Джеффрі Фрідман у своїй лабораторії в Університеті Рокфеллера в Нью-Йорку.

фрідман

Дослідник розповідає про роль гормону лептину в деяких патологіях

Цього року премію Фонду BBVA Frontiers of Knowledge у категорії «Біомедицина» отримали біохімік Дуглас Коулман та американський лікар Джеффрі Фрідман, які підтвердили роботу свого колеги та виявили ген гормону лептину, призначеного для контролю маси тіла. Про все це Фрідман розмовляє з El Cultural.

Лікар Джеффрі Фрідман (Орландо, США, 1954) збирається відсвяткувати двадцять років знаменного етапу, завдяки якому він сприяв виявленню гормону, який контролює апетит: лептину. Кілька років тому біохімік Дуглас Коулман виклав керівні принципи своїх досліджень шляхом відкриття генів, що беруть участь у регуляції голоду та маси тіла, які тепер дозволяють зрозуміти причини ожиріння.

З цієї причини обидва були визнані премією Фонду BBVA Frontiers of Knowledge Award, оскільки їх висновки призвели до важливої ​​зміни в ментальності в суспільстві: немає неадекватної поведінки, є дисбаланси в гормонально регульованому процесі. Все це виникає з лептином. Його першовідкривач, професор Нью-Йоркського університету Рокфеллера, професор Фрідман, вважає, що всі ссавці, включаючи людей, виробляють цей гормон, "крім людей з генетичними мутаціями".

Лептин складається з жиру і циркулює по крові, діючи на мозок, регулюючи споживання їжі, пояснює він так, ніби робить це своїм студентам. Коли вага втрачається, рівень лептину в плазмі падає, стимулюючи апетит і пригнічуючи витрати енергії, поки маса жирової тканини не відновиться. Коли ця маса збільшується, рівень лептину зростає, пригнічуючи апетит до втрати ваги. За словами Фрідмана, є невелика кількість пацієнтів з мутаціями, які не виробляють лептин, що призводить до ожиріння. Цих пацієнтів можна лікувати за допомогою лабораторного лептину. Введено - вирок - спричиняє значне зменшення маси тіла?.

Резистентність до лептину

- Чи відомо, що змінює гормональний процес та його вплив на ожиріння?
-З невідомих причин лептин не зменшує споживання їжі у людей із ожирінням, як у худих пацієнтів. Отже, у більшості пацієнтів із ожирінням рівень лептину в крові вищий, ніж у худих людей. Так само, як кажуть, що більшість діабетиків, хоча рівень їх інсуліну дійсно високий, стійкі до інсуліну, є також дані, що більшість людей з ожирінням стійкі до лептину. Але ми все ще не знаємо, що викликає розвиток стійкості до цього гормону.

Знання лептину є важливим для лікування ожиріння, захворювання, яке, за словами Фрідмана, перестало бути першим у світі, що стало глобальною проблемою. Лептин може ефективно сприяти зниженню ваги у пацієнтів, яким не вистачає через мутацію. Сказано, мутації лептину справді рідкісні. Цей гормон також є ефективним засобом лікування ряду захворювань, пов’язаних з низьким рівнем лептину, таких як деякі форми діабету або гіпоталамічної аменореї, синдром безпліддя у жінок. Він сам по собі ефективний у лікуванні деяких пацієнтів із ожирінням, стійкими до лептину, але, крім того, є нові та вагомі докази того, що в поєднанні з іншими редукторами ваги лептин може досягти ще більш значного зниження ваги?.

-Чи можуть ці результати виявити походження так званого патологічного ожиріння?
-Я б сказав вам, що ожиріння є помітно спадковим. За підрахунками, приблизно 70% відмінностей у масі тіла між людьми пояснюється генетичними факторами. Багато з цих генів, хоча і не всі, вже були ідентифіковані. Зараз ми знаємо, що значний відсоток ожиріння людини є результатом генетичних дефектів в мозкових ланцюгах, які реагують на лептин. Насправді більш-менш 15% захворюваності на ожиріння є продуктом збоїв, які вже були виявлені в тому чи іншому гені, які допомагають передавати лептиновий сигнал. Я передбачаю, що протягом наступних кількох років послідовність ДНК людей допоможе виявити більшу кількість генів, що сприяють ожирінню. І оскільки це відповідає приблизно 70% на успадкування, я вважаю, що ще багато важливих генів потрібно відкрити. Знання того, що 15% пацієнтів із патологічним ожирінням мають вже визначену генетичну зміну, є чимось дуже важливим, і я думаю, що це змушує нас припинити звинувачувати ожиріння та переосмислити причини цієї хвороби.

Поговоримо про причини. За словами Фрідмана, для розвитку ожиріння необхідно мати можливість отримати доступ до того, що він називає "достатністю їжі". Однак, хоча це є необхідною умовою, це, здається, не є підставою для її розвитку. ? Коли населення користується вільним доступом до калорій, є люди, які страждають ожирінням, тоді як інші залишаються худими. Генетичні фактори відіграють ключову роль у визначенні, в умовах повної доступності їжі, хто залишатиметься струнким, а хто ожирінням?.

Питання про калорії

-Однак існує багато літератури про важливість того, що ми їмо.
-На цю тему ведуться відкриті дебати. Є вчені, які вважають, що джерело наших калорій має вирішальне значення для визначення того, хто страждає ожирінням; одні стверджують, що сахароза або фруктоза викликають ожиріння, а інші стверджують, що те, що її виробляє, - це жир. Інші вчені вважають, що насправді має значення кількість споживаних калорій, і що джерело їх, жир проти вуглеводів, не так важливий. Нам бракує переконливих даних, які дозволяють нам визначити, хто правий. Я думаю, що кількість споживаних нами калорій є найважливішим фактором, хоча все це ще не доведено.

-Ось чому дієти часто не приносять успіху?
-Що ж, метою дієти повинно бути покращення здоров’я. Я думаю, що дієти повинні бути зарезервовані для людей із супутніми захворюваннями [пов'язаними з ними розладами]. У довгостроковій перспективі більшість дієт неефективні для збереження значних втрат ваги (більше 12-15 кілограмів), але втрата такої величини часто не є необхідною. Важливо зазначити, що у пацієнтів із ожирінням, які страждають на ішемічну хворобу серця, гіпертонічну хворобу або діабет, зазвичай спостерігаються ознаки поліпшення стану, оскільки втрата ваги становить лише 2-5 кілограмів, що можливо і стійко в довгостроковій перспективі. Моя порада людям із ожирінням із супутніми захворюваннями - зосередитись на здоров’ї та поставити більш скромну мету зниження ваги.

-Скажете, дієти борються з несвідомим механізмом: апетитом?
-Так, я вважаю, що споживання їжі регулюється в першу чергу цими факторами. Наше свідоме Я може контролювати споживання їжі в короткостроковій перспективі, але в довгостроковій перспективі основний потяг до їжі домінує, що пояснює погані результати цих дієт. І справді, переважна більшість людей, які худнуть після одного з цих процесів, в кінцевому підсумку відновлюють свою первісну вагу.

Чудо-їжа?

Чудодійної їжі немає. Фрідман у цьому категоричний. І, хоча теоретично можливо, що деякі продукти харчування особливо корисні чи шкідливі для ожиріння, немає жодних доказів того, що існують «хороші» чи «погані» продукти, які саме це спричиняють?. Для американського дослідника достатньо інформації про продукти, які явно підвищують ризик ішемічної хвороби серця, тому ми повинні споживати ті продукти, які, як відомо, є здоровими для серця, що так часто називали середземноморською дієтою, і що акцент на фрукти, овочі та рибу. ?

-Інші дієти засновані на спостереженні наших предків. Чи означають сучасні звички втрату рівноваги, яку нам принесла еволюція?
-Еволюційний процес справив вирішальний вплив на масу тіла всіх популяцій. Цілком ймовірно, що система, що регулює вагу, еволюціонувала, щоб збалансувати ризик бути надто тонким (голод) та надмірно товстим, з подальшим впливом хижаків, серед інших небезпек. Рівень встановлення маси жирової тканини в кожній популяції буде залежати від того, який із двох ризиків переважає в ній. Отже, історія навколишнього середовища має значний вплив на знання того, які популяції більш схильні до ожиріння. Наприклад, було помічено, що ті популяції, які історично найбільш схильні до голоду, є в наш час і, маючи повний доступ до їжі, частіше страждають ожирінням. І хоча в наш час два згадані ризики незначні, все ще існують потенційні наслідки, пов’язані з ожирінням або надзвичайною худорлявістю, тому, ймовірно, генетичний відбір продовжиться.

-Як ви думаєте, чи можемо ми бути близькі до пошуку мішені для наркотиків?
-Виходячи з того, що лептин втручається в нервові шляхи, що контролюють апетит, можна сказати, що за останні роки ми багато дізналися про ці схеми, знання, які продовжують просуватися з надзвичайною швидкістю. Вже визначено численні цілі щодо наркотиків, і очевидно, що буде вироблятися більше. Хоча поки не ясно, які саме ці (нейронні) шляхи є ідеальними мішенями для нейтралізації наркотиками. Я впевнений, що нові розуміння цих процесів супроводжуватимуться більш ефективними методами лікування.