СПЕЦІАЛЬНА СТАТТЯ

Фактор некрозу пухлини-α, резистентність до інсуліну, метаболізм ліпопротеїнів та ожиріння у людей

Фактор некрозу пухлини-α, резистентність до інсуліну, метаболізм ліпопротеїнів та ожиріння у людей

М. а М. Рамрез Альварадо 1 і С. Сенчез Ройтц 2

Ключові слова: Фактор некрозу пухлини-α. Інсулінорезистентність Ліпопротеїди. Холестерин.

Ключові слова: Фактор-α некроз пухлини. Інсулінорезистентність. Ліпопротеїди. Холестерин.

Вступ

Гіпертрофія та гіперплазія адипоцитів

Основною функцією адипоцитів є зберігання жирних кислот у формі триацилгліцеринів (ТАГ). У пацієнтів із ожирінням хронічний дисбаланс між спожитими та витраченими калоріями спричиняє збільшення запасів у вигляді TAG у жировій тканині, що проявляється наступними способами: збільшення внутрішньоклітинних ліпідів, збільшення розмірів адипоцитів (гіпертрофія), збільшення кількість адипоцитів (гіперплазія) 16 .

ФНО-α при ожирінні

фактор

ФНО-α та резистентність до інсуліну

По-четверте, TNF-α пригнічує активність LPL. LPL є ключовим ферментом при гідролізі тегів ХІЛ і ЛПНЩ, оскільки він розщеплює ТАГ до вільних жирних кислот та гліцерину, вивільняючи їх у м’язи та жирову тканину. В ході дослідження було визначено вплив TNF-α на активність LPL у культивованій жировій тканині людини. Додавання TNF-α до культурального середовища спричиняло дозозалежне пригнічення активності LPL, спричинене пригніченням рівня мРНК LPL та пригніченням синтезу білка цього ферменту 43. Цей результат був підтверджений іншими дослідженнями 44 і вказує на те, що TNF-α є потужним інгібітором експресії гена LPL в жировій тканині.

По-восьме, TNF-α збільшує експресію рецептора ЛПНЩ (LDL-r) в гепатоцитах людини, сприяючи накопиченню холестерину в гепатоцитах, що відіграє важливу роль у розвитку клінічного стану Жирна печінка-безалкогольний 55, 56 .

Список літератури

1. Кабальєро Б. Парадокс харчування - недостатня вага та ожиріння в країнах, що розвиваються. N Engl J Med 2005 рік; 352: 1514-1516. [Посилання]

2. Whitlock G, Lewington S, Sherliker P, Clarke R, Emberson J, Halsey J et al. Індекс маси тіла та специфічна смертність від 900000 дорослих: спільний аналіз 57 проспективних досліджень. Ланцет 2009; 373: 1083-1096. [Посилання]

3. Samanic C, Chow WH, Gridley G, Jarvholm B, Fraumeni JF Jr. Зв'язок індексу маси тіла з ризиком раку у 362 552 шведських чоловіків. Рак викликає контроль 2006; 17: 901-909. [Посилання]

4. Хакслі Р., Мендіс С., Железняков Е., Редді С., Чан Дж. Індекс маси тіла, обхват талії і співвідношення талії: стегна як предиктори серцево-судинного ризику - огляд літератури. Eur J Clin Nutr 2010 р .; 64: 16-22. [Посилання]

5. Dandona P, Aljada A, Chaudhuri A, Mohanty P, Garg R. Метаболічний синдром: всеосяжна перспектива, заснована на взаємодії між ожирінням, діабетом та запаленням. Тираж 2005 рік; 111: 1448-1454. [Посилання]

6. Lumeng CN, Saltiel AR. Запальні зв’язки між ожирінням та метаболічними захворюваннями. J Clin Invest 2011 р .; 121: 2111-2117. [Посилання]

7. Wellen EW, Hotamisligil GS. Індуковані ожирінням запальні зміни жирової тканини. J Clin Invest 2003; 112: 1785-1788. [Посилання]

8. Ю. Ю. Х., Гінсберг Х. Сигналізація про адипоцити та ліпідний гомеостаз. Наслідки інсулінорезистентної жирової тканини. Circ Res 2005 рік; 96: 1042-1052. [Посилання]

9. Мохамед-Алі Б, Гуддрік С, Рауеш А, Кац ДР, Майлз Дж. М., Юдкін Дж. Та ін. Підшкірна жирова тканина вивільняє інтерлейкін-6, але не фактор некрозу пухлини-альфа, у природніх умовах. J Clin Ендокринол Метаб 1997; 82: 4196-4200. [Посилання]

10. Bruun JM, Pedersen SB, Richelsen B. Регулювання вироблення інтерлейкіну 8 та експресія генів у жировій тканині людини в пробірці. J Clin Ендокринол Метаб 2001; 86: 1267-1273. [Посилання]

11. Хотаміслігіл Г.С., Арнер Р., Каро Дж.Ф., Аткінсон Р.Л., Шпігельман Б.М. Підвищена експресія жирової тканини фактора некрозу пухлини-альфа при ожирінні та резистентності до інсуліну. J Clin Invest 1995; 95: 2409-2415. [Посилання]

12. Ліббі П. Запалення при атеросклерозі. Природа 2002; 420: 868-874. [Посилання]

13. Хотаміслігіл Г.С., Шпігельман Б.М. Фактор некрозу пухлини альфа: ключовий компонент зв’язку ожиріння та діабету. Діабет 1994; 43: 1271-1278. [Посилання]

14. Ofei F, Hurel S, Newkirk J, Sopwith M, Taylor R. Вплив сконструйованого людського анти-TNF-альфа-антитіла (CDP571) на чутливість до інсуліну та контроль глікемії у пацієнтів з NIDDM. Діабет дев'ятнадцять дев'яносто шість; 45: 881-885. [Посилання]

15. Paquot N, Castillo MJ, Lefebvre PJ, Scheen AJ. Відсутність підвищеної чутливості до інсуліну після одноразового внутрішньовенного введення рекомбінантного рецептора фактора некрозу пухлини людини: злитий білок Fc у пацієнтів із резистентною до інсуліну ожирінням. J Clin Ендокринол Метаб 2000; 85: 1316-1319. [Посилання]

16. Salans LB, Cushman SW, Weismann RE. Дослідження жирової тканини людини. Розмір і кількість жирових клітин у пацієнтів, які не страждають ожирінням та ожирінням. J Clin Invest 1973; 52: 929-941. [Посилання]

19. Вассаллі П. Патофізіологія факторів некрозу пухлини. Annu Rev Immunol 1992; 10: 411-52. [Посилання]

20. Tracey KJ, Cerami A. Фактор некрозу пухлини, інші цитокіни та захворювання. Annu Rev Cell Biol 1993; 9: 317-43. [Посилання]

21. Pennica D, Nedwin G, Hayflick JS, Seeburg PH, Derynck R, Palladino MA et al. Фактор некрозу пухлини людини: структура попередника, експресія та гомологія лімфотоксину. Природа 1984; 312: 724-9. [Посилання]

22. Хотаміслігіл Г.С., Шаргілл Н.С., Шпігльман Б.М. Жирова експресія фактора некрозу пухлини-альфа: пряма роль у стійкості до інсуліну, пов’язаній із ожирінням. Наука 1993; 259: 87-91. [Посилання]

23. Rotter V, Nagaev I, Smith U. Інтерлекін-6 (IL-6) індукує резистентність до інсуліну в адипоцитах 3T3-L1 і, як і IL-8 та фактор некрозу пухлини-альфа, надмірно експресується в жирових клітинах людини від інсулінорезистентних суб'єктів. J Biol Chem 2003; 278: 45777-45784. [Посилання]

24. Olszanecka-Glinianowicz M, Zahorska-Markiewicz B, Janowska J, Zurakowski A. Сироваткові концентрації оксиду азоту, фактора некрозу пухлини (TNF) -альфа та розчинних рецепторів TNF у жінок із зайвою вагою та ожирінням. Обмін речовин 2004; 53: 1268-1273. [Посилання]

25. Dandona P, Weinstock R, Suchu K, Abdel-Rahman E, Aljada A, Wadden T. Фактор некрозу пухлини-альфа в сироватках крові пацієнтів із ожирінням: падіння зі зниженням ваги. J Clin Ендокринол Метаб 1998; 83: 2907-2910. [Посилання]

26. Moschen AR, Molnar C, Geiger S, Graziadei I, Ebenbichler CF, Weiss H et al. Протизапальні ефекти надмірної втрати ваги: ​​потужне придушення жирового інтерлейкіну 6 та експресія фактора некрозу пухлини. Кишечник 2010 р .; 59: 1259-1264. [Посилання]

27. FernÃndez-Veledo S, Vila-Bedmar R, Nieto-VÃЎzquez I, Lorenzo M. c-Jun N-кінцева кіназа 1/2 активація фактором некрозу пухлини-альфа індукує резистентність до інсуліну у вісцеральних, але не підшкірних адипоцитах людини: обернення агоністи рецепторів Х печінки. J Clin Ендокринол Метаб 2009; 94: 3583-3593. [Посилання]

28. Гупта Д, Варма С, Хандельваль Р.Л. Довгострокові ефекти лікування фактором некрозу пухлини-альфа на сигнальний шлях інсуліну в клітинах HepG2 та клітинах HepG2, що надмірно експресують конститутивно активний Akt/PKB. J Cell Biochem 2007; 100: 593-607. [Посилання]

29. Bouzakri K, Zierath JR. Приглушення гена MAP4K4 у скелетних м’язах людини запобігає фактору некрозу пухлини, індукованому альфа-інсуліном. J Biol Chem 2007; 282: 7783-7789. [Посилання]

30. Hauner H, Petruschke T, Russ M, R¶hrig K, Eckel J. Вплив фактора некрозу пухлини альфа (TNF альфа) на транспорт глюкози та ліпідний обмін новодиференційованих жирових клітин людини в культурі клітин. Діабетологія дев'ятнадцять дев'яносто п'ять; 38: 764-771. [Посилання]

31. Kaddai V, Jager J, Gonzalez T, Najem-Lendom R, Bonnafous S, Tran A et al. Залучення TNF-альфа до аномальної експресії адипоцитів та м’язового сортиліну у мишей із ожирінням та людей. Діабетологія 2009; 52: 932-940. [Посилання]

32. Zubelewicz-SzkodziDska B, Szkodzi ski J, Danikiewicz A, Romanowski W, Bazelonis A, Muc-Wierzgon M, et al. Вплив симвастатину на прозапальні цитокіни у пацієнтів з гіперхолестеринемією. Кардіол Пол 2003; 59: 465-474. [Посилання]

33. Jovinge S, Hamsten A, Tornvall P, Proudler A, BҐҐvenholm P, Ericsson CG та ін. Докази ролі фактора некрозу пухлини альфа у порушеннях обміну тригліцеридів та глюкози, схильних до ішемічної хвороби серця. Обмін речовин 1998; 47: 113-118. [Посилання]

34. Gokalp D, Tuzcu A, Bahceci M, Arikan S, Pirinccioglu AG, Bahceci S. Рівні прозапальних цитокінів та hs-CRP у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Закон про кардіол 2009; 64: 603-609. [Посилання]

35. Pauciullo P, Gentile M, Marotta G, Baiano A, Ubaldi S, Jossa F et al. Фактор некрозу пухлини-альфа є маркером сімейної комбінованої гіперліпідемії, незалежно від метаболічного синдрому. Обмін речовин 2008; 57: 563-568. [Посилання]

36. Popa C, Netea MG, Radstake T, Van der Meer JW, Stalenhoef AF, van Riel PL, et al. Вплив терапії фактором протипухлинного некрозу на фактори серцево-судинного ризику у пацієнтів з активним ревматоїдним артритом. Енн Реум Дис 2005 рік; 64: 303-305. [Посилання]

37. Спанакіс Е, Сідіропулос П, Пападакіс Дж, Ганотакіс Е, Кацікас Г, Карвунаріс С та ін. Помірне, але стійке підвищення рівня холестерину ліпопротеїнів високої щільності в сироватці крові у пацієнтів із запальними артритидами, які отримували інфліксимаб. J Ревматол 2006; 33: 2440-2446. [Посилання]

38. Popa C, van den Hoogen FH, Radstake TR, Netea MG, Eijsbouts AE, den Heijer M, et al. Модуляція концентрації ліпопротеїнів у плазмі крові під час тривалої терапії анти-ФНО у пацієнтів з активним ревматоїдним артритом. Енн Реум Дис 2007; 66: 1503-1507. [Посилання]

39. Dahlqvist SR, Engstrand S, Berglin E, Johnson O. Перехід до атерогенного ліпідного профілю у хворих на ревматоїдний артрит під час тривалої терапії інфліксимабом. Scand J Ревматол 2006; 35: 107-111. [Посилання]

40. Маркету М.Є., Захаріс Е.А., Нікітович Д, Ганотакіс Е.С., Партенакіс Ф.І., Маляракі Н та ін. Ранні ефекти симвастатину проти аторвастатину на окислювальний стрес та прозапальні цитокіни у пацієнтів з гіперліпідемією. Ангіологія 2006; 57: 211-218. [Посилання]

41. Koh KK, Son JW, Ahn JY, Jin DK, Kim HS, Choi YM, et al. Судинні ефекти дієти та статину у пацієнтів з гіперхолестеринемією. Int J Cardiol 2004; 95: 185-191. [Посилання]

42. Ascer E, Bertolami MC, Venturinelli ML, Buccheri V, Souza J, Nicolau JC та ін. Аторвастатин зменшує прозапальні маркери у пацієнтів з гіперхолестеролемією. Атеросклероз 2004; 177: 161-166. [Посилання]

43. Fried SK, Zechner R. Фактор некрозу кахектину/пухлини знижує рівень мРНК ліпопротеїнової ліпази жирової тканини людини, синтез та активність. J Ліпід 1989; 30: 1917-1923. [Посилання]

44. Hauner H, Petruschke T, Russ M, R¶hrig K, Eckel J. Вплив фактора некрозу пухлини альфа (TNF альфа) на транспорт глюкози та ліпідний обмін новодиференційованих жирових клітин людини в культурі клітин. Діабетологія дев'ятнадцять дев'яносто п'ять; 38: 764-771. [Посилання]

46. ​​Керн П.А., Сагізаде М, Онг Дж.М., Бош Р.Д., Дім Р., Сімсоло Р.Б. Експресія фактора некрозу пухлини в жировій тканині людини. Регулювання ожиріння, втрати ваги та відношення до ліпопротеїн-ліпази. J Clin Invest дев'ятнадцять дев'яносто п'ять; 95: 2111-2119. [Посилання]

47. Хаас М.Дж., Хорані М., Мреуд А, Пламмер Б, Вонг, Північна Кароліна, Мурадіан н.е. Придушення експресії гена аполіпопротеїну AI в клітинах HepG2 за допомогою TNF альфа та IL-1beta. Biochim Biophys Acta 2003; 1623: 120-128. [Посилання]

48. Song H, Saito K, Fujigaki S, Noma A, Ishiguro H, Nagatsu T, et al. IL-1 бета та TNF-альфа пригнічують секрецію аполіпопротеїну (апо) E та експресію апо A-I у клітинах HepG2. Цитокіни 1998; 10: 275-280. [Посилання]

49. Mehran M, Seidman E, Marchand R, Gurbindo C, Levy E. Фактор некрозу пухлини-альфа пригнічує транспорт ліпідів та ліпопротеїнів клітинами Caco-2. Am J Physiol дев'ятнадцять дев'яносто п'ять; 269: G953-G960. [Посилання]

50. Бодзьох М., Орсо Е, Клюккен Дж., Лангманн Т., Ботчер А, Дідеріх З. та ін. Ген, що кодує АТФ-зв'язуючий касетний транспортер 1, мутується у хворобі Танжера. Nat Genet 1999; 22: 347-351. [Посилання]

51. Клі SM, Kastelein JJ, ван Дам M, Marcil M, Roomp K, Zwarts KY та ін. Віковий та залишковий витік холестерину впливає на рівень холестерину ЛПВЩ та ішемічну хворобу артерії у гетерозигот ABCA1. J Clin Invest 2000; 106: 1263-1270. [Посилання]

52. Поле FJ, Watt K, Mathur SN. TNF-альфа зменшує експресію ABCA1 і послаблює витік холестерину ЛПВЩ у клітинній лінії клітин кишечника Caco-2. J Ліпід 2010 р .; 51: 1407-1415. [Посилання]

53. De Fabiani E, Mitro N, Anzulovich AC, Pinelli A, Galli G, Crestani M. Негативний вплив жовчних кислот і фактор некрозу пухлини-альфа на транскрипцію гена альфа-гідроксилази холестерину (CYP7A1) сходяться до ядерного фактора печінки -4: новий механізм зворотного регулювання синтезу жовчних кислот, опосередкований ядерними рецепторами. J Biol Chem 2001; 276: 30708-30716. [Посилання]

54. Мемон Р.А., Мозер А.Х., Шигенага Й.К., Грунфельд С, Фейнгольд К.Р. У природніх умовах і в пробірці регуляція 27-гідроксилази стеролу в печінці під час відповіді гострої фази. потенційна роль ядерного фактора-1 гепатоцитів. J Biol Chem 2001; 276: 30118-30126. [Посилання]

55. Ma KL, Ruan XZ, Powis SH, Chen Y, Moorhead JF, Varghese Z. Запальний стрес посилює накопичення ліпідів у клітинах печінки та жировій печінці мишей-нокаутів аполіпопротеїну Е. Гепатологія 2008; 48: 770-781. [Посилання]

Отримано: 13 червня 2012 р.
Прийнято: 7-VIII-2012.

В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons