиру. Однак було виявлено, що вони мають ряд побічних ефектів. У нашому випадку ми скерували дослідження на вироблення нових молекул, які можуть інгібувати цей фермент, відповідальний за вироблення гормону кортизолу. З виявлених сполук ми генеруємо нову серію молекул, які, як очікується, будуть запатентовані цього року », - пояснює фахівець.

Інгібітори

Ця ціль дії базується на попередніх дослідженнях, розроблених IMII, і розпочатих у 2014 році завдяки підтримці CORFO та Технологічного консорціуму BMCR, в яких, зокрема, жирова тканина та вісцеральний жир виробляють кортизол - також відомий як гормон стресу - він відповідає за багаторазовий збиток метаболізму людей.

"Грація цього проекту полягає в тому, що він прагне підійти до проблеми ожиріння та метаболічного синдрому як до ферментної недостатності, і тому ми зосереджуємось на блокуванні цього ферменту, який перетворює кортизон у кортизол, тим самим знижуючи рівень цього останнього гормону. За допомогою цього інструменту ми атакуємо ожиріння та пов'язані з ним розлади, сприяючи розробці нових стратегій, які можуть бути застосовані до цієї проблеми, що впливає на світ », - говорить Фарделла.

Результати експериментів з цими інгібіторами були успішними, і в даний час група IMII незабаром повинна провести доклінічне дослідження для вимірювання безпеки доз у мишей. Після цього будуть проведені дослідження для перевірки ефективності препаратів у ожирілих тварин, у яких також розвивається метаболічний синдром.

“По-перше, ми провели дослідження клітинних ліній з деякими блокаторами ферментів, які вже існували. І відразу ми працювали з цим обчислювальним інструментом, який дозволив нам сканувати молекули та розробляти нові сполуки, яких не було на ринку, для застосування в дослідницьких моделях. Зараз ми збираємося випробувати ці останні речовини на мишах, пропонуючи їх введення перорально або через плями або гранули в жировій тканині черевної порожнини », коментує Лагос.

Дослідження на тваринах, які будуть проводитись найближчими тижнями, ті, які слід проводити в іноземному дослідницькому центрі, які ще не визначені. Надія вчених полягає у завершенні цього етапу досліджень протягом двох років, після чого вони сподіваються створити альянси та передати продукцію на ринок, що вже має бути запатентовано. Це відкриє шлях до клінічних випробувань на пацієнтах.

“Ще два десятиліття тому вважалося, що жирова тканина лише зберігає енергію і що вона допомагає захистити нас від холоду. Але сьогодні ми знаємо, що ця тканина є ендокринним органом, який виробляє гормони, що регулюють апетит, запалення, серед інших явищ. Також було визначено, що в черевному жирі генеруються кортизол та альдостерон, два оригінальні гормони надниркових залоз, які надмірно викликають гіпертонію, діабет, резистентність до інсуліну та жирову печінку, серед інших метаболічних проблем, типових для ожиріння ", - коментує Фарделла.

Відповідно, фахівець IMII зазначає, що вирішити проблему ожиріння необхідно з різних точок зору, оскільки "це серйозна глобальна проблема, яка зростає, що призводить до негативних наслідків, де все частіше залучається дитяче населення". З цієї причини очікування їхніх досліджень полягає у створенні препарату проти ожиріння, але це може доповнювати існування та практику здорових звичок серед населення. Ці заходи, що стосуються профілактики та особистого догляду, включають підтримку належної ваги, фізичні навантаження та здорове харчування.

Дослідження IMII мають підтримку Консорціуму BMRC та докторів наук. Гонсало Рекабаррен та Пабло Гонсалес з хімічного факультету та доктори медицини. Андреа Веккіола та Фідель Альєнде з Медичної школи UC.