CIBERDEM 08 січня 2019 року

Дослідження Idibaps та Ciberdem виявляє зміни в структурі мікроРНК, що спричиняють непереносимість глюкози та резистентність до інсуліну.

  • вдається

Дослідники з IDIBAPS та CIBERDEM опублікували дослідження в журналі PNAS, в якому вони пояснюють один із механізмів, за допомогою якого ожиріння модулює метаболізм глюкози та ліпідів у мишей. Це відбувається завдяки змінам вмісту мікроРНК в екзосомах, везикулах, які всі клітини секретують і знаходять у крові. Ці зміни в структурі мікроРНК, малих молекул зі здатністю регулювати експресію певних генів, спричиняють непереносимість глюкози та резистентність до інсуліну. Дослідження розкриває патологічний механізм, який до цього часу мало вивчався, і забезпечує нову терапевтичну мішень для лікування метаболічного синдрому.

Дослідження координувала Анна Новіалс, керівник групи з питань патогенезу та профілактики діабету в IDIBAPS та керівник групи в CIBERDEM. Першим автором дослідження є Карлос Кастаньо, докторант групи, а останнім автором роботи - Марселіна Паррізас, дослідник групи IDIBAPS/CIBERDEM. Ожиріння часто пов’язане із захворюваннями обміну речовин. Цукровий діабет 2 типу є одним із найпоширеніших метаболічних захворювань у світі, і, за підрахунками, він зачепить третину населення в 2050 році. Цей тип діабету пов’язаний із зайвою вагою та малорухливістю, а ожиріння є однією з основних причин резистентність до інсуліну.

МікроРНК - це невеликі молекули, які мають здатність регулювати експресію генів і можуть секретуватися майже всіма типами клітин в організмі всередині везикул, званих екзосомами. Зміни профілю циркулюючих мікроРНК у крові пов’язані з різними захворюваннями, зокрема метаболічними. Ці молекули можна використовувати як біомаркери для поліпшення діагностики захворювань та моніторингу реакції на лікування.

Для дослідження, опублікованого в журналі PNAS, дослідники вивчали роль мікроРНК, що містяться в екзосомах, везикулах, що секретуються тканинами та містять білки, ліпіди або молекули РНК, в метаболічному синдромі. Вони зробили це за допомогою діабетичної моделі миші, яка імітує цей синдром. Завдяки дієті, багатій жирами, тварини стають непереносимими до глюкози - як переддіабетичний стан, у них спостерігається жировий розлад печінки та ліпідного обміну.

Дослідники проаналізували профіль мікроРНК, що містять екзосоми цих мишей, і отримали панель шляхом біоінформатичного аналізу. Результати демонструють, що ожиріння змінює профіль мікроРНК в екзосомах плазми у мишей. Але що ще важливіше, лікування здорових мишей екзосомами, виділеними від мишей із ожирінням, призводить до непереносимості глюкози та резистентності до інсуліну. Дослідники змогли відтворити в лабораторії зразок мікроРНК, асоційований із ожирінням, і побачили, що передача здоровим мишам також спричиняє той самий метаболічний синдром.

"У цьому дослідженні ми пояснили роль, яку екзосоми та деякі мікроРНК, пов'язані з ожирінням, відіграють у появі та розвитку інсулінорезистентності та діабету. Тепер майбутнє має можливість блокувати ці молекули, щоб хвороба не з'являлася", пояснює Анна Новіалс, яка також є президентом Іспанського діабетичного товариства.