В дискусії про профілактичну дію вітамінів фолієва кислота, відповідно. фолат. Жінки, які хочуть завагітніти, повинні доповнити своє тіло фолієвою кислотою ще до того, як завагітніти. Адекватне задоволення потреб особливо важливо для вагітних та годуючих матерів. На практиці рекомендації професійних медичних товариств щодо доконцептуального вживання фолієвої кислоти виконуються лише недостатньо. Перебіг вагітності та період годування груддю також залишаються непоміченими./Добавки особливо ефективні, коли використовується природна та біологічно активна форма вітаміну 5-метилтетрагідрофолат (5-MTHF). Оскільки майже 50 відсотків жінок не можуть повністю перетворити синтетичну фолієву кислоту в 5-MTHF.
Фолієва кислота і фолієва кислота
Фолієва кислота (птероїлглутамінова кислота) - це синтетична сполука, яка не зустрічається в природі. Застосовується у вигляді оброблених харчових продуктів, харчових добавок та ліків. Фолієва кислота як така не має вітамінної функції. Лише всмоктуючись у слизову, а потім у печінку, вона транспортується до вітамінно-активні фолатні сполуки, з яких 5-MTHF майже на 98% є кількісно найважливішим метаболітом у людини (рис. 1).
Найменування фолат походить від латинського слова folium (= лист). Листяні овочі, такі як напр. шпинат та салат, спаржа, помідори та огірки, а також крупи та смажена страва. Фолати розчиняються у воді, чутливі до тепла та світла. Від 30 до 90 відсотків можна втратити через зберігання та приготування їжі.
Німецьке товариство з харчування DGE (Deutsche Gesellschaft für Ernährung) рекомендує дорослим щоденні добавки фолієвої кислоти у вигляді їжі в обсязі 400 мкг. Адекватне споживання фолієвої кислоти навряд чи досягнуто в Німеччині за сьогоднішньої стандартної дієти. Отже, середнє добове споживання фолієвої кислоти жінками дітородного віку, коли вона здатна народити дитину, становить лише 225 мкг.
Вагітність є особливо критичним періодом для забезпечення фолієвою кислотою, оскільки потреба у фолієвій кислоті зростає внаслідок збільшення матки, розміщення плаценти, зростання жіночих еритроцитів, а також збільшення плоду на 50% - вимірюється згідно з сучасними рекомендаціями щодо годування. DGE рекомендує як вагітним, так і жінкам, що годують груддю, збільшити споживання фолієвої кислоти на 600 мкг. Для заповнення прогалини, яка потребує приблизно 400 мкг фолатного еквівалента, на цьому етапі життя необхідно віддавати перевагу продуктам, багатим фолієвою кислотою, або досягати відповідних дієтичних добавок щонайменше з 200 мкг фолієвої кислоти або. 200 мкг 5-MTHF (відповідає 400 мкг харчової фолієвої кислоти).
Поповнення організму необхідно з моменту планування вагітності
Дебати щодо постачання фолієвої кислоти вагітними жінками та жінками дітородного віку загалом розгорілися останніми роками, завдяки зв'язку між частотою дефектів нервової трубки (NTD) та забезпеченням фолієвою кислотою (фолієва кислота). У Німеччині, як кажуть, народжуються в діапазоні від 470 до 800 живонароджених з дефектом нервової трубки на рік. Приблизно ще в 500 випадках після такого діагнозу роблять аборт. У пошуках самих причин був виявлений гомоцистеїн, і передбачалося, що ця нейротоксична речовина, ймовірно, має наслідки, що шкодять плоду на ранніх термінах вагітності. Рекомендований прийом фолієвої кислоти оптимально знизить рівень гомоцистеїну. Відповідно до відповідних опитувань рівень фолатів еритроцитів вище 906 нмоль/л необхідний для оптимального зниження ризику НТД. У Німеччині 87% населення має нижчу цінність і, отже, у два-вісім разів підвищений ризик розвитку НТД.
Нервова трубка ембріона закривається між 22-м та 28-м днем вагітності, приблизно через шість тижнів після першого дня останньої менструації. У цьому ранньому віці багато жінок навіть не підозрюють, що вагітні. Тому жінкам дітородного віку, які бажають завагітніти або бажають завагітніти, слід приймати фолієву кислоту або фолієву кислоту.
Фактор ризику ферментного поліморфізму
Перетворення фолієвої кислоти в біологічно активний 5-MTHF здійснюється за допомогою дигідрофолату та тетрагідрофолату, а також 5,10-метилтетрагідрофолат-редуктази (MTHFR; рис. 2). Точкова мутація цього ферменту, відповідно. на кодує ген пов'язаний з 75% зниженою активністю ферменту у гомозиготної людини ураженої людини. Недостатнє утворення 5-MTHF призводить до підвищення рівня гомоцистеїну, оскільки метильна група 5-MTHF вже недоступна в достатній кількості для метилювання гомоцистеїну до мейоніну. Підвищений рівень гомоцистеїну знову пояснює підвищений ризик НТД.
На сьогоднішній день багато досліджень показали, що матері дітей з дефектом нервової трубки демонструють значно частішу точкову мутацію гена MTHFR і що ризик НТД є вдвічі більшим. Якщо цей варіант ферменту існує як у матері, так і у новонародженого, ризик дефектів нервової трубки зростає навіть до шести-семи разів. Нові дані показують, що лише гетерозиготні особини (приблизно 40% населення) мають дещо підвищений ризик розвитку НТД і що абсолютна кількість випадків НТД може бути приблизно такою ж, як у рідко гомозиготних осіб (приблизно 10-12% населення ). Щоб компенсувати порушення метаболізму фолієвої кислоти та гомоцистеїну, спричинені поліморфізмом, цим особам потрібно більше фолієвої кислоти або фолієвої кислоти. оптимально виграти від природної вітамінної форми 5-MTHF (як стабільна сполука кальцію 5-MTHF, Metafolin®).
На додаток до свого значення для розвитку нервової трубки, дефіцит фолатів, ймовірно, також відіграє важливу роль у вроджених вадах серця. Вади серця трапляються у одного відсотка живонароджених. Одне угорське дослідження показало, що до концептуального використання полівітамінного препарату, що містить 800 мкг фолієвої кислоти, призвело до значного зменшення частоти вад серця на 74%. У той же час можна суттєво зменшити частоту вроджених аномалій розвитку сечовидільної системи (захворюваність у 1,5%). Поточне норвезьке контрольне дослідження дійшло висновку, що зі збільшенням пропозиції фолатів, відповідно. фолієва кислота та дієтичні добавки можуть зменшити ризик розщеплення губи та піднебіння (захворюваність у 0,4%). Найкращі результати спостерігалися в групі, вона практикувала збагачене фолієвою їжею і одночасно доповнювала фолієвою кислотою (400 мкг і більше).
Профілактика ускладнень при вагітності
Як показує критична оцінка літератури, досліджується не тільки стан фолатів в організмі, але й причина ускладнень під час вагітності (рис. 3). ферментний поліморфізм.
Норвезьке дослідження Хордаланду це показало Зі збільшенням рівня гомоцистеїну зростає і ризик низької ваги при народженні та передчасних пологів.
У наших власних контрольних дослідженнях ми могли б продемонструвати, що частота абортів пов'язана зі станом фолієвої кислоти. У контрольну групу (без абортів) лише 6,3% жінок були включені як недостатньо забезпечені фолієвою кислотою, на відміну від цього, відсоток жінок з недостатнім запасом у групі випадків (з абортами) становив до 18,9%, а у жінок із звичним ( повторні) аборти збільшили цей відсоток жінок до 30,4%. Оскільки плацента має селективно високу потребу у фолієвій кислоті, розуміється, що кровотеча плаценти або навіть передчасне лущення плаценти може мати місце при поганому забезпеченні фолієвою кислотою.. Різні дослідження можуть показати зв’язок між статусом фолієвої кислоти, поліморфізмом ферментів та відшаруванням плаценти.
Адекватне надходження фолієвої кислоти також важливо під час годування груддю, оскільки частка фолієвої кислоти в грудному молоці приблизно в п’ять-десять разів перевищує необхідну концентрацію в сироватці крові. Тут передбачається активний механізм концентрації, який гарантує достатньо високий запас вітамінів для немовляти під час подальшого виснаження запасів матері. Це забезпечить достатню кількість фолієвої кислоти для оптимальної проліферації клітин у фазі швидшого росту.
Загалом, концентрація фолатів у грудному молоці відразу після народження вища, ніж у кінці лактації. І навпаки, якщо його доповнити, можна уникнути зменшення частки фолатів у грудному молоці.
Наслідки для практики
З наукової роботи можна зробити висновок, що сучасні рекомендації, які рекомендують щоденне вживання 400 мкг фолієвої кислоти не пізніше, ніж за чотири тижні до початку вагітності, недостатні для досягнення оптимальних рівнів фолатів в еритроцитах. Це вимагає більш тривалого періоду - принаймні від восьми до дванадцяти тижнів - до концептуального забезпечення фолієвою кислотою.
Однак, якщо діючі рекомендації були дотримані, а поповнення започатковано за чотири тижні до початку вагітності, для досягнення профілактичного рівня фолатів еритроцитів у цей період буде потрібно більш висока доза (800 мкг).
Часткове перетворення фолієвої кислоти в 5-MTHF (Metafolin®) відкриває можливість повною мірою використовувати біологічний потенціал фолатів і таким чином досягти широко ефективної профілактики навіть для тієї частини населення (приблизно 50%), яка зазнає впливу ферментного поліморфізму в гомозиготній або гетерозиготній формі. Вагітним жінкам у другому та третьому триместрах, а також жінкам, що годують груддю, слід, як правило, рекомендувати приймати фолієву кислоту та фолієву кислоту, якщо лише дефіцит фолієвої кислоти не компенсується значною зміною дієти. На практиці це так само добре, як жоден випадок. Тут відбувається поповнення 200 мкг фолієвої кислоти, відповідно. 200 мкг 5-MTHF обраного методу, який також повинен бути представлений консультантами як відповідна альтернатива.