звички

  • предметів
  • реферат
  • вступ
  • методи
  • Дослідження населення
  • Пробний дизайн
  • вимірювання
  • Статистичний аналіз
  • результат
  • обговорення

предметів

реферат

Дієта, багата фруктами, овочами та молочними продуктами з низьким вмістом жиру та зниженою до насичених жирів, загального жиру та холестерину (дієта "DASH") значно знижує артеріальний тиск (АТ). Попередні дослідження зафіксували, що певні методи лікування, що знижують АТ, підвищують активність реніну в плазмі крові (PRA). На основі даних експерименту DASH з підходом до зупинки гіпертонії (DASH) ми оцінили вплив харчових звичок на PRA та визначили взаємозв'язок між зміною PRA та зміною BP на кожній дієті. Після вживання контрольної дієти протягом 3 тижнів учасники були випадковим чином розділені на 8 тижнів: контрольна дієта, дієта, багата фруктами та овочами (F/V), або дієта DASH. Базовий та наступні рівні PRA були доступні для 381 учасника. Порівняно з контрольною дієтою, дієта DASH збільшила PRA на 0,37 нг мл −1 год −1 (P = 0,01). У багатофакторному лінійному регресійному аналізі виявлено зворотну асоціацію зміни PRA із систолічною зміною АТ на контрольній дієті (нахил =, 0,35, P = 0,001), але PRA не відрізнявся зміною АТ на F/V дієта (нахил = -0 002, P = 0, 98) або DASH дієта (нахил = -0.08, P = 0, 32). Ці дані свідчать про те, що тупа антирегуляторна реакція системи ренін-ангіотензин пов’язана з впливом дієти F/V та DASH на зниження АТ.

Система ренін-ангіотензин відіграє важливу роль у гомеостазі артеріального тиску (АТ). 1 Коли АТ знижується або внутрішньосудинний об’єм зменшується, нирки виділяють ренін - антирегуляторний гормон, який має тенденцію до збільшення АТ та внутрішньосудинного об’єму за рахунок зменшення виведення натрію. 2 Кілька терапій, що знижують АТ, таких як зниження натрію та діуретики, активують ренін-ангіотензинову систему та підвищують активність реніну у плазмі крові (PRA). 3, 4, 5 Дослідження дієтичних підходів до зупинки гіпертонії (DASH) зафіксувало, що дієта DASH (дієта, багата фруктами, овочами та нежирними кисломолочними продуктами та зниженою до насичених жирів, загального жиру та холестерину) суттєво знижує АТ. 6, 7 Механізми, відповідальні за вплив цієї дієти на зниження артеріального тиску, невідомі.

Метою даної роботи є документування та порівняння впливу трьох харчових звичок на PRA та визначення взаємозв'язку між зміною PRA та зміною BP.

методи

Детальна інформація про дизайн дослідження DASH вже опублікована. 7, 8 Дослідження DASH було рандомізованим, багатоцентровим, контрольованим дослідженням годування. Навчальні центри забезпечували учасників усім харчуванням протягом 11 тижнів. Протокол дослідження був затверджений інституційними комісіями з оцінки. Усі учасники отримали письмову інформовану згоду.

Дослідження населення

У дослідженні DASH взяли участь 459 дорослих віком від 22 років, які не приймали жодних антигіпертензивних засобів. Кожен учасник мав середній скринінговий систолічний артеріальний тиск (SBP) 35 кг м-2, антигіпертензивний прийом, ниркова недостатність або високе споживання алкоголю. Учасники реєструвались послідовно з вересня 1994 року по січень 1996 року.

Пробний дизайн

Експеримент проводився у три фази (скринінг, обкатка та втручання). Після етапу скринінгу зацікавлені сторони та бенефіціари розпочали тритижневий період обкатки, протягом якого всі суб’єкти отримували контрольну дієту, описану нижче. Фазою втручання був 8-тижневий період, протягом якого людям давали довільно призначену дієту. Три рандомізовані дієти складали контрольну дієту, дієту «фрукти та овочі» (F/V) та дієту «DASH». Контрольна дієта була типовою для того, що їли багато американців, і мала відносно низький вміст калію, магнію і кальцію, а також багато насичених жирів, загального жиру та холестерину. Дієта F/V була багата калієм, магнієм і клітковиною, але в іншому випадку була порівнянна з контрольною дієтою. Дієта DASH була багата калієм, магнієм, кальцієм, клітковиною та білками та знижувала насичені жири, загальний жир та холестерин. Вміст натрію був однаковим у всіх дієтах. Протягом періодів обкатки та втручання вага кожного учасника була постійною. 8

вимірювання

Під час кожного візиту АТ вимірювали подвійно навчений сертифікований персонал, використовуючи довільно нульовий сфігмоманометр і згідно зі стандартним протоколом. Базовий АТ визначали як середнє значення наборів вимірювань, проведених протягом 3 днів на етапі скринінгу та 4 днів під час обкатки. Кінець втручання в АТ визначали як середнє значення п'яти наборів вимірювань, отриманих в окремі дні протягом останніх 2 тижнів періоду втручання. Зміна АТ визначалася як різниця між закінченням втручання та базовим значенням АТ.

PRA вимірювали двічі, один раз протягом останнього тижня обкатки та другий протягом останнього тижня періоду втручання. Зразок венозної крові для PRA брали після того, як кожен учасник голодував протягом ночі і був вертикальним протягом принаймні 90 хвилин. Зразки зберігали при -70 ° C. PRA вимірювали радіоімуноаналізом у центральній лабораторії. Збережені зразки інкубували при 37 ° С протягом 30 або 60 хвилин. PRA розраховували як різницю між активністю, подібною до ангіотензину I в неінкубованій плазмі, та активністю, що генерується під час інкубації. 9 Через правильний перекіс розподілу PRA, ми представляємо природний log PRA (log e PRA) для базового PRA, а також абсолютний рівень PRA. Зміна PRA виражається як абсолютна зміна PRA, а також як зміна log PRA (Alog e PRA). Абсолютною зміною була різниця між значеннями PRA наприкінці втручання та базовими значеннями.

Протягом останнього тижня обкатки та протягом останнього тижня періоду втручання було взято 24-годинну пробу сечі та направлено до Центральної лабораторії аналізу натрію та калію.

Статистичний аналіз

Стіл в натуральну величину

Медіана (Q1, Q3) зміни PRA від вихідного рівня (вертикальні графіки) та середнього значення (95% ДІ) між різницею в харчуванні (горизонтальні лінії). * Медіана (Q1, Q3). † Середній (95% ДІ).

Повнорозмірне зображення

Стіл в натуральну величину

Медіана (Q1, Q3) зміни SBP від ​​вихідного рівня (вертикальні графіки) та середнього значення (95% ДІ) між різницею в харчуванні (горизонтальні лінії). * Медіана (Q1, Q3). † Середній (95% ДІ).

Повнорозмірне зображення

Взаємозв'язок між Aloge PRA та ASBP між вихідним рівнем та закінченням втручання відрізнявся у трьох дієтах (таблиця 4 та рисунок 3). При багатофакторній лінійній регресії (таблиця 4) ми виявили значну зворотну залежність між Aloge PRA та ASBP у групі контролю дієти (нахил = -0,35, P = 0,001). Зокрема, у групі контрольної дієти log e PRA для кожного зниження SBP на 10 мм рт.ст. збільшився на 0,35, що відповідає 41,9% збільшення PRA. Значного зворотного співвідношення не було виявлено при дієті DASH (нахил = −0, 08, P = 0, 32) або дієті F/V (нахил =, 0, 002, P = 0,98). На малюнку 3 показано скоригований лінійний зв’язок між Aloge PRA та ASBP у кожній дієті. При аналізі коваріації різниця нахилу Alog e PRA з ASBP у дієтах DASH та F/V суттєво відрізнялася порівняно з контрольною дієтою (P = 0,04 та P = 0,008, відповідно). Ці аналізи дозволяють припустити, що при однаковому зниженні SBP збільшення PRA було значно нижчим у дієтах F/V та DASH, ніж у контрольній дієті. Пошарова модель багаторазової лінійної регресії добре узгоджувала дані та пояснювала ∼ 28% дисперсії log e PRA (R-квадрат = 0,28). Решта моделі звичайно розподілялася.

Стіл в натуральну величину

Зміна протоколу PRA шляхом зміни SBP відповідно до призначення дієти. Початок і кінець кожного рядка відповідають зміні 5-го та 95-го процентилів зміни SBP. * 5-й процентиль до 95-го процентиля.

Повнорозмірне зображення

обговорення

Доведено, що дієта DASH значно знижує АТ, але основні механізми невідомі. У цьому рандомізованому дослідженні годування, яке включало пацієнтів з попередньою гіпертензією та гіпертонією 1 стадії, режим дієти DASH знижував АТ та також збільшував PRA порівняно з контрольною дієтою. Дієта F/V мала транзиторний ефект. Цікаво, що антирегуляторна реакція PRA на зміну SBP відрізнялася у трьох дієтах. На контрольній дієті зниження SBP було пов'язано з вищим PRA, тоді як на F/V та DASH дієтах не було значущої залежності між зміною SBP та зміною PRA. Ці дані свідчать про те, що тупа антирегуляторна реакція системи ренін-ангіотензин-альдостерон може сприяти зниженню АТ ефекту F/V та DASH дієт.

Взаємозв'язок між PRA та АТ суперечливий, і реакція PRA на антигіпертензивне лікування залежить від механізму зниження АТ. Також повідомлялося про позитивні та зворотні взаємозв'язки між PRA та BP. Кілька досліджень показали, що хоча як бета-адреноблокатори, так і діуретики знижували АТ, PRA зменшувались при застосуванні бета-адреноблокаторів та збільшувались при застосуванні діуретиків. 10, 11

У кількох дослідженнях вивчався вплив мікроелементів, таких як калій, кальцій і магній, на АТ і меншою мірою на АФР. Система ренін-ангіотензин-альдостерон має важливе значення в регуляції АТ. Загалом дослідження показують, що збільшення споживання калію знижує АТ, тоді як вплив магнію та кальцію на АТ є невизначеним. 12, 13, 14 Вплив цих мікроелементів на PRA суперечливий, деякі, але не всі дослідження, що підтверджують збільшення PRA у відповідь на збільшення споживання калію. 12, 13, 15, 16, 17, 18 Індуковане калієм збільшення PRA може бути результатом натрійурезу та/або можливим подальшим скороченням обсягу. Аналіз дослідження DASH-натрію показав, що дієта DASH мала сечогінну дію 19 і збільшувала PRA. Збільшення споживання магнію не було пов’язано зі змінами PRA. 21 Повідомляється, що велике споживання кальцію зменшує PRA. 22, 23 дієти DASH та F/V мають відносно високий вміст калію та магнію, а дієта DASH також має високий вміст кальцію. Тому, хоча експеримент DASH не був розроблений для виявлення поживних речовин, відповідальних за вплив дієти на АТ та інші біомаркери, розумно вважати, що різниця у споживанні мікроелементів, така як вищий та нижчий рівні калію, може бути відповідальною. щодо впливу дієти на рівень PRA та на взаємозв’язок зміни PRA зі зміною АТ.

Цікавий набір висновків стосується взаємозв'язку між зміною PRA та зміною SBP на контрольній дієті. Загалом, не спостерігалося середньої зміни рівня SBP від ​​вихідного рівня на 8 тижні контрольної дієти; Однак, як показано на малюнку 2, між особами існували великі відмінності, причому деякі особи відчували збільшення рівня СД на контрольній дієті, а інші - зниження СД. Дослідники зазвичай приписують таку мінливість випадковій похибці вимірювань, але наші результати свідчать, що такі зміни не є просто помилкою вимірювання, оскільки зміни PRA були високо корельовані зі змінами SBP.

Наше дослідження має обмеження. По-перше, хоча ми задокументували тупий зв’язок між зміною АТ та зміною PRA на дієтах F/V та DASH, ми не можемо підтвердити, що це механізм, за допомогою якого ці дієти знижують АТ, і ми не можемо визначити, чи є зміни в PRA наслідок або причина зміни АТ. Експеримент DASH не був розроблений, щоб оцінити, які поживні речовини відповідають за ефект зниження артеріального тиску дієти DASH. Крім того, ми маємо лише два вимірювання PRA, одне в кінці обкатки та одне в кінці одинадцятитижневого періоду годування. Тому ми не можемо визначити часовий курс протягом 8 тижнів годування та чи зберігаються наслідки через 8 тижнів. Крім того, рівні ангіотензину II та альдостерону не вимірювались, тому відповідні зміни цих рівнів не відомі. Нарешті, обсяг вибірки для аналізу підгруп невеликий. Однією з сильних сторін нашого дослідження є популяція досліджень, яка була добре збалансована з точки зору статі та раси. Крім того, це дослідження було масштабним контрольованим дослідженням годування, яке забезпечувало всю їжу та напої.

Коротше кажучи, дієта DASH збільшила PRA порівняно з контрольною дієтою. Однак при однаковій величині зниження АТ збільшення PRA було значно нижчим у групах DASH та F/V. Загалом ці результати свідчать про те, що тупа протирегуляторна реакція ренін-ангіотензинової системи пов'язана з ефектом зниження АТ F/V та DASH дієта.