фенобарбіталу

В
В 		В

Мій SciELO

Індивідуальні послуги

Журнал

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Стаття

  • Стаття в XML
  • Посилання на статті
  • Як цитувати цю статтю
  • SciELO Analytics
  • Автоматичний переклад
  • Надішліть статтю електронною поштою

Показники

  • Цитується SciELO
  • Доступ

Пов’язані посилання

  • Процитовано Google
  • Подібне в SciELO
  • Подібне в Google

Поділіться

Журнал біологічної діагностики

версія В надрукована ISSN 0034-7973

Rev Diagn BiolВ том 50В No1В В Січень/Мар.В 2001

Дж. Варона, Е. Ескрібано, Дж. Л. Мартін-Кальдерон

Служба біохімії. Загальноуніверситетська лікарня імені Грегоріо Марані. Мадрид

Ключові слова: фенобарбітал, фармакокінетика, терапевтичний моніторинг, протиепілептичні засоби, рівні в плазмі крові, барбітурати.

Фенобарбітал - це протиепілептичний засіб, який широко застосовується для лікування часткових та генералізованих тоніко-клонічних нападів. Завдяки вузькому терапевтичному діапазону та високій здатності пригнічувати центральну нервову систему, а також здатності виробляти ферментативну самоіндукцію, це одне з найпоширеніших препаратів, яке контролюється в клінічній лабораторії. У цій роботі ми розглядаємо фармакологічні властивості фенобарбіталу, додатково вивчаючи фармакокінетику, побічні реакції внаслідок отруєння, показання моніторингу та аналітичні методи, що застосовуються для його вимірювання в клінічній лабораторії.

Надійшло: 11-II-00
Приймається: 4-IX-00

Фармакологічні властивості


Рисунок 1. Хімічна структура фенобарбіталу.

Механізм дії не з’ясований до кінця, і передбачається, що він частково пов’язаний з особою, відповідальною за гіпноседативну дію. Відомо, що фенобарбітал діє як стабілізатор мембрани нейронів за рахунок фізико-хімічного спорідненості з ліпідами мембран, впливаючи на їх проникність та іонний потік; фактично він пресинаптично зменшує надходження кальцію в нейрон, а разом з ним і екзоцитоз нейромедіаторів, тоді як несинаптично зменшує провідність до іонів Na + та K +, блокуючи повторні розряди. Дослідження на клітинному рівні демонструють депресію синаптичної передачі без зниження збудливості нейронів, але ця дія не є рівномірною у всіх нейронах. На додаток до цієї "неспецифічної" дії, фенобарбітал діє постсинаптично, сприяючи опосередкованому ГАМК інгібуванню та зменшуючи збудження, викликане глутаматом та/або ацетилхоліном. У дозах, що застосовуються в клініці, цей постсинаптичний механізм є переважним 2 .

Діапазон доз становить 4-5 мг/кг для дітей та 2-3 мг/кг для дорослих.

Зв’язування з білками плазми крові відбувається при 40-60% загальної концентрації, присутньої в плазмі. Концентрація, рівна концентрації плазми, швидко досягається в мозку завдяки його спорідненості до ліпідів та білків мозку. Очевидний об'єм розподілу становить 0,5 л/кг 11 .

25% дози виводиться нирками у незміненому вигляді, при цьому екскреція залежить від рН і збільшує фракцію, що виділяється із залуженням сечі. Основним метаболітом є похідне р-гідроксифенілу, яке виводиться у формі глюкуроніду. Період напіввиведення тривалий, від 2 до 6 днів, у новонароджених довший, ніж у дорослих, і коротший і мінливіший у дітей.

Токсикологія

Побічними реакціями, що залежать від введеної дози, є седативний ефект (який спостерігається у всіх пацієнтів на початку лікування), відсутність концентрації уваги та інші ефекти, характерні для препаратів з гіпноседативною активністю; атаксія та ністагм з’являються у високих дозах 12. У дітей проявляється дратівливість і гіперактивність, а у людей похилого віку розгубленість і збудження 13 .

У гризунів фенобарбітал підвищує токсичність вальпроату, що призводить до жирної печінки.

Зв'язок між рівнем плазми та введеною дозою можна встановити наступним чином:

1) Рівні нижче 10 мг/л мають незначну або зовсім відсутність ефективності контролю судом.

3) 15-25 мг/л може контролювати більшість пацієнтів і запобігати фебрильним судомам. Якщо спостерігаються непостійні побічні ефекти, можна спробувати зменшити дози, щоб ці ефекти зникли з рівнями, які все ще ефективні проти криз.

4) Для контролю деяких пацієнтів з більш важкими епілепсіями може знадобитися плазмова концентрація 25-40 мг/л. Токсичні ефекти, особливо сонливість, часто спостерігаються у пацієнтів, які починають лікування, але зазвичай зникають при продовженні.

5) Понад 40 мг/л не доведено, що це підвищує ефективність та частоту прояву токсичних ефектів. Найнижча концентрація препарату у плазмі крові, яка була пов’язана із передозуванням із летальним результатом, становила 60 мг/л. У поєднанні з алкоголем та іншими депресантами ЦНС смерть настає при менших концентраціях.

Моніторинг рівня плазми

Визначення рівнів фенобарбіталу може проводитись у плазмі, сироватці або навіть слині 17,21. Втручання з боку антикоагулянтів не спостерігалося.

Імунохімічні процедури прості у використанні та підходять для автоматизації, що робить їх зручними для екстреної лабораторії. Однак у них проблема, що може бути перехресна реакція з іншими барбітуратами.

БІБЛІОГРАФІЯ

1. Макдональд, Р. Л.: та Маклін, М. Дж. Клітинні основи барбітурату та фенітоїну протисудомну дію препарату. Епілепсія, 1982, 23 Suppl. 1: S7-S18. [Посилання]

2. Twyman, R.E., Rogers C.J., and Macdonad R.L. Диференціальна регуляція каналів рецепторів g-аміномасляної кислоти діазепамом та фенобарбіталом. Аннали неврології, 1989, 25: 213-220. [Посилання]

3. Рогавіскі, М.А. та Портер Р. Протиепілептичні препарати: фармакологічний механізм та клінічна ефективність з урахуванням перспективних сполук стадії розвитку. Фармакологічний огляд, 1990, 42: 223-286. [Посилання]

4. Brignolio F., Vreze L. And Baruchello M. Оцінка ефективності монотерапії при лікуванні епілепсії. Мінерва Медика, 1991. 82: 859-862. [Посилання]

5. Bun Bun, Monjael-Mouterde S., Noel F., Durand A. And Cano J.P. Вплив вікових та протиепілептичних препаратів на рівень плазми та кінетику клобазаму та N-дезметилклобазаму. Фармакологія та токсикологія, 1990, 67: 136-140. [Посилання]

6. Ramsay R.E., McManus D.Q., Guterman A., Briggle T.V., Vazquez D., Perchalski R., Yost R. A. And Wong P. Терапевтичний моніторинг лікарських засобів, 1990, 12: 235-241. [Посилання]

7. Сінгх Л.М., Мента С., Ворга Р.М. та Nain C.K. Моніторинг медикаментозної терапії у дітей з епілепсією. Міжнародний журнал клінічної фармакології, терапевтичної та токсикології, 1987. 25: 251-254. [Посилання]

8. Wlaz P., Rolinski Z., Kleinrok Z. and Czucwar S.J. Вплив хронічного амінофіліну на протисудомну ефективність фенобарбіталу та вальпроату у мишей. Епілепсія, 1993, 34: 385-389. [Посилання]

9. De Sarro G.B., De Sarro A., Trimarchi G.R., Nistico G. Вплив деяких антагоністів кальцію на активність загальних антиепіептичних сполук на звукові судоми у мишей DBA/2. Gen Pharmacology, 1992, 23: 75-82. [Посилання]

10. Watari N., Sugiyama Y., Kaneniwa N. і Hiura M. Прогнозування метаболізму печінки першого проходу та рівня плазми крові при внутрішньовенному та пероральному введенні барбітуратів у кролика на основі кількісних співвідношень структура-фармакокінетика. Журнал фармакокінетики та біофармацевтики. 1988, 16. 279-301. [Посилання]

11. ДурГн Ж.А., СГнчез А., Серрано М.І. та Серрано Дж. Співвідношення рівня/дози фенобарбіталу в монотерапії. Вплив віку, статі та дози. Методи та висновки в експериментальній та клінічній фармакології, 1988, 10: 337-340. [Посилання]

12. Tedechi G., Casucci G., Alloca S., Riva R., DiConstanzo A., Tata MR, Quatrone A., Baruzzi A. And Bonavita V. Нейроскулярні побічні ефекти карбамазепіну та фенобарбіталу у хворих на епілепсію, виміряні сакадичним аналіз рухів очей. Епілепсія, 1989, 30: 62-66. [Посилання]

13. Herranz J.L., Armijo J.A., Arteaga R.Клінічні побічні ефекти фенобарбіталу, примідону, фенітоїну, карбамазепіну та вальпроату під час хіміотерапії у дітей. Епілепсія, 1988, 29: 794-804. [Посилання]

14. Franzoni E., Govoni M., D'Addato S., Gualandi S., Sangiorgi Z., Descovich G.C., and Salvioli G.P. Загальний холестерин, холестерин ліопопротеїдів високої щільності та тригліцериди у дітей, які отримують протиепілептичні препарати. Епілепсія, 1992, 33: 932-935. [Посилання]

15. Францоні Е., Мамбеллі М., Мансоні П. та Говоні М. Корисність оцінки рівня примідону та фенобарбіталу в плазмі крові. Pediatric Medica Chirurgica, 1987, 9: 599-600. [Посилання]

16. Feely M., Cooke J., Price D., Sinleton S., Mehta A., Bradford L. і Calvert R. Низькі дози фенобарбітону як показник відповідності лікарській терапії. Британський журнал клінічної фармакології, 1987, 24: 77-83. [Посилання]

17. Токугава К., Уеда К., Фуджіто Х. та Курокава Т. Кореляція між слиною та вільною сироватковою концентрацією фенобарбіталу у дітей-епілептиків. Європейський педіатричний журнал, 1986; 145: 401-402. [Посилання]

18. Benchekroun Y., Ribon B., Desage M. And Brazier J.L. Одночасне кількісне визначення фенобарбітону та р-гідроксифенобарбітону та їх пердейтероетил-аналогів у біологічних рідинах за допомогою комбінованої газової хроматографії-мас-спектрометрії. Journal of Chromatography Biomedical Applications, 1987; 420: 287-296. [Посилання]

19. Шмермунд Й.Т., Локк Д.К. Розробка фотоіонізаційного детектора для високоефективної рідинної хроматографії з використанням автоматизованого інтерфейсу рідина-пара та застосування до фенобарбіталу в тварині і до амантидину. Журнал хроматографії, 1990; 505: 319-328. [Посилання]

20. Лю Х., Дельгадо М., Форман Л.Дж., Еггерс К.М. та Монтойя Дж. Одночасне визначення карбамазеоїну, фенітоїду, фенобарбіталу, примідону та їх основних метаболітів за допомогою високоефективної рідинної хроматографії з виявленням фотодіодного масиву. Журнал хроматографії Bomedical Applications, 1993; 616: 105-115. [Посилання]

21. Геркес Г.К., Маккіннон Г.Є. та М.Дж. Іді. Одночасне кількісне визначення рівня слини карбамазепіну, карбамазепіну-10,11-епоксиду, фенітоїну та фенобарбітону за допомогою високоефективної рідинної хроматографії. Journal of Chromatography Biomedical Applications, 1989; 496: 147-154. [Посилання]

В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons