клінічний

В
В 		В

Мій SciELO

Індивідуальні послуги

Журнал

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Стаття

  • Іспанська (pdf)
  • Стаття в XML
  • Посилання на статті
  • Як цитувати цю статтю
  • SciELO Analytics
  • Автоматичний переклад
  • Надішліть статтю електронною поштою

Показники

  • Цитується SciELO
  • Доступ

Пов’язані посилання

  • Процитовано Google
  • Подібне в SciELO
  • Подібне в Google

Поділіться

Лікарняне харчування

версія В онлайновій версії ISSN 1699-5198 версія В друкованій версії ISSN 0212-1611

Nutr. Hosp.В т.27В No6В МадридВ Листопад/ГруденьВ 2012

http://dx.doi.org/10.3305/nh.2012.27.6.6098В

Клінічний випадок

Клінічне лікування гомоцистинурії; звіт про справу та огляд літератури

Дж. Олівар Ролден 1, А. Фернендес Мартанес 2, П. Даз Гвардіола 1, Е. Мартанес Санчо 1, Дж. Даз Гамез 2 та К. Гімез Кандела 2

1 Служба ендокринології та харчування. Лікарня Інфанта Софга. Сан-Себастьян де лос Рейес. Мадрид
2 Служба ендокринології та харчування. Університетська лікарня Ла-Пас. Мадрид. Іспанія

Ключові слова: Гомоцистинурія Гомоцистеїн.

Гомоцистинурія - це вроджений розлад метаболізму метіоніну, що призводить до збільшення плазмових, сечових та тканинних відкладень метіоніну та його основного метаболіту: гомоцистеїну. Відкладення гомоцистеїну токсичні для кісткової системи (остеопороз), очей (вивих кришталика), центральної нервової системи (судоми, психічні розлади), а також викликають ураження судин (інсульт та інші серцево-судинні події).
У цій статті повідомляється про двох пацієнтів з гомоцистинурією у двох братів і сестер, а потім короткий огляд терапевтичних стратегій, доступних для цього розладу.

Ключові слова: Гомоцистинурія Гомоцистеїн.

Вступ

Найбільш вражаючі клінічні особливості гомоцистинурії - це ектопія кришталика, остеопороз, наявність тромбоемболічних явищ та відставання в психомоторному розвитку 1 .

Тепер ми описуємо два клінічні випадки гомоцистинурії у 2 хворих. Клініка є більш квітковою у випадку 1, оскільки діагноз був встановлений підозрілою клінікою в більш пізньому віці. У випадку 2 діагноз був поставлений на початку в рамках сімейного дослідження.

Клінічні випадки

Обом пацієнтам проводили денситометрію кожні два роки, що свідчило про наявність стабільної остеопенії, та періодичні ехокардіограми з нормальним результатом.

Метіонін, що надходить з раціону або внаслідок катаболізму ендогенних білків, перетворюється на гомоцистеїн. Гомоцистеїн може метаболізуватися двома різними шляхами: транссульфурація та реметилювання 5 (рис. 1).

У людини приблизно 50% гомоцистеїну перетворюється в метіонін шляхом реметилювання. Концентрація метіоніну в плазмі визначає метаболічний шлях (транссульфурація або реметилювання), яким повинен йти гомоцистеїн. Регуляція цих метаболічних шляхів допомагає підтримувати концентрації метіоніну та гомоцистеїну у фізіологічних межах, тобто не токсичних для клітинної фізіології.

Відповідно до метаболізму гомоцистеїну ми можемо виявити три різні механізми продукування гомоцистинурії:

Для гомозиготних пацієнтів характерна важка гіпергомоцистенінемія до 500 пмоль/л, з гомоцистинурією та різними клінічними проявами, особливо з ураженням серцево-судинної системи. У гетерозиготних пацієнтів-носіїв розвивається помірна гіпергомоцистеїнемія з проміжною клінічною вираженістю 1 .

Остеомускулярні прояви гомоцистинурії включають довгі кінцівки з марфаноїдною звичкою, лійкоподібна деформація грудної клітки або carinatum, genu valgo та остеопороз.

Інші результати, описані при гомоцистинурії, - це панкреатит, спонтанний пневмоторакс та гіпопігментація шкіри та волосся. Гіпомеланоз спричинений пригніченням дії гомоцистеїну на фермент тирозиназу 9; зазначене інгібування є оборотним із зниженням рівня гомоцистеїну.

У 1985 р. Mudd et al. Опублікували дослідження про природну історію гомоцистинурії після вивчення 629 пацієнтів із цим розладом 10. 82% постраждалих мали ектопію кришталика у віці 10 років. Поширеність остеопорозу становила 50% у віці 15 років. Що стосується тромбоемболічних явищ, то 30% пацієнтів у віці 20 років страждали подією такого характеру, а половина - у 30 років. У віці 30 років 18% серії померли.

Діагностика базується на клінічній підозрі та лабораторних визначеннях, які характеризують підвищений рівень метіоніну в плазмі та гомоцистеїну в плазмі та сечі. Діагноз підтверджується визначенням активності ферменту цистатіонін-β-синтетази у фібробластах шкіри.

Рекомендується обмежити білки з високою біологічною цінністю, оскільки вони є найбагатшими на метіонін. Кількість метіоніну, що переноситься для підтримки хорошого метаболічного контролю, залежить від пацієнта (150-900 мг/добу). Загалом, у зрілому віці рекомендується 8-10 мг/кг/добу метіоніну. Продукти харчування з високим вмістом метіоніну - це яйця, риба, м’ясо, сири, горіхи та бобові, споживання яких у цих пацієнтів має бути обмеженим. У таблиці 1 наведено продукти, класифіковані за вмістом метіоніну. В Іспанії продаються макарони, борошно, печиво та крупи з дуже низьким вмістом білка, а споживання з натуральними продуктами сприяє дотриманню обмеження білків.

Однак амінокислоти є важливими для утворення білків, тому вони забезпечуються за допомогою спеціальної формули, яка містить усі інші амінокислоти, за винятком метіоніну (XMET homidon ®, XMET maxamun ®, обидва з лабораторії SHS).

Що стосується лікування гомоцистинурії, пацієнти, як правило, класифікуються як чутливий піридоксин та стійкий піридоксин 1,12. У першій групі, яка включає до 50% пацієнтів, лікування піридоксином знижує рівень гомоцистеїну. Доза піридоксину, яку слід використовувати, є найнижчою для нормалізації рівня гомоцистеїну. Дорослим зазвичай потрібно 500-1200 мг/день, оскільки більший внесок був пов'язаний із сенсорною нейропатією 14. Встановлено, що піридоксин запобігає тромбоемболічним явищам, тому його рекомендують усім пацієнтам, пацієнтам, які реагують на лікування, чи ні.

Крім того, рекомендується діяти на інші пов'язані з цим фактори серцево-судинного ризику, і профілактика тромбоемболічних явищ у періопераційний період, навіть при незначних оперативних втручаннях, є важливою.

Список літератури

1. Яп С. Класична гомоцистинурія: судинний ризик та його профілактика. J Inherit Metab Dis 2003; 26: 259-65. [Посилання]

2. Уелч Г.Н., Лоскальцо Дж. Гомоцистеїн та атеротромбоз. N Engl J Med 1998; 338: 1042-50. [Посилання]

3. Nedrebo BG, Ericsson UB, Nygard O, Fefsum H, Uelnad PM, Aakvaag A, et al. Загальний рівень гомоцистеїну в плазмі крові у пацієнтів з гіпертиреозом та гіпотиреозом. Обмін речовин 1998; 47: 89-93. [Посилання]

4. Спенс Дж. Терапія, що знижує гомоцистеїн: роль у профілактиці інсульту? Ланцетний нейрол 2007; 6 (9): 830-8. [Посилання]

5. Фінкельштейн Дж. Вроджені помилки сірковмісного метаболізму амінокислот. J Nutr 2006; 136 (S6): 1750S-54S. [Посилання]

6. Майлз Е.В., Краус JP. Цистатіонін-а-синтаза: структура, функція, регуляція та розташування мутацій, що викликають гомоцистинурію. J Biol Chem 2004; 279 (29): 29871-4. [Посилання]

7. Naughten ER, Yap S, Mayne PD. Скринінг новонароджених на гомоцистінурію: досвід Ірландії та світу: Eur J Педіатр 1998; 157 (2): 84-87. [Посилання]

8. Фонсека В., Губа С. Фінк Л. Ієргомоцистеїнемія та ендокринна система: наслідки для атеросклерозу та тромбозу. Ендокринні огляди 1999; 20 (5): 738-59. [Посилання]

9. Reish O, Townsend D, Berry SA, Tsai MY, King RA. Інгібування тирозинази внаслідок взаємодії гомоцисти (е) іне з міддю: механізм оборотної гіпопігментації при гомоцитинурії через дефіцит бета-снтази цистатіоніну. Am J Hum Genet дев'ятнадцять дев'яносто п'ять; 57 (1): 127-32. [Посилання]

10. Mudd SH, Skovby F, Levy HL, Pettigrew KD, Wilcken B, Pyeritz RE, Andria G, Boers GH, Bromberg IL, Cerone R, et al. Природний анамнез гомоцистинурії через дефіцит цитатіоніну В-синтази. Am J Hum Genet 1985; 37 (1): 1-31. [Посилання]

11. Wilcken DEL, Wilcken B. Природна історія судинних захворювань при гомоцистинурії та наслідки лікування. J Inherit Metab Dis 1997; 20: 295-300. [Посилання]

12. Walter JH, Jahnke N, Remmington T. Скринінг новонароджених на гомоцистінурію. Кокранівська база даних Syst Rev 2011 р .; (8) CD008840. [Посилання]

14. Yap S, Naughten E. Гомоцистинурія внаслідок дефіциту бета-синтази цистатіоніну в Ірландії: 25-річний досвід обстеженого та пролікованого населення новонародженого з урахуванням клінічного результату та біохімічного контролю. J Inher Metab Dis 1998; 21: 738-47. [Посилання]

15. Лоусон. Юен А, Леві Х. Використання бетаїну в лікуванні підвищеного гомоцистеїну. Молекулярна генетика та метаболізм 2006 (88): 201-07. [Посилання]

Адреса для листування:
Хуана Олівар Ролден
Служба ендокринології та харчування
Університетська лікарня Інфанта Софга
Сан-Себастьян де лос Рейес. Мадрид. Іспанія
Електронна пошта: [email protected]/[email protected]

Отримано: 13 травня 2012 р
1-а редакція: 5-VIII-2012
Прийнято: 7-VIII-2012

В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons