Дослідження показує ефективність комбінації двох препаратів при лікуванні медулобластоми на моделях тварин
@abc_salud MADRID Оновлено: 14.03.2016 23:52
Пов’язані новини
Медулобластома - це різновид злоякісного раку, що розвивається в мозочку, і, хоча це, безумовно, рідко, але в основному вражає дітей. Насправді, і хоча за оцінками, щорічна захворюваність становить лише 5-10 випадків на мільйон дітей у віці від 0 до 14 років, медуллобластома - найпоширеніший злоякісний рак мозку серед дітей. Звідси вирішальне значення розробки наших методів лікування цього типу раку, при якому досягнення не такі значні, як досягнення при інших онкологічних захворюваннях. Однак дослідники з медичного дослідницького інституту Санфордського міста Бернхем Пребіс у місті Ла-Холла, США, виявили новий ефективний спосіб лікування цієї руйнівної хвороби.
Як пояснив Роберт Векслер-Рея, директор цього дослідження, опублікованого в журналі Cancer Cell, «наша мета полягала у визначенні препаратів з мінімальною токсичністю, які можна було швидко перенести з лабораторії в клініку, де терапевтичні можливості вкрай необхідні. І зараз ми виявили новий компонент, який, використовуючи разом з другим препаратом, пригнічує ріст пухлини як in vitro, так і in vivo ».
Злоякісна пухлина головного мозку
На сьогоднішній день медуллобластома класифікується на чотири підтипи: підтип WNT, підтип SHH, група 3 та група 4. А в порівнянні з іншими підтипами пухлини групи 3 пов’язані з гіршим прогнозом, так що лише 40% уражених вижити в довгостроковій перспективі - порівняно з 80% в інших трьох підтипах. Причина такого нижчого виживання пояснюється високою активацією онкогену 'MYC' в групі 3, що змушує клітини безконтрольно ділитися і в підсумку утворює пухлини.
У дослідженні дослідники використовували тваринну модель - мишей - пухлин групи 3 і спостерігали, що комбінація інгібіторів гістону деацетилази (HDACI) та інгібіторів фосфоїнозитол 3-кінази (PI3KI) змогла знищити, принаймні, потенційно клітини пухлини медуллобластоми як у мишей, так і у людей. Крім того, ефект дуже малий токсичний для здорових клітин.
Ми виявили новий компонент, який разом із другим препаратом пригнічує ріст медуллобластоми як in vitro, так і in vivo Роберт Векслер-Рейя
Як зазначає Янсін Пей, співавтор дослідження, «наші результати виявили різні HDACI, здатні викорінити активовані« MYC »клітини медуллобластоми, не пошкоджуючи здорові клітини. Крім того, найпотужніший з цих інгібіторів, який називається `` панобіностат '', вже оцінюється в клінічних випробуваннях щодо інших типів раку. Але це ще не перевірено на медуллобластому ».
І в цьому контексті, як зазначає Кун-Вей Лю, співавтор дослідження, "різні попередні дослідження показали, що" панобіностат "діє, сприяючи активності гена" FOXO1 ", який перешкоджає" MYC " онкоген. Таким чином, і з огляду на те, що відомо, що PI3KI також активують ген 'FOXO1', ми вважаємо, що поєднання 'панобіностату' з PI3KI може мати синергетичний ефект у блокуванні виживання клітин пухлини. Насправді ми бачили, що порівняно з іншими препаратами ця терапевтична комбінація значно покращує виживання мишей з пухлинами людини онкогену "MYC" ".
Потреба у клінічних випробуваннях
Перевага, пов'язана з `` панобіностатом '', була продемонстрована, принаймні на моделях тварин, завдяки використанню в цьому дослідженні так званого `` скринінгу лікарських засобів з високою продуктивністю '', методу, який дозволяє оцінити сотні, якщо не тисячі, хімічних сполук для ідентифікації біологічно активних молекул. А) Так, наступним кроком буде перевірка ефективності використання цієї сполуки у поєднанні з PI3KI у людей. І для цього необхідні клінічні випробування, що непросто.
Як підсумовує Роберт Векслер-Рейя, «загалом клінічні випробування медуллобластоми є складними, враховуючи обмежену кількість пацієнтів. Крім того, варіативність захворювання означає, що багато видів терапії ефективні лише у підтипів пацієнтів. Отже, основною метою повинно бути виявлення, які пацієнти будуть відповідати на кожне лікування, саме тому нам потрібні терапії, засновані на генетичній пухлині. Іншими словами, відома «персоналізована медицина», оскільки таким чином ми могли б досягти величезного впливу на пацієнтів із цією хворобою.