Хвороба Шарко-Марі-Зуба у численних членів сім'ї

шарко-марі-зуба

Хвороба Шарко-Марі-Зуба у кількох членів сім'ї

Драматург Тамара Рубіо Гонсалес, I Аль. Лісандра Норбет Васкес II і Аль. Адріана де Пас Росалес II

I Викладацька поліклініка "Каміло Торрес Рестрепо", Університет медичних наук, Сантьяго де Куба, Куба.
II медичний факультет No 1, Університет медичних наук, Сантьяго-де-Куба, Куба.

Хвороба Шарко-Марі-Зуба є дегенеративним розладом периферичної нервової системи, який демонструє велику генетичну та клінічну неоднорідність. Аутосомно-домінантне представлення, відоме в деяких класифікаціях як тип 1, є найбільш частим; Подібним чином, створення генеалогічного дерева виявляється найважливішим інструментом знання типу спадкування. Для цього описано 2 клінічні випадки, що належать до сім'ї з 35 членів, уражених цим неврологічним розладом, які проліковуються в Провінційному центрі медичної генетики Сантьяго де Куба.

Ключові слова: хвороба Шарко-Марі-Зуба, сенсорна рухова нейропатія, змішана спадкова нейропатія.

Хвороба Шарко-Марі-Зуба є дегенеративним ураженням периферичної нервової системи, що представляє велику генетичну та клінічну неоднорідність. Презентація з аутосомно-домінантним малюнком, добре відома в деяких класифікаціях як тип I, є найбільш частою; також створення генеалогічного дерева виявляється найважливішим інструментом для розпізнавання типу успадкування. Для цього описано 2 повідомлення про випадки, що належать до родини з 35 членами, постраждалих від цієї неврологічної дисфункції, за допомогою в Провінційному центрі медичної генетики в Сантьяго-де-Куба.

Ключові слова: хвороба Шарко-Марі-Зуба, моторно-чутлива нейропатія, змішана спадкова нейропатія.

Хвороба Шарко-Марі-Зуба (CMT) представляє одну з найпоширеніших змішаних спадкових невропатій, із частотою 1 на 2500 живонароджених, як повідомляється з різних широт. 1 Це моногенний розлад з генетичною неоднорідністю, який відповідає за спостережувану клінічну неоднорідність. Презентація з аутосомно-домінантним малюнком, відома в деяких класифікаціях як тип 1, є найбільш частою, приблизно 80-90% усіх випадків.

З іншого боку, зв’язана з Х презентація зустрічається з частотою приблизно 20%, а рецесивна схема успадкування не досягає 10%. 1 Клінічні прояви великі, і не встановлено кореляції генотип-фенотип; однак деякі клініко-електрофізіологічні характеристики дозволяють класифікувати цей стан. Зазвичай у пацієнта спостерігаються атрофія, гіпорефлексія та дистальна м’язова слабкість, пов’язана з легкою та помірною втратою чуття. два

За останні роки було досягнуто значного прогресу в молекулярному та генетичному розумінні змін, що відбуваються у спадкових невропатіях. З цієї причини генетичне консультування слід проводити для сімей, але не без попереднього зауваження, що в цьому середовищі існують технічні та економічні обмеження, які ускладнюють доступ до тестів, необхідних для точного визначення ураженого гена. Це посилюється, якщо врахувати, що не завжди є доступ до електрофізіологічних та гістопатологічних досліджень; Однак використання клінічного методу дозволяє діагностувати та визначити клінічну форму захворювання. Щоб знати тип успадкування, створення генеалогічного дерева є найважливішим інструментом.

Ми описуємо клінічний випадок 10-річного хворого на метис, народженого з дистоцичним кесаревим розтином, з вагою при народженні 9,2 фунта, енергійним плачем, без неонатальних змін або передпологової історії, що цікавить, а також із нормальним психомоторним розвитком, який протягом року почав виявляти втому, біль у нижніх кінцівках і труднощі з ходьбою, для чого він пішов до неврологічної консультації лікарні Infantil Sur de Santiago de Cuba, а пізніше був направлений для дослідження в Провінційний центр генетики Сантьяго-де-Куба в жовтні 2000 року.

Сімейні патологічні попередні ознаки за материнською лінією включали наявність периферичної полінейропатії у 33 членів сім’ї, що зафіксовано в підготовленому генеалогічному дереві (рисунок), і матері з гіпотиреозом; по батьківській лінії - бронхіальна астма.

- Череп нормальної форми, великі та відокремлені вуха, широкий ніс з антеверсією крил і рафе в носогубному фільтрі.

- Вузька грудна клітка, пектус екскаватум, зменшення жирової прокладки та сколіоз.

- Відсутність абдомінальних та статевих змін.

- Верхні кінцівки: двостороннє обмеження розгинання ліктьового суглоба, більш виразне зліва, а також обмеження викрадення зап'ястя обох рук, більш виражене зліва.

- Нижні кінцівки: дистальне витончення нижніх кінцівок у формі «ноги лелеки» та зниження сили м’язів обох кінцівок.

- Дослідження нервової провідності: двостороннє стимулювання заднього великогомілкового нерва, отримано затримку провідності нерва, сумісну з важким ураженням мієліну в периферичних та/або центральних сенсорних волокнах уздовж соматосенсорного шляху (дорсально-лемніскальна система).

- Слуховий викликаний потенціал стовбура мозку: виявлено нормальну провідність у правому вусі у всіх його сегментах; зліва - затримка нервової провідності в ретрокохлеарному сегменті слухового шляху на рівні стовбура мозку, розташованому між слуховим нервом (внутрішньоаксіальна частина) і вентрокаудальним мостом.

- Візуально викликаний потенціал: нормальний.

- Електроміографія: картина периферичного нейрогенного скорочення в правій верхній кінцівці, ознаки ураження мієліном в радикулоплексулярних рухових волокнах і нормальній лівій верхній кінцівці, як у нижніх кінцівках.

Ми описуємо клінічний випадок 5-річної дівчинки змішаної раси, дочки цілі, описаної вище, продукту доставки евтоцику, з вагою при народженні 8,3 фунтів, оцінкою Апгара 9/9 і без неонатальних змін, що також пізно пішла і все ще не проходила навчання в туалеті, яку взяли на консультацію, бо їй було важко ходити.

Як сімейний патологічний попередник за батьківською лінією було виділено наявність периферичної полінейропатії та як пренатальний анамнез: мати із загрозою переривання вагітності та передчасними пологами, крім вагінального моніліозу протягом усієї вагітності, так що вона лікувалася метродиназолом, роцефіном та яйцеклітинами клотримазол у третьому триместрі; Вона також представила анемію на 8 місяці вагітності, для якої їй було перелито кров. Слід додати, що результати пренатальних досліджень (альфа-фетопротеїн та ультразвук) були нормальними.

- Голова нормальної форми та розміру, кремезний вигляд обличчя, наявність двосторонньої підглазничної борозни та антеверсії крил носа, великі та відокремлені вуха.

- Шия, грудна клітка, живіт, хребет, шкіра та статеві органи: відсутні суттєві дисморфічні особливості.

- Кінцівки: спостерігалася двостороння гіперрозтяжність ліктьових та міжфалангових суглобів, рекурвація ґену та незначне дистальне витончення нижніх кінцівок.

- Нервово-м’язовий огляд: втрата м’язової сили у всіх кінцівках, труднощі підйому по сходах, стрибки, вставання та потягнення до ложки. Розгойдана хода і нормальний інтелект.

Дослідження нервової провідності (провідність сенсорного нерва): аномальне пошкодження правого та лівого серединного нерва. Звичайний правий сурал. Лівий сурал з пошкодженням аксонів. Провідність рухового нерва: аксономієлінічне пошкодження рухових волокон правого та лівого серединного нервів, ліктьового нерва, правого та лівого відділу малогомілкової кістки (м’яз черепа), правої та лівої передньої великогомілкової кістки та задньої великогомілкової кістки.

Клінічні форми Шарко-Марі-Зуба (CMT) включають: CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 та CMTX, 3-5, що відповідає великій генетичній неоднорідності.

? CMT1: це найчастіший, він виникає внаслідок змін мієлінового шару, що покриває нерви. З них існує кілька видів: 6-8

- CMT1A: аутосомно-домінантне захворювання, що виникає внаслідок дуплікації гена PMP-22, з локусом 17p11.2-12, який кодує білок 22, основний компонент мієлінового шару; Тетрасомія і точкові мутації також рідше трапляються.

- CMT1B: аутосомно-домінантне захворювання, спричинене мутаціями гена MPZ, з локусом 1q21-23, який кодує білок нуль (P0), інший компонент оболонки мієліну.

- CMT1C: він продукується мутаціями простого гена, який кодує білок LITAF і пов’язаний із стимуляцією моноцитів та макрофагів.

- CMT1D: продукується мутаціями гена EGR2, який регулює експресію основних генів мієлінізації, таких як MPZ, PMP-22, GJB1 та періаксин.

- CMT1F: продукується мутацією гена NEFL, який кодує легкий ланцюг нейрофіламентів.

? CMT2: Це пов'язано з порушеннями в аксоні периферичної нервової клітини, а не в мієліновій оболонці, тому швидкості провідності не так пошкоджені в електроміограмі. Вік початку пізніше, сколіоз або порожнина печінки рідше і важкіші, а рефлекси зберігаються довше. У більшості описаних серій CMT2 зустрічається рідше, ніж CMT1. 1.4

? CMT3 або Dejerine-Sottas: важка демієлінізуюча нейропатія з початком дитинства. Немовлята страждають від сильної втрати м’язів, слабкості та сенсорних проблем. Це обумовлено специфічною точковою мутацією генів P0 або PMP-22.

? CMT4: охоплює кілька підтипів аутосомно-рецесивних рухових та сенсорних демієлінізуючих нейропатій. Генетичний дефект досі не виявлений.

? CMTX: домінантне захворювання, пов’язане з Х-хромосомою, спричинене мутацією гена коннексину 32, розташованого в Xq13-1. Білок коннексин 32 зустрічається в клітинах Швана, які вистилають аксони нерва, так що він становить єдиний сегмент мієлінового шару. Чоловіки, які успадковують мутований ген від своїх матерів, мають симптоми помірного та важкого ступеня в пізньому дитинстві чи підлітковому віці; деякі також з’являються у самок через інактивацію Х-хромосоми нормальним алелем. 3.7.8

Основні характеристики синдрому Шарко-Марі-Тота зумовлені змінами в нижньому руховому нейроні, що супроводжуються сенсорними ознаками, які в поєднанні викликають сенсоневральну нейропатію. У класичному фенотипі симптоми починаються в першій чи другій декаді життя, повільним і прогресуючим перебігом (слабкість і атрофія м’язів при гіпорефлексії або арефлексії нижніх кінцівок).

Пізніше, внаслідок хронічності моторної нейропатії, може з’явитися кавусова стопа, пальці молотків, м’язова атрофія ніг і нижньої третини стегон, що спричиняє появу «ніг лелеки» або «перевернутої пляшки шампанського» через втрату м’язів маса; Подібним чином можуть виникати труднощі при ходьбі та бігу, хода коня, зниження сприйняття болю, температури або пропріоцепції в нижніх кінцівках, кігтьоподібних руках, тремор в руках, судоми, холодні ноги, підошовний гіперкератоз та акроціаноз, хоча певні характеристики клініки важко розрізнити аксональну та демієлінізуючу форми.

Електрофізіологічні зміни виявляються в дитячому віці, з подовженням дистальної латентної латентності в перші місяці життя, а згодом і зі зміною швидкості нервової провідності. Більшість пацієнтів не скаржаться на сенсорні симптоми, тому найбільш очевидним виразом змінених відчуттів є нестабільність. Спонтанний біль не є частим, але біль у стопах, спричинений поганою підтримкою, мозолями або деформаціями. 9.10

Згідно з результатами електрофізіологічного дослідження, хвороба класифікується на 3 типи, а саме: 7.8

- Тип 1 (Зуб Шарко Марі 1 або демієлінізуючий): швидкість рухової провідності нервів сповільнюється, як правило, менше 38 м/с. Існують рухові та сенсорні зміни.

- Тип 2 (Зуб Шарко Марі 2 або аксональна форма): швидкість провідності нормальна або майже нормальна, як правило, більше 38 м/с. Існують рухові та сенсорні зміни.

- Спадкова моторна нейропатія (NMH) або дистальна атрофія хребта (AED): швидкість провідності нормальна. Таким чином, в електрофізіологічному дослідженні відсутні сенсорні зміни, тобто чутливість зберігається.

Всі 35 членів цієї родини страждають на спадкову сенсомоторну нейропатію (NHSM) або хворобу Шарко-Марі-Зуба, із слабкістю та дегенерацією м'язів та деякою втратою відчуття в стопах, гомілках, кистях та м'язах. Слід додати, що виділяються основні характеристики: початок у першій декаді життя, повільний, але прогресуючий перебіг хвороби, слабкість в нижніх кінцівках, дистальна м’язова атрофія, порожнина порожнини (з плином часу) та деформація ніг, типу "перевернута пляшка шампанського".

Згідно з дослідженнями периферичної провідності, пацієнти продемонстрували уповільнену нервову провідність, сумісну з важким ураженням мієліну в периферичних та/або центральних сенсорних волокнах, вздовж соматосенсорного шляху (дорсально-лемніскальна система). Беручи до уваги всі зазначені клінічні та електрофізіологічні аспекти, а також аутосомно-домінантну схему успадкування, показану у цій родині, роблять висновок, що це хвороба Шарко-Марі-Тота з клінічною формою CMT1A.

1. Лара Агілар Р.А., Хуарес Васкес Дж., Хуарес Рендон К, Гутьєррес Амавіска Дж., Баррос Нуньєс П. Хвороба Шарко-Марі-Зуба: поточні справи та перспективи. Arch Neurocien (Мексика). 2012; 17 (2): 110-8.

2. Рейлі М.М., Сором'язливий М.Є., Мунтоні Ф., Парейсон Д. 168-й міжнародний семінар ENMC: вимірювання результатів та клінічні випробування при хворобі Шарко-Марі-Зуба (CMT). Нейромускульний розлад. 2010; 20 (12): 839-46.

3. Katitji B, Koontz D. Розлади периферичних нервів. У: Daroff RB, Fenichel GM, Jankovic J, Mazziotta JC. Неврологія Бредлі в клінічній практиці. 6-й. Філадельфія: Elsevier Saunders; 2012.

4. Sevilla T, Vilchez J. Різні фенотипи синдрому Шарко-Марі-Зуба, спричинені мутаціями одного і того ж гена: чи корисні класичні критерії класифікації досі? Нейрол. 2004; 19 (5): 264-71.

5. Pareyson D, Reilly MM, Schenone A, Fabrizi GM, Cavallaro T, Santoro L, et al. Аскорбінова кислота при хворобі Шарко-Марі-Зуба типу 1А (CMT-TRIAAL та CMT-TRAUK): подвійне сліпе рандомізоване дослідження. Ланцетний нейрол. 2011; 10 (4): 320-8.

6. Сором'язливий Я. Периферичні невропатії. В: Goldman L, Schafer AI. Медицина Голдмана Сесіл. 24-го Філадельфія: Elsevier Saunders; 2011 рік.

7. Герман М., Дельміс Дж., Іванісевів М., Жупіч Т. Вагітність та пологи у пацієнтів із хворобою Шарко-Марі-Зуба. Acta Med Croatica. 2010; 64 (3): 215-20.

8. Ернандес Замора Е, Аренас Сордо М.Л. Діагностика спадкових периферичних невропатій та молекулярної генетики. Acta Ortop Mex. 2008; 22 (4): 268-77.

9. Птах TD. Спадкові та невропатії Шарко-Марі-Зуба над видом. У: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K. Gene Reviews. Сіетл: Вашингтонський університет; 2011 рік.

10. Castañeda Fernández JA, з Corral García J. Периферійна нейропатія. МЕДИСАН. 2003 р. (Цитоване 15 березня 2015 р.); 7 (4). Доступно за адресою: http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol7_4_03 /san07403.htm

Отримано: 26 червня 2015 р.
Затверджено: 19 грудня 2015 року.

Тамара Рубіо Гонсалес. Навчальна поліклініка "Каміло Торрес Рестрепо", вулиця Ередія № 354, між Кальваріо та Релой, Сантьяго-де-Куба, Куба. Електронна адреса: [email protected]

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons