Фармакогенетичний тест для оцінки ризику пошкодження м'язів (SLCO1B1: c.521T> C, p.V174A поліморфізм)

дослідження

Препарати статинового типу застосовуються для зниження рівня холестерину в крові. Так звані LDL-холестерин (LDL-C) відіграє важливу роль у розвитку атеросклерозу та пов'язаних з ним інфаркту та інсульту. Окрім зниження рівня жиру в крові, статини також мають ряд інших сприятливих впливів на судини та кровообіг. Сьогодні в розвинених країнах світу це один із найбільш часто виписуваних видів ліків, який зазвичай потрібно приймати в довгостроковій перспективі навіть протягом усього життя. В даний час в Угорщині продаються симвастатин, флувастатин, правастатин, аторвастатин та розувастатин. Їх добова доза становить 5-80 мг.

Як і всі ліки, статини мають побічні ефекти. Найпоширенішим з них є пошкодження скелетних м’язів, що може спричинити біль у м’язах, м’язову слабкість, у важких випадках загибель м’язових клітин та пошкодження нирок. Хоча цей побічний ефект рідкий за своєю часткою, абсолютна частота захворюваності не мала через широке застосування препарату. Виникнення та ступінь побічних ефектів залежать від типу статину, використовуваної дози та одночасного прийому інших лікарських засобів, але також демонструють індивідуальну мінливість через генетичні причини.

Реакцію організму на статини та індивідуальний ступінь можливого побічного ефекту можна частково пояснити наступним: Статин засвоюється печінкою білком, який називається SLCO1B1. Два варіанти гена SLCO1B1 зустрічаються в положенні 521 кодуючої області: алель Т (85%) та аллель С (15%), які кодують валін та аланін у білку відповідно. У випадку з алелем С всмоктування в печінку слабше, тобто препарат повільніше зникає з кровообігу. Це значно збільшує ризик пошкодження м’язів.

Виходячи з вищесказаного, люди можуть бути з трьох генотипів: близько 72% належать до нормальної, 26% до дещо менш активної групи обробки та 2% до групи повільної обробки. * Пошкодження м’язів у двох останніх групах із застосуванням симвастатину 40 мг на добу ризик у два з половиною і п’ять разів вищий, ніж у «нормальній» групі. При добовій дозі 80 мг частота виникнення м’язових побічних ефектів протягом 5 років застосування симвастатину становила 0,6% у першій групі, 3% у середній групі та 18% у найповільніших процесорах. **

Вивчення генетичного варіанту дозволяє виявити людей, у яких помірно або частіше виникає біль у м’язах або пошкодження, якщо вони починають приймати статини або вже лікуються. Бажано використовувати меншу дозу та/або певний тип статину (наприклад, флувастатин) або перейти на інші методи зниження рівня холестерину.

* Wilke та ін: Консорціум з реалізації клінічної фармакогеноміки: Керівні принципи CPIC для SLCO1B1

та індукована симвастатином міопатія. Клінічна фармакологія та терапія 2012; 92 (1): 112-117.

** Link et al: Варіанти SLCO1B1 та індукована статинами міопатія - загальногеномне дослідження. N Engl J Med.2008, 21 серпня; 359 (8): 789-799.