Нефрологія - офіційне видання Іспанського товариства нефрології. Журнал публікує статті про основні або клінічні дослідження, пов’язані з нефрологією, високим кров’яним тиском, діалізом та трансплантацією нирок. Журнал відповідає положенням системи рецензування, завдяки чому всі оригінальні статті оцінюються як комітетом, так і зовнішніми рецензентами. Журнал приймає статті, написані іспанською або англійською мовами. Нефрологія відповідає стандартам публікацій Міжнародного комітету редакторів медичних журналів (ICMJE) та Комітету з етичних публікацій (COPE).
Індексується у:
MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus та SCIE/JCR
Слідкуй за нами на:
Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.
CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі
SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.
SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.
Існує кілька форм спадкового гіпофосфатемічного рахіту, пов’язаного зі зменшенням реабсорбції фосфору в нирках 1-3. Для більшості з них характерні неадекватно нормальний або низький вміст вітаміну D 3 1,25 OH 2 та гіпокальціурія, що вказує на те, що основна аномалія, яка їх утворює, змінює нирковий транспорт фосфору та вироблення кальцитріолу 1-3 .
Найвідомішою та найбільш поширеною формою є Х-зчеплений гіпофосфатемічний рахіт (XLRH), спричинений мутаціями гена PHEX 1-3. .
Дуже рідкісний варіант, відомий як спадковий гіпофосфатемічний рахіт з гіперкальціурією (HHRH), був описаний приблизно 30 років тому. Це, на відміну від інших форм гіпофосфатемічного рахіту, має підвищений рівень 1,25 OH 2 вітаміну D 3, гіперкальціурію та пригнічений паратиреоїдний гормон (ПТГ) 4-10 .
У цьому дослідженні ми описуємо дорослого пацієнта чоловічої статі, чиї фенотипові та генетичні характеристики відповідають HHRH.
Ми представляємо випадок із 50-річним чоловіком, якого в урологічній службі нашої лікарні обстежили на повторне захворювання каменів у нирках з 36 років. Всього він сформував 12 каменів із самовільним вигнанням останнього каменю за кілька тижнів до прибуття до нашого підрозділу.
Особиста історія: Він посилається на те, що з перших років життя він мав на увазі деформацію нижніх кінцівок (LES), вигнувши праву ногу назовні, а ліву всередину, що змусило його блукати особливим чином. Оскільки він не покращився, у віці 13 років йому зробили операцію на обох ЛЕС, згодом очевидним чином покращивши амбулацію. У 1996 році він представив множинні переломи лівої нижньої кінцівки у зв'язку з дорожньо-транспортною пригодою, для чого йому було потрібно кілька оперативних втручань. Наразі він чекає на розміщення колінного протеза. Ви отримували пероральне лікування кальцієм протягом багатьох років. В останні місяці вони виявили високий кров'яний тиск, який спочатку лікували еналаприлом, а пізніше амлодипіном.
Сімейний анамнез: У пацієнта є два брати та троє дітей (двоє хлопчиків та одна жінка), і всі вони здорові, без відхилень у роботі кісток. Його батьки вже померли, але він знає, що у його батька була рецидивна літіазіальна хвороба нирок, яку він кілька разів оперував.
Клінічне обстеження: Вага: 67,2 кг. Розмір: 148 см. Невисокий зріст. Двосторонній справжній варус. Решта, без патологічних знахідок.
Генетичне дослідження: У молекулярному дослідженні, проведеному на пацієнтці (полімеразна ланцюгова реакція та двонаправлене секвенування), виявлено гомозиготну зміну в інтроні 5 гена SLC34A3 (NM_080877.2: c. [448 + 5G> A] + [448 + 5G> A]). Аналіз in silico не вирішив доброякісність або патогенність варіанта, тому він приступив до вивчення його сегрегації у трьох дітей, показавши, що у всіх трьох були однакові зміни гетерозиготного гена SLC34A3 (носії). Дослідження РНК-месенджера (мРНК) неможливо було виконати. Дослідження метаболізму та функції нирок у трьох дітей було нормальним, за винятком того, що у двох хлопчиків була лише легка гіперкальціурія 13,14 .
Вперше HHRH був описаний Tieder et al. у сім'ї бедуїнів, викриваючи випадки шести постраждалих членів 4. Це дуже рідкісний процес, який передається аутосомно-рецесивно і проявляється з дитинства. У пацієнтів із цим захворюванням спостерігається рахіт, деформація кісток, низький зріст, м’язова слабкість та біль у кістках. Стан характеризується гіпофосфатемічним рахітом/остеомаляцією, вторинною внаслідок перебільшеної ниркової втрати фосфату та підвищенням кількості циркулюючих 1,25 OH 2 вітаміну D 3 у відповідь на гіпофосфатемію. По-друге, з’являється гіперкальціурія через посилене шлунково-кишкове всмоктування фосфору та кальцію з депресією функції паращитовидної залози. Саме гіперкальціурія та підвищений рівень 1,25 OH 2 вітаміну D 3 відрізняють HHRH від інших форм рахіту/гіпофосфатемічної остеомаляції 2,15,16. Як наслідок гіперкальціурії, нефрокальцинозу або літіазу, а також ниркової недостатності.
Нещодавно було опубліковано, що HHRH (OMIM # 241530) зумовлений мутаціями гена SLC34A3, розташованого в хромосомному локусі 9q34, який кодує котранспортер натрію-фосфату IIc (NaPi-IIc), який експресується в апікальній мембрані ниркових проксимальних канальцевих клітинах і, як правило, регулює реабсорбцію відфільтрованого фосфату під контролем ПТГ та фактора росту фібробластів (FGF 23). Мутації із втратою функції, описані в цьому гені, є причиною підвищеної екскреції фосфату на проксимальному рівні, характерною для захворювання 2,10,13, і можуть спричинити різні фенотипічні зміни (рис. 1) 17,18 .
У дослідженнях, проведених на пацієнтах із ГГРГ, було описано, що просто за допомогою добавки фосфатних солей, що приймається всередину, можна виправити всі характерні клінічні, аналітичні та рентгенологічні прояви стану, за винятком надмірної ниркової втрати фосфату. Це свідчить про те, що гіпофосфатемія, за відсутності змін у метаболізмі вітаміну D, відіграє важливу роль у метаболізмі кісток 6,8 .
З іншого боку, оскільки нефрокальциноз, ймовірно, пов’язаний з гіперкальціурією, введення кальцитріолу, кальцію або недотримання лікування фосфорними добавками може сприяти відкладенням кальцію в нирках і кинути тінь на прогноз у цих пацієнтів 6,8 .
В даний час вважається, що існує кістково-ниркова вісь, в якій задіяно кілька генів і за допомогою якої регулюється метаболізм фосфору та мінералізація кісткового матриксу. Основним показником, серед інших, цієї осі є FGF 23, перший фосфатонін, який був відкритий і який продукується остеоцитами. NaPi-IIc разом з іншими білками, такими як PHEX, MEPE та DMP1, бере участь у регулюванні цієї осі (таблиця 2) 2,3,19,20 .
У нашого пацієнта спостерігався неповний канальцевий ацидоз нирок, що чітко відображено в тесті на підкислення. Відомо існування дисфункції здатності нирок до закислення у пацієнтів з гіперкальціурією та нефрокальцинозом, враховуючи, що останній був би причиною ацидозу. Ниркова недостатність, наявна у нашого пацієнта, також була вторинною щодо нефрокальцинозу, не маючи безпосереднього відношення до самого початкового захворювання 23-25 .
Молекулярне дослідження підтвердило зміну гомозиготності в інтроні 5 гена SLC34A3 (NM_080877.2: c [448 + 5G> A] + [448+ 5G> A]). Той факт, що троє здорових дітей пацієнта мали однакову варіацію послідовності гена SLC34A3 в гетерозиготності, і те, що двоє чоловіків мали гіперкальціурію, сприяв би тому факту, що виявлена генетична зміна була причиною гіпофосфатемічного рахіту. Нещодавно була описана мутація, яка також знаходиться в інтроні 5 (NM_080877.2: c.448 + 1G> A), дуже близька до варіанту, виявленого у нашого пацієнта 17 .
На закінчення ми представляємо пацієнта з гіпофосфатемічним рахітом, який на основі клінічних симптомів, біохімічних ознак та генетичних досліджень є сумісним із HHRH. Рання діагностика та лікування у цих пацієнтів є важливим для уникнення кісткових наслідків рахіту та нефрокальцинозу. Правильне розрізнення з іншими формами гіпофосфатемічного рахіту має наслідки в лікуванні, оскільки ізольоване введення фосфорних добавок зазвичай коригує всі клінічні та біохімічні зміни захворювання, крім втрати фосфору в сечі. Екзогенне надходження кальцитріолу, як рекомендується при інших гіпофосфатемічних рахітах, може сприяти відкладенням ниркового кальцію та появі нефрокальцинозу, а також погіршувати його прогноз.
Молекулярне дослідження, проведене в Institut für Humangenetik des KlinikuMs rechts der Isar der Technischen Universität München. Директор: ун-т, професор, мед. Т. Мейтінгер ПОЛІКЛІНІК.
Конфлікт інтересів
Автори заявляють, що у них немає потенційних конфліктів інтересів, пов'язаних зі змістом цієї статті.