доктор Віллегас

Щодня понад 3 мільйони сімей страждають від ізоляції та самотності через рідкісне або рідкісне захворювання. Вони самі, без ресурсів, і не знають, куди звернутися. Це стосується пацієнтів з пароксизмальною нічною гемоглобінурією (ПНГ), надрідкісною хворобою, яка може спричинити тромби в будь-якому життєво важливому органі. Завдяки HPNE ці сім'ї можуть повернути надію.

Ні дискримінації
У PNH неконтрольована активація системи комплементу викликає хронічне руйнування еритроцитів (процес, відомий як гемоліз) і несе серйозні наслідки, такі як «тромбоз та хронічна хвороба нирок», що має великий вплив на якість життя та виживання пацієнтів », - пояснює доктор Еміліо Охеда, заступник лікаря служби гематології та гемотерапії лікарні Пуерта-де-Йєрро Маджадахонда. «Цим пацієнтам діагностують молодий вік, старший за 30 років, і PNH має дуже несприятливий прогноз для життя. Багато постраждалих помирають протягом 10 або 15 років з моменту встановлення діагнозу, в основному через найчастішого ускладнення, а саме тромбозу.

Низький рівень захворюваності, у цьому випадку PNH, часто робить пацієнта єдиним випадком діагнозу в його місті або навіть у його провінції, посилюючи почуття ізоляції. "Одна справа - поговорити з лікарем, який лікує вас, який зазвичай використовує технічну мову, а зовсім інша - це зробити з кимось, хто переживає те саме, з тими ж сумнівами та побоюваннями". З HPNE вони наполягають на тому, щоб пацієнти залишили консультацію спеціаліста, у цьому випадку гематолога, з інформацією про асоціацію. Завдяки асоціаціям пацієнтів пацієнти та їхні сім'ї можуть знайти спеціалізовану інформацію та "місце, де можна отримати поради та поради, зустрітися, взяти участь у групах взаємодопомоги, обговорити їх потреби, спрямувати свої потреби ...", пояснює він. А також отримати психологічну підтримку, "оскільки фізичне благополуччя має таке саме важливе значення для здоров'я, як і психологічне та емоційне благополуччя". За словами Бріньяні, "підтримка іншої людини, яка пережила або переживає те саме, послаблює ізоляцію і є дуже хорошим джерелом інформації".

Два ключові моменти: діагностика та прийняття
Є два моменти, коли підтримка є найбільш нагальною: діагностика та процес прийняття захворювання. І в тому, і в іншому важливо повернути стабільність і безпеку, щоб зіткнутися з життєво важливими змінами, які викликають рідкісні захворювання. Діагноз породжує невизначеність, занепокоєння щодо непевного майбутнього та тугу, що може спричинити депресію та/або тривогу та втрату самооцінки. "Почуття дивака дуже сильне". Можливо, навіть існує якесь соціальне неприйняття. "Навіть щось таке серйозне, як рак, має соціальне виправдання, але при рідкісних захворюваннях це зазвичай важко, оскільки вони дуже рідкісні і невідомі". При психологічному підході також важливо враховувати оточення пацієнта. Сім'я також страждає на хворобу, хоча і по-іншому і з іншої позиції. За словами Едуардо Бріньяні, «діагноз падає на індивідуальну історію, а також на сімейну історію, на систему стосунків і зв'язків, і в кожному випадку існує тип реакції та прийняття. Крім того, сім'я є фундаментальною опорою ".

Історія зі щасливим кінцем
Ситуація, яку зазнав Патрісіо Лосада, пацієнт із ПНГ, якому протягом трьох років відмовляли у призначеному лікарем лікуванні з фінансових причин, є яскравим прикладом дискримінації, яку зазнають пацієнти з ультраредкими патологіями, та роботи, яку виконують асоціації пацієнтів на їх користь. На щастя, закінчився вирок, який підтвердив його правоту, хоча під час бійки Лосада мусив зазнати декількох гемолітичних криз і кілька разів потрапляв до лікарні. “Раніше я тримався як міг. Я не знав, як це бути не втомленим і почуватись добре, чого б ти не хотів чи не сильно впливав на тебе як на особистому, так і на професійному рівні », - пояснює він. “Відтоді, як я лікувався цим ліком, різниця була величезна, як і вночі, і вдень. Результати медичних оглядів, які я періодично роблю, набагато кращі, і я можу практично вести нормальний спосіб життя, як і до перенесеного захворювання. Мені доводиться ходити в лікарню раз на два тижні, щоб пролікуватися ".

Аналогічно гематологи з усієї Іспанії провели зустріч у Мадриді в PNH: Зустріньтесь з експертом, щоб оновити та поглибити свої знання щодо діагностики, лікування та клінічного ведення пацієнтів з PNH. Основним занепокоєнням та викликом для експертів, які беруть участь у програмі, є боротьба з проблемами, які PNH поділяє з іншими рідкісними та ультрарідкими захворюваннями, такими як відсутність клінічних даних, наукових знань та спеціалізованих фахівців, затримки діагностики та нерівність у доступі до лікування. або дефіцит спеціалізованих центрів. "Кожна країна повинна мати один-два центри направлення не для лікування всіх пацієнтів там, а для централізованого спостереження та отримання достатнього досвіду захворювання". За словами доктора Еміліо Охеди, який був координатором зустрічі, «ми повинні зробити важливі кроки в цьому напрямку, оскільки це є недоліком у догляді за цими пацієнтами. До того ж це вже придумано, це працює, і нам залишається добре скопіювати існуючу модель ». Сполучене Королівство має Спеціалізовані служби NHS, щоб допомогти покращити життя пацієнтів з рідкісними захворюваннями, у випадку з PNH є два центри направлення, один у Лідсі, а другий у Лондоні.

Багато запитань на розгляд
Порівнюючи Всесвітній день рідкісних хвороб, 10% гематологів в Іспанії зустрілися на 3-му засіданні системи комплементу, щоб оновити свої знання та побачити, як вирішити основні майбутні проблеми цієї важкої хвороби, наслідки якої непередбачувані, системні, і серйозно загрожує життю.

Третя зустріч системи комплементу оберталася навколо «PNH як динамічного захворювання, патофізіології тромбозів, однієї з основних причин смерті пацієнтів, та взаємозв'язку PNH із аплазією хребта. Проблеми, які ще перебувають на розгляді, і які становлять виклик », - пояснює доктор Ана Віллегас, професор Мадридського університету Комплутенсе, лікарня Клініко Університет Сан-Карлос.

Експерти визначають PNH як динамічне захворювання, оскільки воно дуже мінливе та неоднорідне за симптомами та еволюцією. "Є пацієнти, які помирають через кілька місяців після встановлення діагнозу, та інші з тривалою еволюцією", за словами доктора Хосепа Марії Рібера, керівника клінічної гематологічної служби ICO Бадалони. «PNH є потенційно серйозним, і його клінічний перебіг не завжди передбачуваний. Це може початися одним способом, продовжитися іншим, а закінчитися іншим: наприклад, при тривалому гемолізі, нирковій недостатності, тромбозі або навіть гострому лейкозі. Кожен випадок різний і може змінюватися від дня до дня. З цієї причини моніторинг цих пацієнтів повинен бути дуже точним ".

Прогрес у знаннях та підході до PNH був постійним, особливо в останні роки. Одним із елементів, який «жорстоко» змінив управління, є санкціонування препарату екулізумаб, першого інгібітора системи комплементу. За словами доктора Еміліо Охеди, «природна історія смертельної хвороби змінилася, а також її знання. У найбільш класичних і типових формах гемоглобін у сечі може бути одним із найхарактерніших симптомів ПНГ при чорній сечі, але це хвороба з безліччю симптомів, і кожен пацієнт має те чи інше ".

Очікуваний виклик: характеристики тромбозу при ПНГ
Тромбоз є основним ускладненням, викликаним ПНГ, а також основною причиною смерті у цих пацієнтів. За словами доктора Рібера, “його поява в процесі ПНГ непередбачувана, з постійним ризиком. Крім того, це може загрожувати життю, оскільки може бути як венозним, так і артеріальним тромбозом і може вражати такі життєво важливі органи, як мозок, серце, печінка або легені ”. Крім того, у пацієнтів з ПНГ тромбоз "венозний більше, ніж артеріальний, і може виникати в незвичних місцях, таких як печінкові, черевні та мозкові вени ...", пояснює доктор Віллегас. Однак, як заявив доктор Орфао, "ми не повинні забувати, що ці пацієнти також мають тромбоз у типових місцях". Обидва лікарі сходяться на думці, що найбільш незвичним є його поява у дорослих молодих пацієнтів без будь-якого іншого фактора ризику.

Жінки дітородного віку
Жінки дітородного віку з ПНГ, як правило, не рекомендуються до вагітності через високу захворюваність та смертність, які вагітність викликає у матері та плоду. За словами доктора Аніти Хілл, старшого викладача Університету Лідса (Великобританія), «Вагітність сама по собі збільшує ризик згортання. Це фактор ризику тромбозу ”. У жінки без ПНГ частота тромбозів становить 0,6-1,3 епізоду на 1000 пологів, а ризик тромбозу в перші 6 тижнів після пологів в 15 разів вищий порівняно із загальною популяцією. За словами доктора Віллегаса, «у вагітної жінки з ПНГ, за оцінками, смертність становить від 6% до 20%, і, крім того, через посилення активації системи комплементу та гемолізу, ризик у післяпологовому періоді вищий. Щодо плоду, 40% вагітностей закінчуються передчасно, і лише 30% жінок мають природні пологи ".

"Завдяки лікуванню цим препаратом було виявлено, що нормальна вагітність може бути перенесена на термін, не збільшуючи захворюваність та смертність матері та плоду, якщо вживати певних заходів обережності та уважно стежити за вагітністю". З цієї причини доктор Віллегас та д-р Рібера сходяться на думці, що спочатку необхідно оцінити кожен випадок окремо.

PNH та медулярна аплазія: як вони взаємопов’язані?
Однією з проблем, що очікують на розгляд експертів, є взаємозв'язок між ПНГ та медулярною аплазією (кістковий мозок не може належним чином виробляти нові клітини крові), яка досі недостатньо зрозуміла. За словами доктора Віллегаса, «До 25% випадків ПНГ мають прецедент аплазії кісткового мозку. І до 50% пацієнтів з медулярною аплазією можуть мати клон PNH ".

Насправді, PNH може після багатьох років еволюції призвести до апластичної недостатності мозку. З іншого боку, у пацієнтів з медулярною аплазією може спостерігатися клональна еволюція у вигляді PNH. Доктор Орфао зазначає, що «аплазія хребта - це щось, що властиве всім пацієнтам з ПНГ, і всі вони мають її у більш-менш важкій формі. Це важливий аспект, який до цього часу не розглядався безпосередньо, і який може покращити прогноз захворювання ".

Диференціальна діагностика тромботичних мікроангіопатій
На зустрічі також обговорили диференціальну діагностику тромботичних мікроангіопатій (ТМА), групи захворювань, які протікають із змінами в периферичних судинах, що призводять до утворення тромбів, які спричиняють потенційно катастрофічні пошкодження життєво важливих органів. За словами доктора Мікеля Лозано, керівника відділу гемотерапії лікарні Клінік-де-Барселона, «МАТ мають дуже характерні аналітичні параметри. У периферичній крові ми бачимо фрагментовані еритроцити, що циркулюють, - шистоцити. Однак причини можуть бути самими різними, а отже, і способами лікування. Це головний виклик, який ставлять ці хвороби ".

Серед основних ТМА - атиповий гемолітично-уремічний синдром (aHUS), надзвичайно рідкісне захворювання, яке, як і PNH, "спричинене надмірною активацією системи комплементу, а також характеризується дуже високою захворюваністю", а також тромботична тромбоцитопенічна пурпура (TTP) ), ще одна хвороба, яка має клінічні симптоми, дуже схожі на AHUS, але з дуже різним походженням . У цьому випадку «важлива диференціальна діагностика. Але, перш за все, відповідне лікування для виживання та довгострокових ускладнень ». У клінічних випробуваннях екулізумабу в АГУС до 95% пацієнтів залишалися без ТМА і до 90% нормалізували гематологічні показники через 2 роки спостереження.