Ouardia Ibsaine, 1 Karim Ait idir, 2 Hassina Berrah, 2 Zakia Arada 2

1 Педіатрична служба В. Університетська лікарня Нафіси Хамуд.
2 Педіатрична служба. Військовий центр спеціалізованих консультацій.
Хуссей Дей, Алжир, Алжир.

випадків

Acta Gastroenterol Latinoam 2018; 48 (1): 48-51
Отримано: 22.11.2016/Затверджено: 30.10.2017/Опубліковано на www.actagastro.org 19.03.2018

Резюме

Глюкозо-галактозна мальабсорбція (МГГ) - дуже рідкісне генетичне захворювання. Це пов’язано з аномалією конкретного кишкового транспортера. Він відповідає за дебютну діарею у новонароджених. У цій статті ми представляємо чотири випадки з трьох різних сімей. Початковими симптомами були діарея у новонароджених, згодом ускладнена зневодненням та/або недоїданням. Тести на виключення та реінтродукцію, а також безглюкозне та безгалактозне харчування підтвердили діагноз. Завдяки дієті, заснованій на формулах, підсолоджених фруктозою, еволюція була сприятливою.

Ключові слова. Мальабсорбція глюкози та галактози, діарея новонароджених, тести на виключення та реінтродукцію, дієта, генетика.

Глюкозо-галактозна мальабсорбція: близько 4 випадків та огляд літератури

Резюме

Порушення всмоктування глюкози-галактози є винятковим генетичним розладом. Це пов’язано з аномалією кишкового специфічного транспортера цих двох моносахаридів. У цій статті ми представляємо чотири випадки з трьох різних сімей. Початковою симптоматикою була діарея новонароджених, ускладнена пізніше дегідратацією та/або порушенням харчування. Тести на виключення та повторне введення та успішність харчування без глюкози та галактози підтвердили діагноз. За дієти, заснованої на формулах, підсолоджених фруктозою, еволюція була сприятливою.

Ключові слова. Глюкозо-галактозна мальабсорбція, діарея новонароджених, тести на виключення та реінтродукцію, дієта, генетичний.

MGG представляє рідкісну причину неонової діареї. 1 Це проявляється скоростиглою, водянистою, важкою діареєю під час початку годування груддю або штучним молоком, швидко викликаючи клінічну картину гострої дегідратації, яка передбачає недоїдання. Це діарея, яка зникне після виключення всіх субстратів, що містять глюкозу або галактозу, а також при дієті виключно фруктози.

Клінічні випадки

Це 4 немовляти з трьох різних сімей (2 чоловіки, 2 жінки і, серед них, двоє постраждалих братів і сестер). У всіх випадках була спорідненість. Два випадки смертності були виявлені в сім'ї 1 через 10 і 60 днів. Виклади узагальнені в таблиці 1.

Таблиця 1. Виклад клінічних випадків.

Початковим симптомом була діарея новонароджених, яка сталася протягом перших 10 днів. Три випадки були виключно з грудним молоком. Дегідратація також спостерігалася у трьох випадках, а потім недоїдання через хронічну діарею, за винятком випадку 2, який отримав користь від ранньої діагностики завдяки сімейному анамнезу (сестра). В інших трьох випадках діагноз встановлювали між 12 і 70 днями.

До встановлення діагнозу MGG спочатку підозрювали інших: інфекційну діарею, непереносимість лактози (тричі), вроджений гідрохлорид та алергію на коров’яче молоко (випадок 4).

Проведені дослідження крові виявили нормальну іонограму кальцію та плазми (Na, K, Cl) та метаболічний ацидоз у двох випадках (випадки 1 та 4). Визначення специфічного IgE для коров’ячого молока було негативним (випадок 4). Іонограма у фекаліях, проведена у трьох випадках (випадки 1, 3 та 4), була нормальною, як і культура стільця; хроматографія, проведена у тих самих пацієнтів, показала наявність глюкози та галактози, а також глікозурію у пацієнта 3. Молекулярно-біологічне дослідження або тест на перевантаження глюкози та галактози не проводились.

Діагноз MGG підтримувався у трьох випадках через ремісію діареї після травного відпочинку та парентерального харчування та підтверджений у всіх пацієнтів завдяки дієтичним маніпуляціям: зникнення симптомів під час дієти, підсолодженої фруктозою, та повторна поява діареї під час годування продукти з глюкозою або галактозою, такі як стандартні або безлактозні молочні або білкові гідролізати або морквяний суп (таблиця 2).

Таблиця 2. Дієтичні маніпуляції у 4 випадках.

Фруктозна дієта була розпочата без зволікань лише у випадку 2; однак в інших випадках він починався між 15 і 20 днями. Зростання ваги був задовільним у трьох випадках, за винятком 1, у яких спостерігалося помірне недоїдання через 8 місяців. Однак епізоди зневоднення та діареї, пов’язані з нестачею або харчовою помилкою у препараті на основі фруктози (введення нормального молока), справді мали місце. Відносна або важлива толерантність була отримана між 1 і 5 роками еволюції.

Обговорення

Вроджена мальабсорбція глюкози та галактози - рідкісне захворювання. З моменту його першого опису в 1962 р. Лапланом у Франції, 2 та Ліндквістом та Міувіссом у Швеції, було опубліковано лише 300 спостережень. 3 У французькому дослідженні, проведеному в західному регіоні (Бретань, Центр, Пе-де-Луара та Пуату-Шарант), з 1984 по 2010 рр. Було виявлено лише 7 випадків, за оцінкою поширеність - 1/461. 4 Це генетична патологія аутосомно-рецесивного успадкування. Спорідненість - загальне правило, яке було знайдено у всіх наших випадках (два з них належать до однієї родини). Ассірі згадав про це у своєму опублікованому дослідженні 5 арабських випадків. 5

Глюкоза та галактоза є енергетичними субстратами клітини, і для їх надходження їм потрібен білок-транспортер у клітинній мембрані, SGT1, низької ємності та високої спорідненості, який, по суті, міститься в шлунково-кишковій системі. Цей транспортер є специфічним для поглинання глюкози та галактози в епітеліальних клітинах кисті.

У фізіологічних умовах відбувається зв’язаний транспорт, при якому натрій і глюкоза або галактоза одночасно потрапляють в ентероцит. Порушення всмоктування виникає внаслідок відхилення від норми, розташованої на межі кисті ентероцитів тонкої кишки, особливо клубової кишки. Це дефект конвеєра, який неефективний, нефункціональний і не здатний здійснити транспортування відповідних гексоз; 6, 7 Це було результатом багатьох ідентифікованих мутацій, які впливали на ген SLC5A124, розташований у хромосомі 22. 8. З іншого боку, слід зазначити, що фруктоза транспортується з іншими транспортерами GLUT5 та GLUT2 з просвіту кишечника, поки не досягає ентероциту, який що дозволяє запропонувати дієту на основі фруктози як терапевтичну альтернативу у випадку MGG. Крім того, SGT1 і SGT2 відповідають за транспорт глюкози на нирковому рівні, точно канальцевому; таким чином, у разі дефекту може виникати періодична або постійна глюкозурія. 9 У представлених наших випадках у випадку 3 була лише глюкозурія.

Скупчення неабсорбованої глюкози та галактози викликає осмотичну діарею. Ці моносахариди збираються пройти процес ферментації колічними бактеріями з утворенням летких кислот та молочної кислоти, таким чином ініціюючи вивільнення водню та вуглекислого газу зі зниженням рН калових мас. 10 Це діарейна ферментація, яка з’являється відразу після прийому грудного молока або будь-якого препарату, що містить лактозу, сахарозу або мальтозу декстрину. Таким чином, пацієнти з цим генетичним розладом виявляють сильну діарею з кислим, вибухонебезпечним, водянистим стільцем, що спричиняє гостру дегідратацію в неонатальному періоді або недоїдання пізніше (як це спостерігалось у 3 наших випадках), тим самим затримуючи діагноз. Цей тип діареї припиняється виключенням усіх джерел цих двох моносахаридів. Слизова оболонка товстої кишки та активність олігосахаридази на межі кисті є нормальними.

Діагноз, по суті, заснований на дієтичних маніпуляціях за допомогою пероральних всмоктувальних тестів з визначенням простроченого Н2. Однак існування сімейної історії полегшує це. 10

Деякі метаболічні та гідроелектричні порушення, хоча і рідко, можуть супроводжувати MGG. Таким чином, було описано 25% випадків, пов'язаних з гіпернатріємією з/без гангрени, 11, як зазначив Ассірі (3 дитини з 5 з гіпернатріємією, один випадок гангрени). 5 Також була описана гіперкальціємія з нефрокальцинозом, але вона надзвичайно рідка. 5-12 Ці ускладнення не згадувались у нашій серії.

Хороша реакція на дієту з фруктозою без джерел глюкози та галактози є наріжним каменем лікування, що дозволяє повністю зникнути симптоми і нормально зростати. Використовується спеціально адаптована дитяча суміш: галактомін 19, підсолоджений виключно фруктозою. 1, 2 Слід також зазначити, що деякі ліки заборонені, такі як пероральна соль для регідратації та інші антибіотики (амоксицилін), через вміст глюкози.

У нашій країні відсутність специфічних дієт (Галактомін19) спричиняє величезні затримки у лікуванні пацієнтів із MGG, як було відзначено у 3 з 4 пацієнтів. Оскільки у нас немає досвідчених дієтологів, ми звернулися до фахівців служби дитячої гастроентерології Жанни де Фландр (Франція), щоб створити програму диверсифікації, адаптовану до кожного з наших пацієнтів. Як правило, еволюція сприятлива з придбанням толерантності до молока, цукру або крохмалю. Це можна пояснити, з одного боку, адаптацією кишкової флори, а з іншого - збереженням залишкової активності транспортера. 7

Завершення

MGG є винятковою хворобою, вона викликає сильну діарею та скоростиглий дебют у новонароджених. Дієта на фруктозі сприяє зникненню симптомів і підтримує майже нормальний ріст ураженої дитини. Незважаючи на його дефіцит, MGG повинен бути відомий, оскільки діагноз легкий і має хороший прогноз.

Фінансова підтримка. Жоден.

Список літератури

  1. Райт Е.М., Мартин М.Г., Турк Е. Кишкове всмоктування у стані здоров'я та цукру при хворобі. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2003; 17: 943-956.
  2. Laplane R, Polonovski C, Etienne M, Debray P, Lods J-C, Pissarro B. L ’Intolérance aux sucres intestinal transfert actif: ses rapports avec l’intolérance au lactose et le syndrome cœliaque. Archives Française de Pédiatrie 1962; 19: 895-944.
  3. Ліндквіст B, Meeuwisse GW. Хронічна діарея, спричинена мальабсорбцією моносахаридів. Acta Paediatrica 1963; 51: 674-685.
  4. Chedane-Girault CC, Dabadie A, Maurage C, Piloquet H, Chailloux E, Colin E, Pelatan C, Giniès JL. Діарея у новонароджених щодо порушення всмоктування глюкози та галактози: на основі 7 спостережень. Archives de Pédiatrie 2012; 19: 1289-1292.
  5. Assiri A, Saeed A, Alnimri A, Sarfaraz A, Elshazalay S, Jameel S. П’ятеро арабських дітей з мальабсорбцією глюкози-галактози. Педіатрія та міжнародне здоров’я дітей 2013; 33: 108-110.
  6. Райт Е.М., Турк Е., Мартін М.Г. Молекулярна основа для мальабсорбції глюкози галактози. Клітинна біохімія та біофізика 2002; 36: 115-121.
  7. Lam JT, Martín MG, Turk E, Hirayama BA, Bosshard NU, Steinmann B, Wright EM. Мутаційні помилки в SGLT1 спричиняють мальабсорбцію глюкози-галактози через дефекти торгівлі людьми. Біохімія та біофізика Acta 1999; 1453: 297-303.
  8. Martin MG, Turk E, Lostao MP, Kerner C, Wright EM. Дефекти в торгівлі Na +/котранспортером глюкози (SGLT1) і функцією спричиняють мальабсорбцію глюкози-галактози. Nat Genet 1996; 12: 216-220.
  9. Wright EM, Martin GM, Turk E, Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D. Сімейна мальабсорбція глюкози-галактози та спадкова ниркова глікозурія. Метаболічні та молекулярні основи спадкової хвороби, 8-е вид. McGraw-Hill, New York 2001; 190: 4891-4908.
  10. Абад-Сінден А, Боровіц С, Мейерс Р, Сутуфен Дж. Управління харчуванням вродженою глюкозо-галактозною мальабсорбцією: тематичне дослідження. J Am Diet Assoc 1997; 97: 1417-1421.
  11. Steinherz R, Nitzan M, Lanchu TC. Гіпернатріємічна дегідратація як ознака, що веде до діагностики мальабсорбції глюкози-галактози у новонароджених, що перебувають на грудному вигодовуванні. Helv Paediatr Acta 1984; 39: 275-277.
  12. Soylu OB, Ecevit it, Altınöz S, Oztürk AA, Temizkan AK, Maeda M, Kasahara M. Нефрокальциноз при мальабсорбції глюкози-галактози: нефрокальциноз та проксимальна канальцева дисфункція у маленького немовляти з новою мутацією SGLT1. Eur J з Pediatr 2008; 167: 1395-1398.

Листування: Карім Айт ідір
Електронна адреса: [email protected]

Acta Gastroenterol Latinoam 2018; 48 (1): 48-51