Хвороба Помпе або хвороба накопичення глікогену II типу - це аутосомно-рецесивний спадковий метаболічний розлад, який вражає головним чином м’язову тканину та нервові клітини. Захворювання викликане аномальним накопиченням глікогену в лізосомах, спричиненим низькою активністю (або відсутністю) ферменту лізосомної кислоти α-глікозидази.

хвороба

Кілька слів про лізосоми

Лізосоми - це мембранні пухирці, що містять різноманітні ферменти в живій клітині, в яких дуже багато молекул розщеплюються (гідролізуються). Ліпіди, вуглеводи, білки та нуклеїнові кислоти та інші сполуки розщеплюються специфічними гідролазами. Лізосома також містить кілька деградуючих ферментів, спільних для яких є те, що вони добре працюють у середовищах з низьким рН (кислим). А внутрішня частина лізосоми характеризується саме таким кислим хімічним середовищем; ось чому ці ферменти в сукупності називаються кислотними гідролазами.

В даний час відомо понад сорок хвороб лізосомного накопичення, спільною рисою яких є те, що одна з молекул не може розщеплюватися лізосомою, яка таким чином накопичується в клітинах, що призводить до симптомів хвороби накопичення. Відсутність ферменту, відповідального за розпад даної сполуки, призводить до аномального зберігання (накопичення) молекул. Оскільки різні молекули можуть накопичуватися залежно від того, який фермент відсутній в організмі, симптоми захворювань лізосомного накопичення також дуже різні.

Походження захворювання

При хворобі Помпе мальтаза лізосомальної кислоти відсутня в клітинах (або присутня у зменшених кількостях) і, отже, не може виконувати свою функцію. Через реакцію, каталізовану кислотною α-глікозидазою, лізосома розщеплює глікоген, змушуючи накопичувати глікоген у клітинах при хворобі Помпе. Відкладення глікогену з’являються майже у всіх органах тіла, але серце є одним із найвизначніших. Це єдина хвороба зберігання лізосом цього типу; для всіх інших хвороб накопичується не глікоген, а якась інша молекула.

При хворобі Помпе глікоген виявляється як зв’язаним з клітинною мембраною (сарколемма) м’язових волокон, так і цитоплазматично (всередині клітини).

Оскільки захворювання впливає на метаболізм глікогену, його можна класифікувати як так званий. глікогенози. У цій групі хвороба Помпе зустрічається як хвороба накопичення глікогену II типу.

Прояви хвороби Помпе

Класична дитяча форма проявляється у вигляді дуже важкого синдрому, що характеризується зниженням функції м’язів (гіпотонічний стан), кардіоміопатією (пошкодження м’язової тканини серця) та збільшенням печінки та селезінки (гепатомегалія та спленомегалія відповідно). Ця форма викликає швидке погіршення стану і зазвичай призводить до смерті на першому році життя.

Як і інші хвороби зберігання лізосом, існує пізніша форма хвороби Помпе. Захворюваність на пізній варіант оцінюється в 1: 40 000. У пацієнтів цієї групи, як правило, спостерігається повільне погіршення міопатії, яка може нагадувати рідкісну групу спадкових захворювань, що вражають опорно-руховий апарат, м’язові дистрофії кінцівок (LGMD).

Дихальна недостатність може з’явитися вже на початку захворювання, але вона трапляється в міру погіршення стану. У міру прогресування захворювання пацієнтам може знадобитися штучна вентиляція легенів, проблеми з ковтанням та знижений контроль сечовипускання та дефекації. Форма, яка з’являється в більш пізньому віці, не характеризується кардіоміопатією.

Варіанти лікування хвороби Помпе

Тільки заміна відсутнього ферменту глікозидази може дати реальний терапевтичний варіант. Ця процедура може повернути пошкодження серцевого м’яза і дещо продовжити життя.

Ферментна інфузійна терапія схвалена FDA (Управління з контролю за продуктами та ліками). У дитинстві це означає лікування, що продовжує життя, з постійним покращенням роботи серця та дихання. У деяких випадках ця процедура призвела до вражаючого поліпшення рухової функції, в інших випадках спостерігались лише незначні зміни в м’язовій силі.

Ферментну терапію також можна використовувати для запобігання загострення пізньої форми. Слід завжди мати на увазі, що чим пізніше розпочнеться відповідна терапія, тим більше шансів, що хвороба вже розвинула серйозні, незворотні наслідки (ускладнення).

Автор: Данило Великий
Переглянуто: Доктор Беата Торюксік

Рекомендація до статті

Коли про це думати? Якими можуть бути ваші симптоми? Що може спричинити?

Якщо його не лікувати, дефіцит заліза стає дедалі важчим.

Синдром протея є рідкісним захворюванням (страждає менше 1 з 1 мільйона людей), менше 200 випадків у всьому світі.

Акос Ердес народився 24 серпня 2017 року, і у віці 15 місяців у нього було діагностовано генетичне захворювання, яке називається м’язова атрофія або хребет.