мишей

  • Резюме
  • Довіритель
  • РЕЗУЛЬТАТИ
  • Співвідношення ваги серця до маси тіла у мишей з дефіцитом LCAD та VLCAD
  • Вплив дієти на тяжкість метаболічної кардіоміопатії у мишей з дефіцитом LCAD
  • ОБГОВОРЕННЯ

Резюме

3 місяці підтвердили значну серцеву гіпертрофію у цих мишей порівняно з контролем WT. Товщина стінки лівого шлуночка (LV) міжшлуночкової перегородки та задньої стінки помітно збільшена у мишей LCAD -/- порівняно з контролем WT. Отже, розрахована маса LV після нормалізації до маси тіла була збільшена приблизно на 40% у мишей LCAD -/- порівняно з мишами WT. Підводячи підсумок, ми виявили, що метаболічна кардіоміопатія, виражена як гіпертрофія, розвинулася у мишей через дефіцит VLCAD або дефіцит LCAD; однак дефіцит LCAD був найбільш глибоким і, здавалося, послаблювався або ендогенними естрогенами (у жінок), або дієтичними фітоестрогенами, такими як ізофлавони (у чоловіків).

Довіритель

РЕЗУЛЬТАТИ

Співвідношення ваги серця до маси тіла у мишей з дефіцитом LCAD та VLCAD

На рисунку 1 показано вплив генотипу, статі та віку на серцеву масу, нормалізовану до маси тіла. Генотип мав найбільший вплив на розвиток серцевої гіпертрофії (P

Співвідношення ваги серця до маси тіла у молодших (від 6 до 9 тижнів) та старших (від 25 до 30 тижнів) мишей LCAD -/-, VLCAD -/- та WT. Бари помилок дорівнюють 1 сд. LCAD -/- самці (**) та молоді миші LCAD -/- - жінки (*) продемонстрували значну гіпертрофію серця порівняно з VLCAD -/-, а миші WT подібної статі та самці LCAD -/- (**) показали значно більшу гіпертрофію ніж усі інші жіночі групи (Р 10. Оскільки соя та люцерна використовуються як джерела білка у стандартному раціоні для автоклавних гризунів, яких ми годуємо до нашої колонії, ми вважаємо, що раціон може бути багатий ізофлавонами та іншими фітоестрогенами. Ми припускаємо, що ці сполуки може мати консервативний вплив на ступінь вираженості фенотипу серцевої гіпертрофії у мишей LCAD -/-, особливо самців, забезпечуючи `` фемінізуючий '' ефект, дуже схожий на ендогенний естроген самок LCAD -/-.

Для перевірки цієї гіпотези ми розробили тестовий експеримент з годівлі. Найдивовижнішим був вплив безізофлавонової пробної дієти на серцеву гіпертрофію у самців мишей LCAD -/- (рис. 2). Жодних жіночих груп відмінностей не виявлено. Як і слід було очікувати, гіпертрофія 32,4% спостерігалася у чоловіків LCAD -/- на соєвій базальній дієті порівняно з чоловіками, які отримували ту ж саму базову дієту (P

Вплив дієти на взаємозв'язок між вагою серця та масою тіла у мишей LCAD -/-). Самці мишей LCAD -/- відлучених та утримуваних на безізофлавоновій дієті (пробна дієта) (**) показали значно більшу гіпертрофію, ніж миші LCAD -/- відлучені від грудей на базальній дієті, що містить сою або LCAD +/+ (P *) значна гіпертрофія порівняно з WT-мишами за будь-якої дієти (P

Різниця в масі тіла між мишами LCAD -/- та LCAD +/+. Масу тіла вимірювали в LCAD -/- і WT-мишей, які харчувались базальною дієтою або тестовою дієтою без ізофлавону. Жодної жіночої групи не виявлено відмінностей у масі тіла. Самці мишей LCAD -/-, яких годували тестовою дієтою, були значно меншими, ніж миші LCAD -/-, яких годували базовою дієтою, а самці WT, які харчувалися тестовою дієтою

Репрезентативне зображення М-сердець мишей дикого типу (WT) ( до ) та LCAD -/- ( b ). Для оцінки функції лівого шлуночка використовували анатомічні зображення в режимі М (режим АМ), отримані в результаті вимірювань на короткій осі (описано в Матеріали та методи). Спектр М-режиму був отриманий у мишей WT або LCAD -/- у віці 3 місяців. IVS; s та IVS; d, товщина стінки міжшлуночкової перегородки (діастола та систола); LVPW; d та LVPW; s, товщина задньої стінки лівого шлуночка (діастола та систола); LVID; d і D; d, внутрішній діаметр лівого шлуночка (діастола); LVID; s і D; s, внутрішній діаметр лівого шлуночка (систола); V; s і V; д, обсяг; систола і діастола; SV: ударний об'єм; EF: фракція викиду; ФС: дробове вкорочення; CO: серцевий викид. Три-п'ять серцевих циклів усереднювали для кожної експериментальної тварини (n = 9 мишей для кожної групи генотипів) для кожного вимірювання для кожної часової точки.

Повнорозмірне зображення

Повний розмір таблиці

Хоча гіпертрофія серця у мишей LCAD -/- була досить чудовою порівняно з багатьма моделями мишей з вадами серця, цікаво зазначити, що серцевий викид мишей LCAD -/- залишався добре принаймні протягом аналізованого віку. Крім того, розмір лівого шлуночка не змінювався, незважаючи на збільшену товщину стінки лівого шлуночка. Це схоже на схему концентричної гіпертрофії серця, що спостерігається у пацієнтів із перевантаженням тиску в лівому шлуночку. Отже, гіпертрофія серця, що проявляється у мишей LCAD -/-, є типовою компенсаторною гіпертрофією. Поки незрозуміло, чи може будь-який фізіологічний та/або патологічний стрес призвести до розвитку декомпенсаторної гіпертрофії або навіть переходу до серцевої недостатності. Цікаво, що принаймні старіння, як вивчали тут, не посилювало прогресування гіпертрофії.

Як ми повідомляємо тут, варіацію також можна виявити у більш хронічних особливостях серцевої гіпертрофії, наприклад, м’якій серцевій гіпертрофії самців мишей VLCAD -/-, що зникає з віковими контрастами з більш серйозною гіпертрофією LCAD -/- чоловіків, які зберігаються далеко в зрілому віці. Крім того, захисний ефект проти серцевої гіпертрофії був задокументований у жінок VLCAD -/- та LCAD -/-, з більшим ефектом у останніх. Залишається продемонструвати, чи отримують жінки більше користі від присутності вищих естрогенних гормонів чи від відсутності андрогенних гормонів. Якщо ефект обумовлений наявністю естрогенів, ми можемо передбачити, що гіпертрофія серця буде важчою у жінок після репродуктивного старіння.

Взаємодія між гормональним статусом та розвитком серцево-судинних захворювань спостерігається не тільки в різному рівні захворюваності на серцеві захворювання між чоловіками та жінками в менопаузі, а й у швидко зростаючих показниках серцевих захворювань у жінок у постменопаузі. 21 Ці дослідження показують захисну дію гормонів естрогену в контексті метаболічного захворювання. Пластичність гіпертрофічної реакції, очевидна у мишей LCAD -/-, свідчить про те, що гіпертрофічна реакція, навіть настільки конкретна образа, як дефіцит метаболічного ферменту, є, ймовірно, результатом складних процесів, що включають сигнальні шляхи, які перекриваються цими водами. Нижче рецептора естрогену. . Інша можливість полягає в тому, що моделі експресії генів у відповідь на естрогенні сполуки виробляють міокард, стійкий до метаболічних порушень.

Ці дослідження показують складність, яка лежить в основі того, що було охарактеризовано як запрограмована стереотипна реакція гіпертрофії серця. Ми сподіваємось, що подальше дослідження цих моделей виявить більше аспектів взаємодії між енергетичним метаболізмом, регуляцією генів та гормональним середовищем, що лежить в основі метаболічної кардіоміопатії.

РОЗКРИТТЯ/КОНФЛІКТ ІНТЕРЕСІВ

Автори заявляють, що у них немає конфлікту інтересів.