тілі

  • предметів
  • реферат
  • вступ
  • Розподіл жиру в організмі та ризик
  • Зберігання та вивільнення жирних кислот
  • Виробництво адипокіну в регіонарній жировій тканині
  • лептин
  • адипонектин
  • Запальні цитокіни
  • Інші адипокіни
  • Втрата глютеофеморального жиру та захворювання
  • Надлишок глюкокортикоїдів
  • ліподистрофія
  • висновок

предметів

реферат

Ожиріння визначається як індекс маси тіла (ІМТ)> 30 кг м2, а підвищений рівень ІМТ пов'язаний з високим ризиком серцево-судинних захворювань та діабету. 1 Розподіл жиру в організмі давно відомий як важливий фактор ризику: частка абдомінального та сіднично-стегнового жиру, вимірювана, наприклад, відношенням талії та стегна, корелює із захворюваннями, пов'язаними з ожирінням та смертністю, і є сильнішим маркером серцево-судинний ризик, ніж ІМТ. 2, 3, 4 У цій статті подано огляд доказів того, що сіднично-стегновий жир є захисним та можливим механізмом, який може бути задіяний.

Розподіл жиру в організмі та ризик

Кілька популяційних досліджень підтверджують той факт, що ризики для здоров'я, пов'язані з ожирінням, залежать від накопичення жиру на животі. Абдомінальне ожиріння пов'язане з підвищенням артеріального тиску та рівня тригліцеридів у плазмі крові (ТГ). 2, 3 Це також незалежний провісник розвитку діабету 2 типу. 5

Несприятливий ефект абдомінального ожиріння обумовлений поєднанням дисфункції підшкірної жирової тканини та накопичення вісцерального жиру, що виникає при дослідженні осіб із підвищеним співвідношенням талії та стегон за допомогою методів візуалізації. 6, 7, 8 Особливе значення накопичення вісцерального жиру порівняно з дисфункцією підшкірного жирового жиру нещодавно було поставлене під сумнів 9, 10, оскільки існують докази того, що адепоцити внутрішніх органів фенотипово відрізняються від підшкірних адипоцитів. 11

Стіл в натуральну величину

Захисний ефект глутеофеморального жиру також був підтверджений у великих популяційних дослідженнях. У дослідженні AusDiab більша окружність стегон була пов'язана з меншою поширеністю недіагностованого цукрового діабету та дисліпідемії. 27 Дослідження INTERHEART, в якому взяли участь 27 000 учасників, встановило незалежний зв’язок між більшим колом стегон та меншим ризиком інфаркту міокарда. 4 У проспективному європейському дослідженні раку та харчування - Норфолк, більша окружність стегон була пов'язана з меншим співвідношенням ризику ішемічної хвороби серця. 28 Крім того, окружність стегон позитивно пов'язана з рівнем аскорбінової кислоти в плазмі, антиоксидантним фактором, який, як вважають, сприяє захисту ендотелію. 29

Предметом цього огляду будуть нещодавні фізіологічні та молекулярні дослідження, що з’ясовують можливі механізми, які можуть сприяти захисній ролі сіднично-стегнового депо. Існує припущення, що підшкірна жирова тканина діє як буфер для щоденного надходження ліпідів з їжею, захищаючи інші тканини від падіння ліпідів із пов'язаною з ними ліпотоксичністю. Захисні властивості глутеофеморального жиру можуть бути отримані внаслідок різного місцевого лікування всмоктування та вивільнення жирних кислот. Дійсно, накопичення стегнового жиру, що є типовим для моделі розподілу жіночого жиру, пов’язане з підвищеною активністю ліпопротеїнової ліпази жирової тканини. 31, 32 Враховуючи метаболічний та серцево-судинний захист, який опосередковується розподілом гіноїдного жиру, це підтверджує думку, що сіднично-стегновий жир є захисною "метаболічною раковиною". 33

Інша можливість полягає в тому, що відбувається різне виділення пов’язаних з жировою тканиною білків, тобто адипокінів. Як буде розглянуто нижче, сіднично-стегнова жирова тканина може сприяти захисному профілю адіпокіну, виділяючи більше "корисних" адипокінів і меншу кількість запальних молекул порівняно з черевним жиром.

Нарешті, стани, що призводять до втрати глутеофеморального жиру, такі як хронічний надлишок глюкокортикоїдів при синдромі Кушинга (КС) або часткова ліподистрофія, призводять до порушень обміну речовин, які підкреслюють захисні властивості цього помітного депо жирової тканини.

Зберігання та вивільнення жирних кислот

Метаболізм жирової тканини - це складний і високо регульований процес, який залежить від кількох факторів. 34 Однією з основних функцій підшкірної жирової тканини є короткочасне та тривале накопичення енергії як ТГ для поповнення організму енергією у вигляді неестерифікованих жирних кислот, що виділяються під час фізичних вправ, голодування або голодування. місце в основному після їжі, і кровотік в тканинах русла. Зміни цих факторів можуть спричинити сприятливий вплив сіднично-стегнових запасів жиру.

Інсулін є основним пригнічувачем ліполізу в жировій тканині. Розподіл жиру в організмі впливає на гальмування ліполізу: ізольовані адипоцити верхньої частини тіла у жінок, що страждають ожирінням, менше реагують на інсулін, ніж у тих, хто страждає ожирінням нижньої частини тіла. 36 Катехоламіни посилюють ліполіз в ізольованих адипоцитах. Однак існують значні відмінності між запасами щодо цієї відповіді. Адипоцити живота показали чотири-п’ятикратне збільшення ліполізу під час стимуляції норадреналіном порівняно з сідничними адипоцитами. Це опосередковано вищою експресією бета-адренорецепторів у черевному запасі. 38

Надходження жирних кислот з їжею з багатих на TG хіломікронів залежить від експресії ліпопротеїнової ліпази (LPL) адипоцитами. В ізольованих адипоцитах та сегментах жиру експресія мРНК LPL вища в черевній порожнині, ніж у сідничних клітинах. 39 Однак ситуація, ймовірно, є більш складною, не в останню чергу через складну регуляцію LPL після транскрипції. Це спостерігається при аналізі статевого диморфізму розподілу жиру: активність LPL вища в адипоцитах черевної порожнини у чоловіків та в сідничних адипоцитах у жінок порівняно з іншими депо. 31, 39 У чоловіків тестостерон пригнічує активність ЛПЛ у стегні, сприяючи накопиченню жиру в животі. 41 Тому цілком ймовірно, що формування статевих запасів жиру частково регулюється LPL.

Через складність метаболізму жирової тканини людини вивчення запасів жиру in vivo є єдиним способом забезпечити інтеграцію факторів, не виявлених in vitro. Жир у верхній частині тіла є основним фактором, що сприяє системним неестерифікованим жирним кислотам, а отже, демонструє більш високий рівень ліполізу в порівнянні з депо-запасами жиру. 42, 43 Швидкість дії гормоночутливої ​​ліпази, ключового ферменту в ліполізі, у глютені повільніша, ніж у абдомінальному сховищі. Голодування протягом 72 годин призводить до посилення ліполізу в черевному запасі, але не в сіднично-стегновому жирі. Під час стимуляції адреналіну абдомінальний ліполіз вищий, ніж ліполіз стегнової кістки, коли вимірюється як вивільнення гліцерину на мікродіалізі. Вивільнення пальмітату, прямого маркера ліполізу, нижче в жирових ніжках під час системної стимуляції бета-адренорецептором порівняно з абдомінальним депо. 47

Регіональні відмінності також можна виявити у дослідженні абсорбції жирних кислот in vivo. Послідовна висновок, який узгоджується з нижчим рівнем ліполізу в сіднично-стегновій клітці, полягає в тому, що жир у животі поглинає жирні кислоти, отримані з їжі, більш енергійно, ніж нижчий жир, щодня на короткий термін. 48, 49 Це підтверджує гіпотезу про те, що підшкірно-жирова клітковина є метаболічною "раковиною", при цьому більшість буферів жирних кислот щодня розчиняються в черевному жирі. Однак точна торгівля жирними кислотами може бути більш складною, наприклад через наявність передбачуваних різних шляхів обороту ліпопротеїдів дуже низької щільності та неестерифікованих шляхів перетворення жирних кислот. Вони, як і регулювання тривалого зберігання жирних кислот у жирових відкладеннях з меншою вагою, недостатньо вивчені і потребують подальшого вивчення.

Жировий кровотік (ATBF) є важливою детермінантою жирового обміну, який можна вивчити лише in vivo. Зміни в кровотоці дозволяють регулювати вивільнення неестерифікованих жирних кислот в системний кровообіг і наявність субстрату для ЛПЛ після їжі. І навпаки, ATBF збільшується під час голодування та після їжі. Цікаво, що підвищення ATBF після їжі не є прямим впливом інсуліну, а опосередковується головним чином катехоламінами та оксидом азоту. 52, 53

Зміни ATBF в накопиченні жиру в животі були добре вивчені в різних середовищах; однак про регуляцію ATBF при відкладанні жирової тканини відомо мало. Показано, що жир глутату має нижчий базальний ATBF, 44, а у худорлявих жінок він демонструє ослаблення стегнового ATBF під час системної стимуляції адреналіну порівняно з черевним жиром. 46 Після їжі ATBF зростає у жінок у черевному та стегновому магазинах, але лише в черевному магазині у чоловіків. Потрібні подальші дослідження для з’ясування точних механізмів диференціального регулювання ATBF обох складів.

Функція жирової тканини стегнової кістки в щоденному метаболізмі ( a ); дисфункція сіднично-стегнової тканини та здоров'я метаболізму ( b ). Скорочення: FA, жирні кислоти; sc, підшкірно.

Повнорозмірне зображення

Виробництво адипокіну в регіонарній жировій тканині

Як відомо, жирова тканина виділяє кілька гормонів, званих адипокінами. Термін "адипокіни" є загальним джерелом цих гормонів 57, але не враховує, що вони насправді секретуються різними типами клітин у тканині. У той час як адипокіни, такі як адипонектин і лептин, виробляються адипоцитами, інтерлейкіни секретуються головним чином резидентними макрофагами. Звідки вони походять, адипокіни є частиною сигнального каскаду, який розуміється лише частково, дозволяючи зв’язок між жировою тканиною та іншими органами, особливо мозку та печінки. Існування такої комунікаційної мережі не дивно, враховуючи центральну роль тканини в накопиченні та вивільненні жиру та необхідність координації та контролю апетиту, голоду та ситості, які підлягають центральному регулюванню. Виникає питання, чи пов’язані захисні властивості жирних жирів зі сприятливим профілем метаболізму адипокінів.

Відмінності в експресії гена адипокіну та секреції in vitro добре порівнянні при порівнянні підшкірного та вісцерального жиру. 11, 58 Однак мало що відомо про різницю між жиром у верхній і нижній частині тіла.

лептин

адипонектин

Запальні цитокіни

Крім "класичного" адипокіну лептин і адипонектин, виділено кілька т. Зв Запальні цитокіни, які виділяються жировою тканиною. Це вважається одним із зв’язків між ожирінням та розвитком серцево-судинних захворювань, інсулінорезистентності та діабету, оскільки запальні процеси є частиною патофізіології цих захворювань. Найпоширенішими цитокінами є фактор некрозу пухлини альфа (TNF-α) та інтерлейкін 6 (IL-6).

IL-6 - це запальний цитокін, який, як і TNF-α, секретується різними клітинами та тканинами, включаючи жирову тканину. Там він секретується як з адипоцитів, так і з клітин судинної фракції судин, і рівні секреції позитивно корелюють із ожирінням. 117, 118 Системні рівні IL-6 у плазмі корелюють з вісцеральною масою жиру, і існує слабка негативна асоціація зі збільшенням площі жиру стегна. 119 Немає досліджень, що порівнюють регіональну продукцію IL-6 між жиром у верхній і нижній частині тіла, але прямі регіональні вимірювання концентрацій рецепторів IL-6 та IL-6 in vivo показали, що черевна тканина вивільняє IL-6, але не його рецептор. 111, 112 Хоча інсулінорезистентність та серцево-судинні захворювання вважаються частково хронічними, запальні процеси низького рівня, роль IL-6 у розвитку інсулінорезистентності залишається суперечливою. В даний час бракує даних про регіональний випуск Іл-6, який є сферою майбутніх досліджень.

Інші адипокіни

В даний час відомо кілька інших адипокінів, а деякі демонструють цікаві кореляційні зв'язки між системними рівнями та параметрами розподілу жиру в організмі. Наприклад, рівні плазмозв'язуючого ретинолу білка 4, білка, що виділяється з адипоцитів і пов'язаного з резистентністю до інсуліну, 121 корелюють із вагою жиру штаму. 122, 123 Крім того, сироватковий вазелін, сенсибілізуючий інсулін адипокін, виявляє цікавий статевий диморфізм із вищими рівнями у жінок. 124 Щодо цих та інших виникаючих адипокінів, мало відомо про специфічну роль регіонарної жирової тканини у їх виробленні, секреції та функції в метаболізмі людини.

Втрата глютеофеморального жиру та захворювання

До цього часу підкреслювались корисні властивості депо-глутеофеморального жиру. Ще одна перспектива, яка підкреслює його захисні властивості, полягає у з’ясуванні того, що відбувається, коли втрачається значна кількість сіднично-стегнової жирової маси. Менша втрата жиру насправді пов’язана з порушенням обміну речовин.

Надлишок глюкокортикоїдів

ліподистрофія

Згубний ефект втрати глютеофеморального жиру найчастіше спостерігається при ліподистрофічних синдромах. Ліподистрофія характеризується частковою або повною відсутністю жирової тканини і може бути як спадковою, так і придбаною. 134 Втрата жирової тканини призводить до накопичення позаматкового жиру, відповідно до думки, що підшкірний жир є "метаболічною раковиною" для надлишкової енергії. 33, 135 Ектопічний жир накопичується в печінці, підшлунковій залозі та м’язах. Крім того, залежно від типу ліподистрофії, жир накопичується в певних неакрофічних жирових запасах, таких як горло.

Пацієнти з аутосомно-домінантною сімейною частковою ліподистрофією типу Даннігана втрачають первинну підшкірну жирову клітковину на руках і ногах. 135 У цих пацієнтів розвивається важка інсулінорезистентність, порушення ліпідного профілю, гіпертонія та діабет. 136, 137, 138 Кілька мутацій гена LMNA, а також гена PPARG були визначені як молекулярний механізм, відповідальний за розвиток сімейної часткової ліподистрофії. 134 Мутації PPARG забезпечують можливий зв’язок між дисфункцією жирової тканини та метаболічним профілем, пов’язаним з цим типом ліподистрофії, оскільки жирова тканина у цих пацієнтів навряд чи реагує на фізіологічні механізми регуляції. 138

Навпаки, пацієнти з придбаною частковою ліподистрофією (синдром Барракера-Саймонса), які поступово втрачають жирову тканину з обличчя та верхньої частини тіла, але зберігають велику кількість жиру в сіднично-стегновій ділянці, демонструють м’яку резистентність до інсуліну та мають меншу поширеність діабету. порівняно з іншими ліподистрофічними синдромами. 134, 139

висновок