Люди, народжені до 1942 року, здаються імунітетом до "гена жиру", тоді як його ефекти подвоюються в наступних поколіннях

У міру того, як західні суспільства дедалі більше ожиріють, виникає питання, чи не було минулого часу кращим. Чи були люди в минулому худішими? Чи є у наших бабусь і дідусів чи батьків такий же ризик, як і у нас, товсті? Відповісти на ці запитання непросто. Дуже мало країн накопичують достатньо даних, щоб протягом кількох поколінь спостерігати в дії два фактори, що визначають ожиріння: зовнішні фактори, такі як дієта чи фізичні вправи, з одного боку, та генетика, з іншого. Тепер, завдяки медичному спостереженню тисяч людей протягом майже 40 років, команда США визначила, що існує третій важливий фактор ожиріння: рік народження.

чому

Робота намагається пояснити вражаючий приріст ожиріння за останні десятиліття в США, де ця проблема зросла в чотири рази у молодих поколінь. Іспанія страждає від подібної ситуації, і рівень ожиріння серед дітей та дорослих тут подвоївся. Відповідальні за дослідження зосереджуються на гені FTO, найбільшому з відомих генетичних факторів ризику збільшення ваги. До цього часу кілька досліджень показали, що варіант цього гена дає користувачеві в середньому приблизно на три кілограми більше і підвищує ризик ожиріння. Але нове дослідження показує, що це справедливо лише для останніх поколінь і що існує чітко встановлений часовий ряд. Люди, народжені до 1942 року, здаються імунітетом до генетичних наслідків ожиріння, незважаючи на наявність гена жиру.

"Кореляція між найбільш відомим генетичним варіантом ожиріння та індексом маси тіла зростає із збільшенням дати народження", - розповідає Джеймс Нільс Розенкіст, лікар Массачусетської загальної лікарні та співавтор дослідження, опубліковане в журналі PNAS. Здається, це вперше вказує на те, що дата народження є ще однією змінною у рівнянні між генетикою та середовищем, коли йдеться про пошук причин ожиріння та, можливо, інших захворювань, додає Розенквіст.

Автори дослідження вважають, що стикаються з ручним випадком того, як середовище змінює експресію генів, хоча вони не можуть визначити точну причину. Вони вказують на радикальні зміни, що призвели до закінчення Другої світової війни. «Ми знаємо, що навколишнє середовище відіграє величезну роль у експресії генів, і той факт, що ефект, який ми спостерігали, проявляється навіть серед братів і сестер, народжених у різні роки, означає, що глобальні фактори навколишнього середовища, такі як зміна харчових продуктів та обсяг активності на роботі впливають на генетичні варіанти », - додає Розенквіст.

Генетичний фактор подвоюється

До цього часу в дослідженнях поєднання генетики та навколишнього середовища для ожиріння аналізувались групи пацієнтів подібного віку. Ця робота базується на результатах спостереження понад 5000 осіб у віці від 27 до 63 років у період з 1971 по 2008 рік. Дані є частиною дослідження Фрамінгема, названого на честь американського міста, де в 1948 році розпочали навчання серцево-судинне здоров'я тисяч людей. Робота показує, що зв'язок між геном жиру та вищим індексом маси тіла не існувала серед людей, які народилися до 1942 року. Однак у наступних поколіннях ця кореляція між генетикою та ожирінням не тільки різко зросла. Прогресивна, але виявляється бути вдвічі інтенсивнішим, ніж показали попередні дослідження.

Також в Іспанії

З'являється все більше доказів того, що зовнішні фактори, такі як дієта або фізичні вправи, можуть формувати генну активність. Парадигматичними прикладами є близнюки, які, маючи абсолютно однаковий геном, дуже різні, один з них страждає ожирінням або діабетом, а інший ні. Механізм, який пояснює це, відомий як епігенетика, хімічні зміни, які вмикають або вимикають гени, як піаніст натискає одні клавіші піаніно, а не інші, і які можуть сприяти таким захворюванням, як рак. Можливо, ще один епігенетичний ефект стоїть за збільшенням ваги, який зараз реєструється серед тисяч людей різних поколінь.

Експерти поза дослідженням підкреслюють його важливість. "Це дуже цікавий підхід", - говорить Хосе Луїс Гомес-Скармата, дослідник Андалузького центру біології розвитку, який цього року описав, як ген FTO викликає ожиріння, діючи на інший ген, який контролює апетит. Вплив цього генетичного фактора, за його словами, "було підтверджено у багатьох популяціях, так що один і той же механізм, ймовірно, діє у всіх країнах, які, як Іспанія, реєструють зростання рівня ожиріння", підкреслює він.

Команда Долорес Корелла, дослідниця з Університету Валенсії, яка є експертом з факторів генетичної обумовленості ожиріння, вивчала той самий генетичний варіант у популяціях Іспанії та його кореляцію з іншими факторами. За його словами, споживання насичених жирів є критичним для того, щоб цей генетичний варіант почав працювати, але є й інші фактори. "У загальній популяції Валенсії ми побачили, що рівень досліджень протидіє дії алелю А, так що носії алелю ризику ожиріння мають лише вищий індекс маси тіла, ніж інші, коли рівень їх навчання не є університетським", основні моменти. Забавно, говорить він, адже такий ефект спостерігається лише у підростаючих поколінь, а не у людей, народжених під час та після громадянської війни. "Ми думали, що, якби вони були голодними в дитинстві, регулювання FTO було б змінено, ось чому мені подобаються результати від Фреймінгема, оскільки вони бачать подібні ефекти", - підкреслює він. Найбільше дослідження, проведене в Іспанії щодо харчування, також показало "сильну регуляцію гена за допомогою фізичних вправ", підкреслює Корелла. Зараз його команда аналізує хімічні, епігенетичні зміни цього гена. Результати ще не опубліковані, але на даний момент зміни виявлені на основі віку та генів ризику.