АВТОР: Дра. Пілар Замора

товариство

Вступ

Гормони - це хімічні речовини (як правило, білки), які діють як міжклітинні вісники, змінюючи поведінку, метаболізм та ріст багатьох нормальних клітин. Прикладом гормонів є інсулін, естрогени, андрогени та багато інших речовин.

Щоб гормональна терапія була корисною, пухлини повинні мати рецептори гормонів на поверхні своїх клітин. У пухлинних клітинах, які несуть ці рецептори, нормальні гормони зазвичай функціонують як стимулятори росту, тому розумно намагатися блокувати їх, щоб зупинити прогресування раку.

Пухлини, які мають гормональні рецептори на поверхні своїх клітин і, отже, залежать від гормонів (тобто вони залежать від гормонів для їх росту) і можуть бути вилікувані за допомогою гормональної терапії, в основному, рак молочної залози та простати. Інші види раку, такі як пухлини ендометрія, яєчників або нейроендокринні, також можна лікувати гормональними методами лікування .

Гормональна терапія та рак молочної залози

Гормональна терапія є найважливішим способом лікування раку молочної залози і першим відомим та застосовуваним. Приблизно 60-70% пухлин молочної залози мають рецептори естрогену та/або прогестерону на поверхні своїх клітин, і тому можуть реагувати на такий спосіб лікування. Гормональна терапія не ефективна при пухлинах, які не мають цих рецепторів. Щоб визначити гормональну залежність пухлини молочної залози, необхідно проаналізувати наявність або відсутність гормональних рецепторів у її клітинах. Існують три можливі типи гормональних рецепторів на клітинах раку молочної залози, рецептори естрогену (ER), рецептори прогестерону (RP) та рецептори андрогенів (RA). Найважливіший з них - перший або ЕР, оскільки саме він більшою мірою визначає гормональну залежність пухлини, тобто чутливість до гормонального лікування. PR може бути негативним, і, незважаючи на це, захворювання реагує на гормональну терапію. РА - це особливий тип рецепторів, який можна виявити при певних видах раку молочної залози, але, як правило, він не використовується як рекомендація або не для певного гормонального лікування.

Гормональне лікування може застосовуватися для лікування раку молочної залози в різний час його розвитку.

Неад'ювантне лікування: це лікування, яке проводиться до місцевого лікування пухлини. Зазвичай це показано в тих випадках, коли пухлина велика або уражені пахвові вузли, і метою, як правило, є можливість проводити подальші оперативні втручання легше і з меншою локальною агресивністю через зменшення розміру початкового ураження. Лікування в цій ситуації зазвичай триває від 3 до 6 місяців і застосовується, особливо, у жінок старшого віку, які частіше реагують на гормональне лікування, оскільки вони, як правило, мають гормональні рецептори частіше в пухлинних клітинах.

Ад'ювантне лікування: воно застосовується після локального лікування захворювання з метою зменшення ризику місцевого або віддаленого рецидиву. У цій ситуації лікування зазвичай проводиться після локально-регіонального лікування: хірургічного втручання та/або променевої терапії, і його тривалість становить від 5 до 10 років.

Лікування поширеного захворювання: у цій ситуації гормональна терапія застосовується як лікування для контролю симптомів та запобігання або затримки прогресування захворювання в інші органи. У цьому випадку тривалість лікування варіюється і буде залежати від розвитку хвороби та реакції на лікування.

Гормональні препарати від раку молочної залози

Мета гормонального лікування раку молочної залози - зменшити кількість або ефект циркулюючих естрогенів у крові, які, як ми вже згадували, діють як стимулятори росту пухлини в клітинах раку молочної залози, що мають рецептори гормонів.

Гормональна ситуація жінок різниться протягом життя, а кількість і походження циркулюючих естрогенів різне залежно від менструального стану. Таким чином, жінки в пременопаузі мають велику кількість естрогенів, походженням яких є, по суті, яєчники, з іншого боку, жінки в постменопаузі мають меншу кількість естрогенів, які виробляються головним чином в надниркових залозах і в жировій тканині.

Отже, гормональне лікування буде дещо відрізнятися у жінок до і перед менопаузою. У жінок в пременопаузі препарат, відомий як тамоксифен Він працює як антиестроген, тобто зв’язується з пухлинними клітинами того самого рецептора, з яким зв’язуються естрогени, і таким чином запобігає стимуляції росту пухлинних клітин. Інший спосіб запобігти дії естрогенів - це індукування менопаузи у жінок, які ще не досягли її. Ми можемо викликати менопаузу, видаливши або опромінивши яєчники, у цьому випадку це буде остаточно, або за допомогою препаратів, що викликають хімічну кастрацію. (Аналоги або інгібітори LH-RH) що в цьому випадку може бути оборотним. Іноді ці два типи препаратів застосовують у комбінації.

У жінок у постменопаузі гормональне лікування можна проводити тамоксифеном або іншими лікарськими засобами інгібітори ароматази (анастрозол, летрозол та екземестан) що те, що вони роблять, це запобігання синтезу естрогенів у основних їх джерелах під час постменопаузи: надниркових залозах та жирі.

Більшість жінок, які отримують гормональне лікування розповсюдженої хвороби, в кінцевому підсумку формують стійкість до гормонів, тобто пухлина знаходить альтернативні шляхи подальшого зростання, незважаючи на гормональне лікування. У цій ситуації були розроблені нові препарати, які можуть зменшити цей опір і змусити пухлину знову реагувати на гормональне лікування, або застосовуються, оскільки діагностика запущеного захворювання в поєднанні зі звичайним гормональним лікуванням подовжує та покращує його вплив на прогресування виживання та загальна виживаність у жінок з дисемінованим раком молочної залози.

На даний момент ми маємо три нові препарати інгібітори цикліну, які, незважаючи на те, що вони не є гормональними препаратами в суворому розумінні, поєднуються із звичайним гормональним лікуванням, щоб відкласти початок резистентності або відновити чутливість до гормонального лікування, як тільки резистентність розвинеться.

Інгібітори LH-RH: Ці препарати, які вводять підшкірно або внутрішньом’язово один раз на місяць, зазвичай рекомендуються лише пацієнтам у передклімактеричному періоді, які підтримують менструацію і у яких їх онколог вважає, що перервати їх може бути корисно. Оскільки вони виробляють хімічну кастрацію, їх несприятливі наслідки будуть спричинені ранньою менопаузою, яку вони індукують. Вони викликають головний біль, безсоння, дратівливість, зниження лібідо, сухість піхви, припливи тощо. і в довгостроковій перспективі вони також можуть викликати остеопороз.

Фаслодекс: Цей препарат, який вводять внутрішньом’язово один раз на 4 тижні, після навантажувальної дози кожні 2 тижні, є чистим антиестрогеном, який перешкоджає зв’язуванню естрогену з його рецептором і зменшує кількість гормональних рецепторів на клітинах пухлини і, отже, блокує їх ріст. Він вказується як друга лінія гормонального лікування у хворих на постменопаузу з позитивно розповсюдженим гормональним рецептором раком молочної залози. Його побічні ефекти подібні до інших антиестрогенів.
В даний час використовуються деякі методи лікування, які зворотно протидіють стійкості до гормонів, першим із яких був еверолімус . Цей препарат призначається жінкам у постменопаузі і повинен вводитися у комбінації з екземестаном після переходу до іншого попереднього інгібітора ароматази. Побічними ефектами цієї сполуки є, по суті, стоматит (при ураженні слизової оболонки ротової порожнини), який може турбувати і болісно перешкоджати правильному харчуванню, астенії або втомі та пневмоніту (запалення легенів).

Гормональна терапія та рак передміхурової залози

Метою гормональної терапії раку простати є зниження рівня андрогенів у крові; в цьому випадку тестостерон, який стимулює ріст пухлинних клітин. На відміну від раку молочної залози, більшість хворих на рак передміхурової залози мають андрогенні рецептори в клітинах пухлини, тому це визначення, як правило, не є необхідним для призначення гормонального лікування.

Придушення андрогенів або те саме, зниження тестостерону може бути досягнуто шляхом кастрації або скасування функції яєчок, яка може бути хірургічною та незворотною (так звана двостороння орхіектомія) або без хірургічного втручання за допомогою так званої хімічної кастрації (введення з Агоністи або антагоністи LH-RH), який є оборотним. Називаються інші корисні препарати, щоб уникнути дії андрогенів антиандрогени які блокують рецептор андрогену, яким володіють клітини пухлини при раку передміхурової залози (флутамід, бікалутамід, ензалутамід тощо). Існують і інші препарати, які перешкоджають синтезу тестостерону не тільки в яєчках, але й у всьому тілі, включаючи наднирники та пухлину передміхурової залози, серед них абіратерон.

Гормональна терапія при раку передміхурової залози, як і при раку молочної залози, може вводитися як неоад'ювантна, ад'ювантна або при розповсюдженому захворюванні.

Агоністи/аналоги LH-RH (лейпролід, госерелін, трипторелін) вводять як ін’єкцію внутрішньом'язово або підшкірно один раз на місяць, хоча існують також презентації, які можна вводити кожні 3 або навіть кожні 6 місяців.

Антиандрогени (флутамід, бікалутамід, ензалутамід, апалутамід, та ін.) блокують зв'язування нормальних андрогенів з рецептором андрогенів, розташованим на поверхні пухлинних клітин, і таким чином їх вплив блокується. Зазвичай їх вводять перорально в одній або декількох дозах на день.

Препарати, що запобігають синтезу андрогену (абіратерон, кетоконазол) у периферичних тканинах, таких як наднирники, також вводять перорально в одному або декількох прийомах.

Побічні ефекти гормонального лікування раку передміхурової залози зумовлені зниженням рівня тестостерону, тобто медичною або хірургічною кастрацією. Оскільки андрогени важливі для різних органів та систем організму, їх побічні ефекти часті. Вони вирізняються з них:

• Зниження лібідо
• Еректильна дисфункція (імпотенція)
• Припливи
• Зниження кісткової маси: остеопороз
• Переломи кісток
• Зниження м’язової маси та відсутність фізичної сили
• Зміни ліпідів у крові
• Інсулінорезистентність: діабет
• Збільшення ваги
• Зміни гумору
• Втома
• Гінекомастія (збільшення грудей)

Препарати, які зупиняють надниркові залози з вироблення андрогенів, такі як кетоконазол та абіратерон, можуть спричинити втому та зрідка пошкодити печінку, серце або високий кров’яний тиск. Вони також потребують одночасного застосування кортикостероїдів.

Коли хвороба перестає реагувати на агоністи ЛГ-РГ або аналоги (пов’язані з антиандрогенами чи не), захворювання називається стійким до кастрації. Тоді необхідно використовувати інші гормональні препарати, пов’язані з аналогом, такі як ензалутамід, абіратерон або хіміотерапія.

Гормональна терапія та рак ендометрія

Більшість карцином ендометрію мають ендометріоїдний тип і часто містять гормональні рецептори на своїх клітинах, тому можуть реагувати на гормональне лікування.

У випадку карциноми ендометрія, гормональне лікування застосовується лише у випадку поширеного захворювання та як паліативне лікування. Лікування, як правило, добре переноситься і має менше побічних ефектів, ніж хіміотерапія, саме тому воно вибирається у пацієнтів із поганим загальним станом.

Найбільш часто використовуваними препаратами є гестагени: мегестрол ацетат або медроксипрогестерон і, як і в молочній залозі, тамоксифен та інгібітори ароматази.

У випадку прогестагенів найчастішими побічними ефектами є збільшення ваги та апетиту, а також підвищений ризик тромбоемболічних ускладнень. .

Гормональна терапія та пухлини яєчників

Пухлини яєчників можуть бути різних типів, і деякі з них можуть реагувати на гормональне лікування.

Найбільш чутливі до гормонів пухлини яєчників - це стромальні пухлини яєчника, які трапляються дуже рідко. Гормони також іноді використовують для лікування серозних пухлин.

Найчастіше використовуються препарати - тамоксифен та інгібітори ароматази.

Гормональна терапія та нейроендокринні пухлини

Нейроендокринні пухлини - це рідкісна група дуже різних пухлин, отриманих з клітин, які розподілені по безлічі органів і систем організму: травної системи, легенів, тимусу, грудей, шкіри тощо. Їх природна історія дуже різноманітна: деякі не викликають симптомів, а інші виробляють гормони, які викликають найрізноманітніші симптоми.

Багато з цих пухлин мають рецептори до соматостатину (гормону, який інгібує гормон росту) на поверхні своїх клітин. Для лікування використовуються аналоги соматостатину, які зупиняють розвиток пухлини та зменшують вироблення гормонів клітинами пухлини.

Найбільш часто використовуваними аналогами соматостатину є Октеотрид (внутрішньом’язово) і Ланреотидо (підшкірні), які вводять, в більшості випадків, раз на місяць. Як правило, вони добре переносяться препаратами, які можуть викликати біль та запалення в місці ін’єкції, нудоту, блювоту, біль у животі, метеоризм, стеаторею або легку діарею. Приблизно в 50% випадків вони можуть виробляти камені в жовчному міхурі. Вони також можуть викликати непереносимість глюкози або цукровий діабет.

Інші рекомендовані джерела інформації

Рак молочної залози:

Гормональна терапія раку молочної залози. Національний інститут раку.
http://www.cancer.gov/espanol/tipos/seno/hoja-informativa-terapia-hormonal-seno (дата доступу 10/1/2020)

Рак простати:

Серія довідників для пацієнтів ESMO/ACF, заснована на Керівництві з клінічної практики ESMO. Рак простати. http://www.esmo.org/content/download/6628/115197/ fi le/ES-Cancer-de-Prostata-Guia-para-Pacientes.pdf (доступ 10/1/2020)

Рак ендометрія:

Рак ендометрію: посібник для пацієнтів - На основі Керівних принципів клінічної практики ESMO - v. 2012.1 http://www.esmo.org/content/download/6602/115023/ fi le/ES-Cancer-de-Endometrio-Guia-para- Pacientes.pdf (доступ 10/1/2020)

Нейроендокринні пухлини:

Вступ

Написано 12 січня 2011 року

Гормональна терапія була і є на сьогодні однією з найважливіших стратегій лікування деяких найпоширеніших пухлин у чоловіків та жінок.

Рак - гормонозалежне захворювання

Написано 12 січня 2011 року

Рак молочної залози та рак передміхурової залози - це пухлини, які дуже часто є гормонозалежними.

Гормональну залежність ідентифікують шляхом вивчення присутності гормональних рецепторів

Написано 12 січня 2011 року

У випадку раку молочної залози характеристика гормональної залежності відома шляхом виконання методики, доступної в переважній більшості служб патологічної анатомії в нашій країні, яка називається імуногістохімія.

Які побічні ефекти гормонального лікування

Написано 12 січня 2011 року

Гормональна терапія, як правило, добре переноситься лікуванням, особливо у порівнянні з іншими варіантами лікування, такими як хіміотерапія. Однак можуть також проявлятися деякі побічні ефекти, у більшості випадків помірні, про що слід знати.