Реєстрація заїзду: +36 30 962 4703
Авторське право: Цей письмовий матеріал не може бути відтворений або опублікований повністю або частково без письмового дозволу власника авторських прав; у будь-якій формі або будь-якими засобами, електронними чи механічними, включаючи публічну лекцію чи курс, аудіокнигу, будь-яке спілкування чи обмін в Інтернеті, ксерокопіювання, запис чи будь-яку іншу форму електронного запису інформації.
Власник прав: доктор Ласло Берес
Автор: доктор Ласло Берес
Прогестерон - унікальний імуномодулюючий гормон. Унікально здатний впливати імунологічні процеси материнське тіло у своїй великій самоокупній системі та унікальній здатності створити “імунологічний залізний купол” для захисту плода. Прогестерон досягає цього за допомогою специфічної модуляції імунної системи, яка принципово визначається кортизолом. Два гормони представляють два протилежні біологічні інтереси.
Кортизол самоокупний. Його головний герой індуковані стресорами загальний адаптаційний синдром і забезпечує організація гомеостаз, навіть за рахунок вагітності.
Прогестерон є ще одним важливим біологічним інтересом - підтримкою видів. Це відповідає за збереження вагітності та зробити його стійким проти імунологічних нападів «господаря». Якщо вона утворюється в матці, або плодовій, материнській, або місцево концентрація кортизолу збільшується, послаблює вплив прогестерону, який а може призвести до передчасного переривання вагітності. У профілактиці ідіопатичних звичних абортів та передчасних пологів a обґрунтування терапії прогестероном воно ґрунтується на цьому самому принципі: посилити або відновити захист від вагітності ефект прогестерону, загроза вагітності проти дії кортизолу.
Таким чином, прогестерон є ключовим гормоном для збереження вагітності і було, який бачив це протягом 40 років: якщо жовте тіло було видалено до 8-го тижня вагітності, це призвело до переривання вагітності (Csapo AI, Pilkkinen MO & Wiest WG. Ефекти лютектомії та заміщення прогестерону у ранніх вагітних пацієнтів. Am J Obstet Gynecol 1973; 115: 759–764.). Пізніше це було визнано, приймати прогестерон збільшити сприйнятливість ендометрія до ембріона і заспокоюється матка, наприклад z шляхом регуляції NO-синтетази ендометрію або за рахунок зменшення міометричної концентрації Ca
Зараз відомо, що він є важливим імуномодулюючим гормоном для підтримки вагітності: лише він відповідає за селективну ембріоспецифічну імунну толерантність, яка запобігає вигнанню ембріона з материнського організму як напівалогенний трансплантат, незважаючи на батьківські антигени.
Одним з основних стовпів цієї імунної толерантності є те, що при нормальній вагітності імунна відповідь змінюється від Th1 до Th2. Що це означає?
Т-хелпер 1 лімфоцити виробляють запальні цитокіни, їх концентрація зменшується під час вагітності. Лімфоцити Th2 виробляють протизапальні цитокіни, збільшуючи концентрацію під час вагітності.Якщо цитокіни Th1 залишаються домінуючими, це призводить до аномальної плацентації та деструкції плода: TNF альфа та IFNgamma активують протромбіназу (fgI2), яка запускає каскад згортання, що загрожує виживанню вагітності.
Виявлено переважання Th1 при аборті, передчасних пологах, тобто при розриві конверта і прееклампсії, і навіть після невдалого ЕКО.
Th1 має надлишкову вагу в невагітному стані і тим більше при хронічному стресі через підвищений кортизол.
Вагітність, навпаки, одна Th2-подібне явище. На це вказує і той факт, що симптоми запальних захворювань, опосередкованих цитокінами Th1, таких як RA, MS та аутоімунний тиреоїдит значно полегшується під час вагітності.
Ще однією опорою імунної толерантності є зменшення кількості та активності листяних клітин природних кілерів при нормальній вагітності.
При звичних абортах по черзі збільшено клітинний імунітет, снаприклад, TNFalpha, який активує NK-клітини. Ці, в свою чергу, атакують трофобласти і вони індукують апоптоз трофобластів, що може призвести до викидня або передчасних пологів.
При нормальній вагітності також збільшується вироблення асиметричних антитіл.
Ці антитіла асиметричні через молекулу на одному з рукавів Fab розташований багатий маннозою олігосахаридний радикал. Ці антитіла здатні зв’язуватися з антигенами плоду шляхом: вони не запускають ефекторні функції (наприклад, не активуйте систему комплементу, фагоцитоз або цитотоксичність). Це насправді це маскує антигени плода, що є фундаментальним для імунологічний захист плода.
Так при нормальній вагітності імунотолерантність, формується за цими механізмами дії. Він здійснює свою дію не безпосередньо, а через індукований прогестероном фактор блокування, що виробляється листяними лімфоцитами. Ця сполука здійснює перемикання Th1-Th2, інгібування NK-клітин та стимуляцію В-лімфоцитів.
Численні експерименти продемонстрували гестагени захист від вагітності імуномодулюючий ефект.
Наприклад, в одному експерименті миші, які зазнали звукового стресу, мали значно вищі показники абортів порівняно з контролем. Коли дидрогестерон вводили під впливом ін’єкції, частота абортів зменшувалася залежно від дози, протизапальні ліки концентрація цитокінів збільшується залежно від дози.
Він невідомого походження вирішальне значення у подальшому управлінні абортами є емпатичне консультування, психічна допомога та заспокоєння, бо це вже є високий стрес сам по собі значно збільшує ризик викидня, оскільки гормони стресу з кортизолом по краях нахиляють імунну систему до запальних цитокінів Th1.
Якщо пацієнта можна заспокоїти, a стандартна підтримуюча допомога, прийом вітамінів та фолієвої кислоти.
Якщо є сумніви, рекомендується профілактична терапія прогестероном, який стабілізується необхідний для нормальної вагітності Домінування цитокінів Th2.
THE Сприятливі наслідки терапії прогестероном продемонстровано в ряді клінічних досліджень, але слід зазначити, що дизайн та методологія цих студій залишає бажати кращого.
Ось чому терапія прогестероном доступна і сьогодні не вважається стандартною терапією. Проте все більше людей цим користуються з прагматичних причин, що відсутність побічних ефектів і це кращого імунологічного лікування не існує.
Результати мета-аналізу також є більш сприятливими. Гольдштейн і Дая мета-аналіз продемонстровано дещо збільшений рівень успішних вагітностей, але лише у випадках, коли терапія прогестероном вони тривали і після 20 тижня. (Goldstein P, Berrier J, Rosen S et al. Мета-аналіз рандомізованих контрольних досліджень прогестаційних препаратів під час вагітності. Br J Obstet Gynaecol 1989; 96: 265–274., Daya S. Ефективність підтримки прогестерону при вагітності у жінок з повторним викиднем. Мета-аналіз контрольованих випробувань. Бр. J Obstet Gynaecol 1989; 96: 257-260.
Оутс-Уайтхед під час метааналізу вивчив 14 досліджень, хоча загалом це не показало значного ефекту, але в 3 випробуваннях це означало 93 пацієнта, терапія прогестероном суттєво, це зменшило частоту викиднів майже на третину. (Oates-Whitehead RM, Haas DM & Carrier JAK. Гестаген для запобігання викидня. Cochrane Database Syst Rev 2003; 4: CD003511.)
Це факт сьогодні, до передчасних пологів запальний каскадний процес веде, на початку яких відп. Вирішальний фактор уповільнення два імуномодулюючих гормони: кортизол і прогестерон. Прихований процес може тривати кілька тижнів а коли з’являються сутички, запалення вже занадто розвинене, щоб його можна було повернути назад. при гострому токолізі можливо лише дещо відстрочити передчасні пологи, а не запобігти цьому, через токоліз собі не впливає на запальний процес.
Має сенс лікувати передчасні пологи вже запальний каскадний процес раніше слід враховувати. Для цього a може допомогти скринінг вагітних жінок з високим ризиком. Скринінг a акушерський анамнез, статус фібронектину та вимірювання довжини шийки матки на основі врахування ваших даних.
THE прогестерон - важливий кінцевий продукт пирога, який не еволюціонує далі, оскільки пригнічує експресію самометаболізованої 17-гідроксилази.
Тому пиріг не здатний синтезувати естроген з холестерину. Для цього в якості субстрату для DHEA-S надниркових залоз матері та плоду обмежена кількість використай це.
Каскадний процес, що веде до передчасних пологів вирішальний момент кортизол у матері або плода або місцевого виробництва підвищення рівня, який слабшає, то далі прогестерон блокатор генів вплив і починається Експресія 17-гідроксилази. Еn матиме наслідком, що прогестерон продовжує розвиватися андроген, а потім естроген, отже а рівень прогестерону різко падає, рівень естрогену, навпаки, зростає.
Найважливішим наслідком відміни прогестерону є це імунна толерантність поступове припинення: імунна відповідь зворотна до Th2/Th1, клітинний імунітет посилюється, а кількість асиметричних антитіл зменшується. Все це починається з чормональний запальний каскадний процес, який гістологічно зображується як хоріоамніонітз'явиться в.
Крім того, гени, заблоковані прогестероном транскрипція: Експресуються ферменти ЦОГ-2 та ММР, що збільшує концентрацію простагландинів, пом'якшує шийку матки та розриває оболонку.
Це підвищує рівень кортизолу в оболонках плоду та децидуї
- більш інтенсивна експресія плацентарної ХРН
- Зниження активності плацентарного ізоферменту 11-HSDH-2, відповідального за місцеву інактивацію кортизолу
- навпаки, збільшення активності ізоферменту 1, який каталізує перетворення кортизону в кортизол
Все це ще більше посилює запальні каскадні процеси і ще більше знижує імунну толерантність.
Цим процесам передує профілактична терапія прогестероном, яка
- сприяє протизапальному домінуванню Th2
- пригнічує транскрипцію генів збудників запальних захворювань матері
- тим самим зменшуючи ймовірність запального каскаду, що веде до передчасних пологів і стає неконтрольованим
Ці імунологічні переживання це також підтверджується клінічними дослідженнями.
Мета-аналіз 1990 року показав, що щотижневе введення 250 мг внутрішньовенно 17 α -OH прогестерону капронату знижує частоту передчасних пологів на 50% (Keirse MJ. Введення гестагену під час вагітності може запобігти передчасним пологам. Br J Obstet Gynaecol 1990; 97: 149– 154.). У першому з 2 основних РКИ:
- 142 вибрані вагітні жінки отримували дюймові прогестеронові супозиторії між 24 і 34 тижнями. Рівень передчасних пологів суттєво знизився: для передчасних пологів до 37 тижнів (13,8% проти 28,5%), для передчасних пологів до 34 тижнів (2,8% проти 18,6%)
- У більшій американській РКТ вагітну жінку в анамнезі 460 поз лікували 17αOH прогестероном капронатом у 16-36. між тижнями. Спостерігалось значне зниження швидкості передчасних пологів на 30%: крім того, зменшилась кількість немовлят із низькою вагою, частота некротизуючих ентероколітів та внутрішньошлуночкових крововиливів, а також потреба в кисневій терапії. (Meis PJ, Klebanoff M, Thom E et al. Профілактика повторних передчасних пологів 17 альфа-гідроксипрогестероном N Engl J Med 2003; 348: 2379-2385.)
Інший препарати прогестерону знаходяться в обігу.
Доступно в Угорщині за адресою мікронізований прогестерон у формі супозиторіїв і таблеток, а дидрогестерон, Як природний прогестерон стереоізомер.
Використовується в США для щотижневих ім. дано 250мг 17OH прогестерон капронат, який є природним метаболітом прогестерону.
Завершуючи висновки реально, ми повинні це побачити
- сприятливий клінічні результати незважаючи на поки що не відбулосявеликий прорив перинатальна захворюваність та смертність скорочення.
- а також це ще не настав час для широкомасштабного клінічного введення, для якого їх ще потрібно зробити рандомізовані контрольовані дослідження, який очевидно визначається терапія прогестерономіндикація, оптимальний доза, тривалість та шлях введення.