Rev Med Chile 2010; 138: 804-808

СТАТТЯ ДОСЛІДЖЕННЯ

Холестерольоз та рак жовчного міхура

Асоціація між холестерольозом та раком жовчного міхура

IVÁN ROA E. 1, XABIER DE ARETXABALA U. 2, GILDA IBACACHE S. 1, SERGIO MUÑOZ N. 3

1 Патологоанатомічна служба, Clínica Alemana de Santiago. Медичний факультет Університету розвитку. 2 Хірургічне відділення, Клініка Алемана де Сантьяго. Чилі. 3 сигарети Centro. Медичний факультет Університет де ла Фронтера.

Передумови : Холестерольоз часто спостерігається при холецистектомії, що виконується при літіазі або хронічному холециститі. Мета: Визначити ступінь зв'язку між холестерольозом та раком жовчного міхура. Матеріал та методи: У проспективному дослідженні раку жовчного міхура всі жовчні міхури, отримані під час холецистектомії, були оброблені для патологічного дослідження за спеціальним протоколом. В рамках цього дослідження було вивчено 23304 хірургічні зразки, отримані між 1993 і 2002 роками, на предмет виявлення взаємозв'язку між холестеролозом та хронічним холециститом, аденомами, дисплазією та раком жовчного міхура. Результати: Сімдесят дев'ять відсотків пацієнтів були жінками. Холестерольоз спостерігався у 3123 випадках (13,4%). Холестерольоз частіше зустрічався у жінок (14,2%), ніж у чоловіків (10,2%) (с

(Ключові слова: Жовчнокам’яної хвороби; Холецистектомія; Новоутворення жовчного міхура.)

Холестерольоз жовчного міхура відповідає накопиченню ліпідів у цитоплазмі гістіоцитів в хоріоні слизової. За кількістю та кількістю цих клітин поверхня везикулярної слизової оболонки приймає саме макроскопічний вигляд. Скупчення можуть бути вогнищевими, в деяких випадках утворюючи вузликові або поліпозні або холестеричні поліпи, або приймати дифузний характер із золотисто-жовтими сітчастими візерунками.

Холестерольоз часто спостерігається в матеріалі холецистектомії, що виконується при літіазі, поліпах 1 або патологічному ожирінні, особливо у жінок від 2 до 5 років. Це було пов’язано із жовчовивідними симптомами; однак хірургічні показання щодо цього стану суперечливі. .

Що стосується його патогенезу, то, на відміну від того, що можна було б повірити, немає багато інформації, особливо про морфо-функціональний тип 8-11. При гістологічному дослідженні слизової при холестерольозі спостерігається, що жовчний епітелій відповідає власному епітелію і що цей стан має тенденцію до зникнення за наявності змін слизової жовчного міхура, таких як метаплазії.

Частота холестерольозу варіює залежно від серії та показань до холецистектомії, досягаючи до 30% у пацієнтів з літіазом та до 50% у пацієнтів із патологічним ожирінням у деяких країнах 2,4,5,12. У цих пацієнтів інші автори не продемонстрували відмінностей щодо везикул, вирізаних літіазом. Серед провісників холестерольозу: індекс маси тіла, окружність живота та С-реактивний білок 5. Існують також дослідження, які пов'язують наявність холестерольозу з гіперхолестеринемією 13,14. Інші пов’язують це з насиченням холестерину в жовчі або вмістом ефірів холестерину в слизовій жовчного міхура 8,10,11,15-17 .

Щодо взаємозв'язку, який міг існувати між ЦВБ та холестерольозом, інформації є дуже мало: ми знайшли лише одне дослідження, опубліковане японською мовою у 1993 р., Яке описує випадок ЦВБ, пов'язаний із холестерольозом. Однак, згідно з нашими первинними спостереженнями, холестерольоз є винятковим у жовчних міхурах, хворих на рак, без статистично вагомих доказів, що підтверджують це. Метою даної роботи було визначити ступінь зв'язку між холестерольозом та CVB у популяції з високим ризиком раку жовчного міхура.

Матеріал і метод

Тип навчання: Це частина проспективного дослідження з CVB, розпочатого два десятиліття тому в Службі патологічної анатомії лікарні Темуко, в рамках якого було розроблено спеціальний протокол обробки зразків холецистектомії з пухлинною та непухлинною патологією. Методологія та обробка залишалися єдиними протягом усього періоду дослідження.

Макроскопічне дослідження: Всі жовчні міхури відкривали і розтягували на твердих парафінових пластинах і фіксували протягом періоду щонайменше 24 години. Пізніше вони були сфотографовані (між 1987 і 1995 роками) або оцифровані в пізніший період. Макроскопічне дослідження було зосереджене на спрямованому пошуку підозрілих уражень.

Мікроскопічне дослідження: Три репрезентативні зразки з кожного з сегментів були відібрані та досліджені гістологічно для рутинної мікроскопічної діагностики. За наявності переднеопластичних (дисплазій) або пухлинних уражень проводили повне серійне картографування хірургічного зразка.

Випадки: Включався період з 1 січня 1993 р. По 31 грудня 2002 р. За цей період було перероблено 23 304 жовчних міхурів. Визначали однорідність діагностики холестерольозу жовчного міхура, проведену серед різних патологоанатомів, спостерігаючи незначущі відмінності в діагностиці холестерольозу щодо загальної кількості жовчних міхурів, обстежених кожним з них.

Статистичний аналіз: Він проводився за допомогою тесту хі-квадрат для таблиць непередбачених ситуацій, аналізу дисперсії середніх показників та визначення коефіцієнтів ризику за допомогою моделей логістичної регресії. A стор

Загальна група складалася з 23 304 пацієнтів, з яких 79% відповідали жінкам (18 352) із середнім віком 45,2 року (SD 15,8 року). Решта випадків відповідали чоловікам (4952) із середнім віком 53,4 року (SD 16,3 року) (p = 0,019).

Холестерольоз (рис. 1 і 2) спостерігався у 3123 випадках (13,4%) від загальної кількості холецистектомій, частіше між 3-м і 5-м десятиліттям життя, зменшуючись у бік обох крайнощів. Найвища частота спостерігалась у третій декаді, коли було обстежено 26,2% жовчного міхура. Холестерольоз частіше спостерігався у жінок (14,2%), ніж у чоловіків (10,2%) (с

жовчного
Фігура 1. Розширений і фіксований жовчний міхур. Дифузний холестерольоз слизової спостерігається по сітчастій структурі.

Малюнок 2. Слизова везикула з нормотиповою епітеліальною підкладкою, під якою спостерігається велика кількість пінистих скупчень гістіоцитів в хоріоні слизової (He x 200).

Протягом цього ж періоду часу було діагностовано 29 випадків з аденомами (0,12%), 179 випадків з нераковою дисплазією везикулярної слизової оболонки (0,8%) та 739 пацієнтів з ЦВВ (3,2%).

Частота холестерольозу щодо різних діагнозів узагальнена в таблиці 1. У пацієнтів без пухлинної патології (хронічний холецистит) спостерігалась частота холестерольозу 13,8%. Подібні цифри спостерігались у пацієнтів з діагнозом аденоми (13,7%) та при дисплазіях слизової жовчного міхура (12,3%). У пацієнтів із ССВ холестерольоз був лише у 13 випадках (1,35%). Відмінності, що спостерігаються у частоті холестерольозу між пацієнтами з ЦВБ, порівняно з іншими групами, включаючи пацієнтів з передпухлинні ураження та аденомами, були значними (p

Модель логістичної регресії, скоригована з урахуванням статі та віку, показала коефіцієнт ризику 0,887 раку та холестерольозу в тому ж жовчному міхурі (табл. 2). Таким чином, пацієнт із холестерольозом мав 9,2 рази менше шансів мати ССВ, ніж пацієнти з холецистектомією цієї серії, які не мали холестерольозу в слизовій жовчного міхура.

Холестерольоз слизової жовчного міхура є частим виявленням у холецистектомічному матеріалі симптоматичного літіазу. Це спостерігається приблизно в 15% випадків, більшість випадків пов’язано з мінімальними змінами слизової жовчного міхура та незначним запаленням. Зі збільшенням віку його частота зменшується. Немає пояснень, чому ця негативна асоціація, однак, ми могли б припустити наступне: для виникнення холестерольозу слизова оболонка повинна бути вистелена клітинами, здатними концентрувати та включати холестерин, присутній у жовчі, через складну мембранну рецепторну систему 10,15 . Хронічне запалення та камені в жовчному міхурі спричиняють регенеративні та адаптаційні зміни, що спричиняють заміщення самого епітелію метапластичним епітелієм 20,21 з подальшою втратою здатності транспортувати холестерин. У міру прогресування інтенсивності метаплазії та запалення на слизовій жовчного міхура відбуватиметься поступове зникнення холестеролозу.

Непухлинна везикулярна слизова, що прилягає до CVB, окрім хронічного запалення у всіх випадках, має дисплазію, метаплазію, атрофію та винятково холестероз 21,22. У поодиноких випадках, коли ми спостерігали рак жовчного міхура, пов'язаний з холестерольозом, 80% з них були початковими.

Логістичний регресійний аналіз показує, що коефіцієнт ризику супутнього раку жовчного міхура за наявності холестерольозу в цій серії відображає негативну зв'язок між обома змінними. За нашими результатами, пацієнти, у яких жовчний міхур

були видалені через симптоматичний літіаз, а також мали холестерольоз у слизовій жовчного міхура, в 9,2 рази рідше мали рак, ніж у пацієнтів, які не мали цього захворювання.

Негативна асоціація CVB також може мати певне практичне значення для хірурга, який лише за допомогою макроскопічного спостереження слизової оболонки та виявлення в ній холестеролозу дозволить йому у переважній більшості випадків практично виключити наявність раку жовчного міхура, і якщо у виняткових випадках таке було, в гіршому випадку це було б початкове або мінімально поширене ураження пухлини з хорошим прогнозом.

Список літератури

1. Juvonen T, Niemela O, Makela J, Kairaluoma MI. Характеристика симптоматичної хвороби жовчного міхура у пацієнтів з одиночним або множинним холестериновим камінням. Гепатогастроентерологія 1994; 41: 263-6. [Посилання]

2. Dittrick GW, Thompson JS, Campos D, Bremers D, Sudan D. Патологія жовчного міхура при патологічному ожирінні. Obes Surg 2005; 15: 238-42. [Посилання]

3. Csendes A, Burdiles P, Smok G, Csendes P, Burgos A, Recio M. Гістологічні знахідки слизової жовчного міхура у 87 пацієнтів із патологічним ожирінням без жовчнокам’яної хвороби порівняно з 87 суб’єктами контролю. J Gastrointest Surg 2003; 7: 547-51. [Посилання]

4. Fobi M, Lee H, Igwe D, Felahy B, James E, Stanczyk M, et al. Профілактична холецистектомія при шунтуванні шлунка: частота захворювань жовчного міхура. Obes Surg 2002; 12: 350-3. [Посилання]

5. Liew PL, Wang W, Lee YC, Huang MT, Lin YC, Lee WJ. Хвороба жовчного міхура серед пацієнтів із ожирінням на Тайвані. Obes Surg 2007; 17: 383-90. [Посилання]

6. Halldestam I, Enell EL, Kullman E, Borch K. Розвиток симптомів та ускладнень у осіб з безсимптомними каменями в жовчному міхурі. Br J Surg 2004; 91: 734-8. [Посилання]

7. Kmiot WA, Perry EP, Donovan IA, Lee MJ, Wolverson RF, Harding LK та ін. Холестерольоз у пацієнтів з хронічним безболісним жовчним болем. Br J Surg 1994; 81: 112-5. [Посилання]

8. Stromsten A, von Bahr S, Bringman S, Saeki M, Sahlin S, Bjorkhem I, et al. Дослідження механізму накопичення холестерину в слизовій жовчного міхура. Докази того, що 27-гідроксилаза стеролу не є патогенетичним фактором. J Hepatol 2004; 40: 8-13. [Посилання]

9. Contreras G, Glasinovic JC, González C, Duarte I, Mege RM, Villarroel L. [Асоціація холестерольозу та жовчнокам’яної хвороби: патогенні наслідки та наслідки природної історії жовчнокам’яної хвороби]. Rev Med Чилі 1994; 122: 1158-62. [Посилання]

10. Sahlin S, Stahlberg D, Einarsson K. Метаболізм холестерину в слизовій печінки та жовчного міхура у хворих на холестерольоз. Гепатологія 1995; 21: 1269-75. [Посилання]

11. Тілвіс Р.С., Аро Дж., Страндберг Т.Є., Лемпінен М., Міеттінен Т.А. Ліпідний склад жовчі та слизової жовчного міхура у хворих на безкалькульозний холестерольоз. Гастроентерологія 1982; 82: 607-15. [Посилання]

12. Csendes A, Smok G, Burdiles P, Díaz JC, Maluenda F, Korn O. Гістологічні знахідки слизової жовчного міхура у 95 контрольних суб’єктів та 80 пацієнтів з безсимптомними жовчними каменями. Dig Dis Sci 1998; 43: 931-4. [Посилання]

13. Хайрі Г.А., Гурая С.Ю., Муршид К.Р. Холестерольоз. Захворюваність, кореляція з рівнем холестерину в сироватці крові та роллю лапароскопічної холецистектомії. Saudi Med J 2004; 25: 1226-8. [Посилання]

14. Іванченкова Р.А., Шарашкіна Н.В. Неоднорідність ліпопротеїдів низької щільності при холестерольозі жовчного міхура та жовчнокам'яній хворобі. Клін Мед 2004; 82: 46-9. [Посилання]

15. Lee J, Choi HS. Зворотний транспорт холестерину в культивованих клітинах епітелію жовчного міхура. Корейський J Gastroenterol 2004; 43: 145-52. [Посилання]

16. Satoh H, Koga A. Тонка структура холестерольозу в жовчному міхурі людини та механізм накопичення ліпідів. Microsc Res Tech 1997; 39: 14-21. [Посилання]

17. Braghetto I, Antezana C, Hurtado C, Csendes A. Вміст тригліцеридів та холестерину в жовчі, крові та стінці жовчного міхура. Am J Surg 1988; 156: 26-8. [Посилання]

18. Fujita N, Noda Y, Kobayashi G, Kimura K, Watanabe H, Suzuki Y, et al. Випадок раку жовчного міхура, асоційованого з холестерольозом в межах ракової області. Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi 1993; 90: 185-9. [Посилання]

19. Roa I, Araya JC, de Aretxabala X, Salinas C, Wistuba I. [Патологія жовчного міхура в Темуко, IX регіон]. Rev Med Чилі 1989; 117: 889-94. [Посилання]

20. Albores-Saavedra J, Nadjo M, Henson D, Ziegels-Weissman J, Mones J. Кишкова метаплазія жовчного міхура: морфологічне та імуноцитохімічне дослідження. Хам Патол 1986; 17: 614-20. [Посилання]

21. Duarte I, Llanos O, Domke H, Harz C, Valdivieso V. Метаплазія та попередники ураження раку жовчного міхура. Частота, розподіл та ймовірність виявлення у звичайних гістологічних зразках. Рак 1993; 72: 1878-84. [Посилання]

22. Roa I, Araya JC, Wistuba I, Villaseca M, de Aretxabala X, Busel D, et al. [Ураження епітелію, пов’язані з карциномою жовчного міхура. Методичне дослідження 32 випадків]. Rev Med Чилі 1993; 121: 21-9. [Посилання]

Отримано 8 січня 2010 року, прийнято 15 червня 2010 року.

Робота, яку фінансує Фондецит, проект 1060375.

Листування: Доктор Іван Роа Е. Авеніда Вітакура 5951 Вітакура, Сантьяго. Чилі. e-mail: [email protected]

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons

Бернарда Морін 488, Провіденсія,
Графа 168, пошта 55
Сантьяго, Чилі

Тел .: (56-2) 2753 5520


[email protected]