бортезомібу

предметів

Стіл в натуральну величину

Це дослідження було проведено за схваленням Інституту з перегляду Інституційного консорціуму Консорціуму університету Вашингтона-Фреда Хатчінсона та Інституційних моніторингових комітетів у мережах Альянсових ракових мереж у Сіетлі. Усі пацієнти отримали письмову інформовану згоду. Дослідження було зареєстровано як NCT00849251 на сайті www.clinicaltrials.gov.

Режим включав бортезоміб, 1,6 мг/м 2 в/в, циклофосфамід 300 мг/м 2 в/в і дексаметазон, 40 мг в/в або в/в у дні 1, 8 та 15, та ліпосомний доксорубіцин 30 мг/м 2 в/в на 8 день 28-денний цикл. Перед проведенням аутологічної трансплантації стовбурових клітин (ASCT) планували чотири цикли.

Основною метою було визначити ефективність режиму BCDD у вперше діагностованих пацієнтів з ММ, оцінених відповідно до критеріїв Міжнародної групи з питань консенсусу з питань семенарних захворювань на мієлому. 3 Вторинними цілями було визначення (1) токсичності BCDD та (2) результатів після АСКТ.

Після лікування 21 пацієнт продовжував успішно мобілізувати та збирати стовбурові клітини периферичної крові та аутологічні або тандемні аутологічні (2) або тандемні аутологічні алогенні трансплантації стовбурових клітин, зменшені за інтенсивністю (8). Мобілізацію проводили за допомогою фільграстиму (1), циклофосфаміду/дексаметазону (4), циклофосфаміду/етопозиду/дексаметазону (CED) (4), бендамустину/етопозиду/дексаметазону (BED) (5) та VRD-VTD (7) (1). Один пацієнт мав два режими мобілізації, CED і згодом BED. Одинадцять пацієнтів завершили збір за один день, шість за 2 дні, три за 3 дні та один за 4 дні. Щодо реципієнтів алогенної трансплантації низької інтенсивності, двоє мали споріднених родичів-братів-донорів, а шість - домовлені.

З 25 пацієнтів, які отримували BCDD як початкове лікування, сьогодні відбулося п’ять смертей, одна через масивну легеневу емболію на 13-й день першого циклу лікування, без відомого ризику гіперкоагуляції в анамнезі, один на 8 місяців, а інший на 18 місяців. невідома причина, і одна на 15 місяців., і одна на 34 місяці прогресуючого захворювання, що призводить до загальної виживаності 80% через 3 роки від початку лікування (рис. 1а). Для цитогенетики з високим ризиком загальне виживання за 3 роки становить 71,4%, а для стандартного ризику - 83,3% (рис. 1б). Для фази I Міжнародної етапної системи 4 загальна виживаність через 3 роки оцінюється у 88,8%, для фази II - 82,8%, а для Міжнародної етапної системи III - 60% (рис. 1в). Медіана спостереження серед 20 вижилих становить 49 місяців (діапазон 36-56 місяців). Медіана виживання не була досягнута в жодній з груп або у всіх пацієнтів.

a ) Загальна виживаність. Орієнтовне загальне виживання через 3 роки становить 80%. b ) Виживання за цитогенетичною групою ризику. Для цитогенетики високого ризику [t (4; 14), t (14; 16), del 17p або del 13 (del 13 згідно з каріотипом)] загальна виживаність (ОС) за 3 роки оцінюється у 71,4% і для інших 83,3%. c ). Виживання за фазою МКС (Міжнародна етапна система). Для ІС фази I, передбачувана ОС протягом 3 років становить 88,8%, рівня ІІ 82,8% та рівня МКС III 60%.

Повнорозмірне зображення

У одного пацієнта з відомою центральною лінією, асоційованою з тромбозом глибоких вен, у рецидивних групах не спостерігалося прогресування тромбозу варфарину під час лікування. Один пацієнт у новій діагностичній групі переніс масивну легеневу емболію, яка призвела до смерті на 13 день лікування. Після включення перших дев'яти пацієнтів була внесена поправка щодо наступних пацієнтів, які отримували аспіринову профілактику або якщо вони були запропоновані Палумбо та ін. Відповідно до вищезазначених критеріїв. 5 для профілактики хворих на ММ на IMiD низькомолекулярним гепарином або варфарином.

Небажані явища 3 ступеня включали синдром кисті та ніг (2), вільну від нейтропенії інфекцію (2) та шлунково-кишкові кровотечі через розрив Меллорі-Вейса (1), діарею (1), втрату ваги (1), анемію (1), мукозит (1) та загострення хронічної обструктивної хвороби легенів (1).

Після АСКТ 8 з 21 (38%) пацієнтів досягли повної відповіді, п'ять досягли VGPR (24%), шість досягли PR (29%), із загальним коефіцієнтом відповіді 90%, залежно від дня +80-стадії. Троє з 21 пацієнта померли після трансплантації, один через 2 місяці після першого АСКТ з невідомої причини, один через 10 місяців після АСКТ від прогресуючого захворювання, і той, хто пройшов аутологію, потім алогенну трансплантацію зі зниженою інтенсивністю, який помер від прогресуючої хвороби після 45 місяців. від аутологічної/43 місяці після алогенної трансплантації. Медіана спостереження після першої АСКТ у 18 вижилих становить 45 місяців (діапазон 37-54 місяців).

Дослідження підвищення дози з використанням тієї ж схеми прийому 4 препаратів (CVDD), 6 тестували два рівні дози бортезомібу, 1, 0 або 1, 3 мг/м2 на дозу, в дні 1, 4, 8 та 11, та збільшення одноразового прийому дозувати циклофосфамідні дози на 1-й день кожного 21-денного циклу, 250, 500 або 750 мг/м2, з ліпосомним доксорубіцином 30 мг/м2 на 4-й день і дексаметазоном 20 мг на дозу в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 і 12. Загальний коефіцієнт відповіді був порівнянним з 93%, але вищою токсичністю, оскільки 59% пацієнтів у другому дослідженні вимагали зменшення дози, 56% для невропатії та 46% для синдрому кисті-стопи порівняно з жодним дослідженням у нашому Потрібне зменшення дози при 0% невропатії та 6% синдрому токсичності рук-ніг ступеня 3. Вивчались інші комбінації чотирьох препаратів, включаючи леналідомід, бортезоміб, ліпосомний доксорубіцин та дексаметазон (RVDD), 7 та бортезоміб, дексаметазон, циклопалетамід) 8, кожен з високим рівнем реакції, 96% PR, 35% CR + nCR для RVDD та 88% PR, 5% CR для VDCR. Показник VGPR або CR, який ми спостерігаємо тут, може бути не таким високим, як у деяких інших дослідженнях (табл. 1), оскільки ми обмежили кількість циклів до 4, а для режиму VRD показник CR збільшився з 6 до 39% під час циклів 5-8 . 9

Коротко кажучи, чотири режими BCDD добре переносились і були сприятливими для пацієнта, оскільки його вводили щотижня протягом 3 тижнів із 4-тижневого циклу. Він легко впорався з амбулаторіями громади. Режим індукції успішно підготував пацієнтів до трансплантації, зберігаючи здатність мобілізувати та збирати стовбурові клітини периферичної крові. Загальна загальна виживаність становить 80% через 3 роки. Загальний коефіцієнт відповіді становив 90%. Частота відповіді та загальна виживаність після BCDD та нинішня стабільна наявність пегільованого ліпосомного доксорубіцину підтримують подальші прямі порівняння BCDD з іншими схемами прийому препаратів.