дегенерація

В
В 		В

Мій SciELO

Індивідуальні послуги

Журнал

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Стаття

  • Іспанська (pdf)
  • Стаття в XML
  • Посилання на статті
  • Як цитувати цю статтю
  • SciELO Analytics
  • Автоматичний переклад
  • Надішліть статтю електронною поштою

Показники

  • Цитується SciELO
  • Доступ

Пов’язані посилання

  • Процитовано Google
  • Подібне в SciELO
  • Подібне в Google

Поділіться

Архіви Іспанського товариства офтальмологів

версія В надрукована ISSN 0365-6691

Arch Soc Esp OftalmolВ vol.81В no.2В Feb.В 2006

ОРИГІНАЛЬНА СТАТТЯ

Хвороба Альцгеймера та вікова дегенерація жовтої плями

Хвороба Альцгеймера та вікова дегенерація жовтої плями

Рока-Сантьяго Х.М. 1, Lago-Bouza J.R. 2, Millán-Calenti J.C. 2, Гімез-Улла-Іразазбаль Ф. 2

Група дослідників геронтології (GIG), Медичний факультет, Університет Ла-Коруа, Іспанія.
Відділ сітківки та очного діабету, Медичний факультет, Університет Сантьяго де Компостела. Іспанія.
1 бакалавр медицини.
2 доктор медицини

Ключові слова: хвороба Альцгеймера, вікова дегенерація жовтої плями, деменція, друзи.

Ключові слова: хвороба Альцгеймера, вікова дегенерація жовтої плями, нейродегенерація, друза сітківки.

В даний час деменції становлять третю причину смертності після серцево-судинних та онкологічних захворювань, серед яких найчастішою є хвороба Альцгеймера (БА). Деменції становлять одну з найактуальніших проблем соціального здоров'я через їх незворотний соціальний вплив, незнання факторів ризику зі зниженим запасом профілактики та швидке збільшення рівня захворюваності відповідно до збільшення тривалості життя в розвинених суспільствах. З іншого боку, деменції мають великий вплив на витрати, які будуть рости в геометричній прогресії в міру прогресування захворювання.

Більшість досліджень (1,2) сходяться на думці, що ризик розвитку ВМД зростає з віком, оцінюючи ВООЗ (3), що населення у віці 60 років і старше подвоїться протягом наступних 20 років.

Обидві патології, AD та AMD, збігатимуться за своїм впливом на якість життя пацієнта, збільшуючи ризик падінь та соціальну ізоляцію, що у багатьох випадках створює картину встановленої клінічної депресії.

Як робочу гіпотезу ми поставили за мету встановити взаємозв'язок між АД та ВМД на основі нейродегенеративних критеріїв; Завданнями є встановлення можливого зв’язку між обома патологіями, що дозволяє нам розробити критерії ранньої діагностики АД від дегенеративних уражень очного дна (ВМД).

Аналітичне, не експериментальне ретроспективне дослідження проводиться на неімовірнісній вибірці, розділеній на дві групи (випадки та контроль), одна з яких складається з 33 амбулаторних пацієнтів (випадків), які звертаються до центру, що спеціалізується на догляді за людьми, які перебувають на залежності, із середнім віком 79,58 років (SD ± 8,05), з них 20 (60,6%) - жінки та 13 чоловіків (39,4%); а інший складався з 24 неінституціоналізованих осіб (контролю), без відомого діагнозу дегенеративних патологій, середнім віком 71 рік (DT ± 5,78), з яких 16 (66,7%) були жінками та 8 (33,3%) чоловіки.

Для групи випадків вони використовувались як критерії включення; У віці старше 60 років діагностують АД згідно з NINCDS-ADRDA (10) та DSM-IVR (11) або критеріями Bird and Wisconsin DMAE (12), давши пацієнтові інформовану згоду або у разі втрати працездатності, відповідальна особа та той, хто хоче добровільно взяти участь у дослідженні. У той час, як критерії виключення страждали на середньо-важкий ПЕ, який перешкоджав проведенню дослідження або двосторонньому міозу (зіниця діаметром менше 2 мм без виправдання фотомоторного рефлексу), відповідно до самого старіння або споживання наркотиків.

Проводиться повний анамнез, який у групі випадків складається за допомогою члена сім’ї, близького друга чи основного доглядача, в якому збираються дані щодо впливу факторів ризику, описаних для обох патологій, а також сімейний анамнез та клініко-патологічні, серед інших. Далі проводять дослідження очного дна, беручи ретинографію 50Вграф, зосереджену на м’язі кожного ока, за допомогою немідріатичної камери Topcon TRV-50VT.

Щодо контрольної групи, критеріями включення були особи віком понад 60 років і раніше не діагностували АД або ВМД.

Інформація систематизована та проаналізована у статистичній програмі SPSS версії 11.5 для Windows, використовуючи для встановлення зв'язку між EA та DMAE статистику хі-квадрата Пірсона (співвідношення шансів).

З 33 суб’єктів, віднесених до групи випадків, у 28 (84,8%) діагностовано деменцію типу Альцгеймера, а у 5 (15,2%) - інші деменції, у 14 (42,4%) - ВМД, з них 12 (36,6%) мають, таким чином, EA. З контрольної групи лише 6 суб'єктів мали ВМД (24%).

Беручи до уваги фактори ризику, пов'язані з кожною з патологій групи випадків, 60,71% пацієнтів з діагнозом деменція мали артеріальну гіпертензію, а 64,28% - підвищений рівень холестерину в крові. З пацієнтів з ВМД 60% повідомили про перебування на сонці, 70% артеріальну гіпертензію, 40% мали світлі очі і 35% перенесли попередню операцію з приводу катаракти, підкреслюючи, що у 95% з них рівень холестерину в крові підвищений.

Спільно оцінюючи пов'язані фактори обох патологій EA-AMD, ми спостерігали, що 66,7% зразка збігалося з перебуванням на сонці та 41,7% з попередньою операцією на катаракті. Гіпертонія з’являється у 75% випадків, а гіперхолестеринемія - у 91,7%.

З іншого боку, Хі-квадрат Пірсона, хоча і не встановлює суттєвих відмінностей, застосовуючи точну статистику Фішера, ми отримуємо точну двосторонню значимість EA-DMAE 0,649, що свідчить про захист у контрольній групі, різниця, яка може бути правдивою згідно з піднятою гіпотезою, або це може бути помилковим відповідно до різниці між віком контрольної та експериментальної груп.

Різні дослідження (13,15,16) виявили, що атеросклероз та тютюн разом посилюють їх нейродегенеративний ефект. Артеріосклероз (20,23,24) викликає потовщення мембрани Бруха при ВМД та збільшення амілоїдної ангіопатії при АД, що обумовлює фактори зменшення судинного потоку та пошкодження ендотелію (25), тоді як тютюн генерує нейротоксичність, зменшуючи надходження кисню до тканин.

Роттердамське дослідження (16) розрахувало частоту розвитку АД для послідовних фаз дегенерації жовтої плями, спостерігаючи прямий взаємозв'язок, з високим ризиком захворюваності на подальший розвиток АД на фазах 3 і 4 ВМД.

Функціональні відносини між друзами та ВМД були і залишаються предметом суперечок, оскільки, з одного боку, вважається, що утворення друзів є нормальним процесом старіння, а з іншого - встановлено, що вони становлять стадія ранньої атрофічної або ексудативної дегенерації жовтої плями. Багато накопичень білка, пов'язаних з друзами, були визначені відповідальними за патогенез інших захворювань, таких як АД, артеріосклероз та амілоїдоз (32), що відкриває можливість спільного походження. Apo E - білок-переносник холестерину, який присутній у твердих та м’яких друзах (6,33); У мозку однією з функцій Apo E є регулювання холестерину в процесі ремоделювання нейронів. Успадкування алелю Е аполіпопротеїну причетне до патогенезу атеросклерозу та АД (34); але зі зниженим ризиком ексудативного ВМД.

1. Klein R, Klein BE, Linton KL. Поширеність вікової макулопатії. Дослідження очей бобрової дамби. Офтальмологія 1992; 99: 933-943. [Посилання]

2. Klein R, Klein BE, Jensen SC, Meuer SM. П’ятирічна частота та прогресування вікової макулопатії. Дослідження очей бобрової греблі. Офтальмологія 1997; 104: 7-21. [Посилання]

3. Дентчев Т., Мілам А.Х., Лі В.М., Трояновський Й.К., Дунаєф Й.Л. Амілоїд-бета міститься у друзів з деяких вікових макулярних дистрофій сітківки, але не у друзів із нормальних сітківки. Mol Vis 2003; 9: 184-190. [Посилання]

4. Vingerling JR, Dielemans I, Hofman A, Grobbee DE, Hijmering M, Kramer CF та ін. Поширеність вікової макулопатії у Роттердамському дослідженні. Офтальмологія 1995; 102: 205-210. [Посилання]

5. Morris JC, Storandt M, McKeel DW Jr, Rubin EH, Price JL, Grant EA, et al. Церебральне відкладення амілоїдів та дифузні бляшки при "нормальному" старінні: докази безсимптомної та дуже легкої хвороби Альцгеймера. Неврологія 1996; 46: 707-719. [Посилання]

6. Anderson DH, Ozaki S, Nealon M, Neitz J, Mullins RF, Hageman GS, et al. Місцеві клітинні джерела аполіпопротеїну Е в сітківці людини та пігментованому епітелії сітківки: наслідки для процесу формування друзів. Am J Ophthalmol 2001; 131: 767-781. [Посилання]

7. Кордер Е.Х., Сондерс А.М., Стріттматер В.Дж., Шмехель Д.Є., Гаскелл ПК, Малий ГВ та ін. Генна доза аполіпопротеїну Е алелю 4 типу та ризик хвороби Альцгеймера у сім'ях, що пізно почалися. Наука 1993; 261: 921-923. [Посилання]

8. Tang MX, Stern Y, Marder K, Bell K, Gurland B, Lantigua R, et al. Алель APOE епсилон 4 та ризик хвороби Альцгеймера серед афроамериканців, білих та латиноамериканців. ДЖАМА 1998; 279: 751-755. [Посилання]

9. Сондерс AM, Strittmatter WJ, Schmechel D, St George-Hyslop PH, Pericak-Vance MA, Joo SH, et al. Асоціація алелю аполіпопротеїну Е епсилон 4 з пізньою появою сімейної та спорадичної хвороби Альцгеймера. Неврологія 1993; 43: 1467-1472. [Посилання]

10. McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM. Клінічний діагноз хвороби Альцгеймера: звіт робочої групи NINCDS-ADRDA під егідою Департаменту охорони здоров'я та соціальних служб з питань хвороби Альцгеймера. Неврологія 1984; 34: 939-944. [Посилання]

11. Американська психіатрична асоціація. Діагностично-статистичний посібник психічних розладів. Іспанська версія 4-го видання, Перероблений текст (DSM-IV-TR). Барселона: Masson SA; 2002; 179-180. [Посилання]

12. Bird AC, Bressler NM, Bressler SB, Chisholm IH, Coscas G, Davis MD, et al. Міжнародна система класифікації та оцінки вікової макулопатії та вікової дегенерації жовтої плями. Міжнародна група з епідеміологічного дослідження ARM. Surv Ophthalmol 1995; 39: 367-374. [Посилання]

13. Седдон Дж. М., Уіллетт WC, Шпайзер Ф. Е. і Хенкінсон СЕ. Проспективне дослідження куріння сигарет та вікової дегенерації жовтої плями у жінок. JAMA 1996; 276: 1141-1146. [Посилання]

14. Klein R, Klein BE, Moss SE. Зв’язок куріння з частотою вікової макулопатії. Дослідження очей бобрової греблі. Am J Epidemiol 1998; 147: 103-110. [Посилання]

15. Ott A, Slooter AJ, Hofman A, van Harskamp F, Witteman JC, Van Broeckhoven C, et al. Куріння та ризик деменції та хвороби Альцгеймера в популяційному когортному дослідженні: Роттердамське дослідження. Lancet 1998; 351: 1840-1843. [Посилання]

16. Клавер К.Ц., Отт А, Хофман А, Ассінк Дж. Дж., Бретелер М.М., де Йонг П.Т. Чи пов'язана вікова макулопатія з хворобою Альцгеймера? Роттердамське дослідження. Am J Epidemiol 1999; 150: 963-968. [Посилання]

17. Бланки JC, Torigoe Y, Hinton DR, Blanks RH. Дегенерація сітківки в жовтому плямі у пацієнтів з хворобою Альцгеймера. Ann N and Acad Sci 1991; 640: 44-46. [Посилання]

18. Джонсон Л.В., Лайтнер В.П., Рівест А.Дж., Стейплз М.К., Радеке М.Д., Андерсон Д.Х. А бета-пептид Альцгеймера депонується в місцях активації комплементу в патологічних відкладах, пов'язаних зі старінням та віковою дегенерацією жовтої плями. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 11830-11835. [Посилання]

19. Андерсон Д.Х., Маллінз Р.Ф., Хегмен Г.С., Джонсон Л.В. Роль місцевого запалення в утворенні друзів у старіючому оці. Am J Ophthalmol 2002; 134: 411-431. [Посилання]

20. Хофман А, Отт А, Бретелер М.М., Ботс М.Л., Slooter AJ, ван Харскамп Ф. та ін. Атеросклероз, аполіпопротеїн Е та поширеність деменції та хвороби Альцгеймера в Роттердамському дослідженні. Lancet 1997; 349: 151-154. [Посилання]

21. Hyman L, Schatat AP, He Q, Leske MC. Гіпертонія, серцево-судинні захворювання та вікова дегенерація жовтої плями. Arch Ophthalmol 2000; 118: 351-358. [Посилання]

22. Hirvela H, Luukinen H, Laara E, Sc L, Laatikainen L. Фактори ризику вікової макулопатії у популяції 70 років і старше. Офтальмологія 1996; 103: 871-878. [Посилання]

23. Vingerling JR, Dielemans I, Bots ML, Hofman A, Grobbee DE, Jong PTV. Вікова дегенерація жовтої плями пов’язана з атеросклерозом. Роттердамське дослідження. Am J Epidemiol 1995; 142: 404-409. [Посилання]

24. Паулейхофф Д., Чен Дж. К., Чісхольм І.Х., птах AC. Аномалія хоріоїдної перфузії із віковою зміною мембрани Бруха. Am J Ophthalmol 1990; 109: 211-217. [Посилання]

25. Ellis RJ, Olichney JM, Thal LJ, Mirra SS, Morris JC, Beekly D, et al. Церебральна амілоїдна ангіопатія в мозку пацієнтів з хворобою Альцгеймера: досвід CERAD, частина XV. Неврологія 1996; 46: 1592-1596. [Посилання]

26. Souied EH, Benlian P, Amouyel P, Feingold J, Lagarde JP, Munnich A, et al. Алель epsilon 4 гена аполіпопротеїну e як потенційний захисний фактор для ексудативної вікової дегенерації жовтої плями. Am J Ophthalmol 1998; 125: 353-359. [Посилання]

27. Ott A, Breteler MM, van Harskamp F, Stijnen T, Hofman A. Захворюваність та ризик деменції. Роттердамське дослідження. Am J Epidemiol 1998; 147: 574-580. [Посилання]

28. Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, Pericak-Vance M, Enghild J, Salvesen GS, et al. Аполіпопротеїн Е: висока авідність зв’язування з бета-амілоїдом та підвищена частота алелю 4 типу при сімейній хворобі Альцгеймера з пізнім початком. Proc Natl Acad Sci USA 1993; 90: 1977-1981. [Посилання]

29. Tsai MS, Tangalos EG, Petersen RC, Smith GE, Schaid DJ, Kokmen E, et al. Аполіпопротеїн Е: фактор ризику хвороби Альцгеймера. Am J Hum Genet 1994; 54: 643-649. [Посилання]

30. Заготовки JC, Хінтон Д.Р., Садун А.А., Міллер Каліфорнія. Дегенерація гангліозних клітин сітківки при хворобі Альцгеймера. Мозок Res 1989; 501: 364-372. [Посилання]

31. Penfold PL, Madigan MC, Gillies MC, Provis JM. Імунологічні та етіологічні аспекти дегенерації жовтої плями. Prog Retin Eye Res 2001; 20: 385-414. [Посилання]

32. Маллінз Р.Ф., Рассел С.Р., Андерсон Д.Х., Хагеман Г.С. Друзи, пов’язані зі старінням та віковою дегенерацією жовтої плями, містять білки, загальні для позаклітинних відкладень, пов’язаних з атеросклерозом, еластозом, амілоїдозом та хворобою щільних відкладень. FASEB J. 2000; 14: 835-846. [Посилання]

33. Klaver CC, Kliffen M, van Duijn V, Hofman A, Cruts M, Grobbee DE, et al. Генетична асоціація аполіпопротеїну Е з віковою дегенерацією жовтої плями. Am J Hum Genet 1998; 63: 200-206. [Посилання]

34. Davignon J, Cohn JS, Mabile L, Bernier L. Аполіпопротеїн Е та атеросклероз: розуміння досліджень на тваринах та людях. Clin Chim Acta 1999; 286: 115-143. [Посилання]

Адреса для листування:
Ф. Гімез-Улла Іразазбал
Школа медицини
C /. Сан Франциско
15782 Сантьяго-де-Компостела
Іспанія
Електронна адреса: [email protected]

Надійшла: 8.6.05.
Прийнято: 20.02.06.

В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons