Панкреатит є відомим ускладненням багатьох ліків і часто асоціюється зі значною захворюваністю та смертністю. Верлін та співавт. 1 повідомляє про захворюваність 3,5% у 202 пацієнтів з трансплантацією кісткового мозку протягом 10 років. Панкреатит був виявлений у 51 із 184 (28%) послідовних розтинів пацієнтів з трансплантацією кісткового мозку у звіті Сіетла. 2 Хворі на трансплантацію кісткового мозку (БМТ) можуть бути схильні до розвитку панкреатиту через високу поширеність аномалій жовчного осаду та сонографічних аномалій жовчовивідних шляхів, 2 використання опромінення, кондиціонування цитотоксичних препаратів, тривале лікування трансплантата проти хвороби господаря ), які, як відомо, викликають панкреатит, такі як кортикостероїди та циклоспорин. У звіті з Італії йдеться про те, що можливість розвитку гострого панкреатиту слід враховувати у пацієнтів з ускладненнями після ІМТ, зокрема гострою печінково-печінково-кишковою РТПХ та ЦМВ-інфекцією. 3 Крім ЦМВ, повідомлялося про інші інфекційні агенти, такі як аденовірус та вірус вітряної віспи, які вражають підшлункову залозу під час дисемінованих інфекцій через сильну імуносупресію.
Такролімус все частіше використовується як імунодепресант для запобігання РТПХ при алогенних ВМТ. Такролімус, як і CSA, має подібний профіль токсичності щодо нефротоксичності, гепатотоксичності, нейротоксичності, гіпомагніємії та імунодепресивної інфекції. Однак, схоже, це спричиняє менше гіпертонії, гіперрихозу та гіперглікемії. 4, 5 У літературі про ВМТ є лише одне повідомлення про наші висновки щодо зв'язку між гострим панкреатитом та такролімусом. 6 Отже, ми хочемо повідомити про інший випадок гострого панкреатиту під час імуносупресії із застосуванням такролімусу у алогенних братів та сестер БМТ.
Пацієнт був 9-річним хлопчиком із хронічною гранулематозною хворобою (ХГН). Його клінічний перебіг ускладнювався нездатністю процвітати, інвазивним аспергільозом, що вражає легені, хребці та ребра. У 9-річному віці його грибкове захворювання було стабільним, незважаючи на продовження високих доз протигрибкового лікування, але не було належним чином контрольовано повний мієлоаблативний ІМТ. Він пройшов немієлоаблативну відповідність алогенних BMT братів і сестер. Кондиціонери включали флударабін, бусульфан та ATG. Після трансплантації імунодепресія включала такролімус та мофетил мікофенолат. Препарати після ВМТ включали урсодезоксихолеву кислоту для профілактики вено-оклюзійної хвороби (VOD) печінки, ацикловір для профілактики простого герпесу та продовження прийому AmBisome та каспофунгіну для його аспергільозу.
На момент початку панкреатиту наш пацієнт отримував багато препаратів, включаючи ондансетрон, еноксіпарин, каспофунгін, метоклопрамід, валацикловір, меропенем, мофетил мікофенолат, такролімус, амбісому, урсодезоксихолеву кислоту, омепразол та лоразепам. З усіх вищезазначених препаратів, як повідомляється, лише такролімус асоціюється з панкреатитом. Повідомлено про два випадки після трансплантації печінки, 7, 8 та про один випадок після алогенної трансплантації пуповинної крові. Широкий пошук літератури не виявив жодної зв’язки з панкреатитом з іншими вищезазначеними препаратами. У нашого пацієнта ми виключили інші можливі причини панкреатиту, які включали позапечінкову обструкцію жовчних шляхів, гіперкальціємію та гіперліпідемію, яких не було. Інфекцій не виявлено, включаючи ЦМВ, герпес зостер, аденовірус, епідемічний паротит, мікоплазму та вірусний гепатит. ШКВ шкіри, кишечника або печінки не спостерігався.
Меллорі та Керн 9 встановили критерій остаточної асоціації будь-якого препарату з панкреатитом. Сюди входить (1) виникнення цього ускладнення під час лікування наркотиками; (2) зникнення після відміни наркотиків; (3) виключення інших причин та (4) рецидив після повторного введення. Наш пацієнт відповідає першим трьом критеріям. Ми не вводили такролімус. Тому наш випадок можна вважати ймовірним зв’язком між такролімусом та панкреатитом. Цікаво, що в нашому випадку рівні такролімусу були в терапевтичному діапазоні. Початок панкреатиту в нашому випадку збігся з переходом від внутрішньовенної рецептури до оральної форми такролімусу, коли ми підняли дозу до терапевтичного рівня.
Це другий звіт про зв'язок між такролімусом та панкреатитом у літературі про ВМТ. Попередній звіт був у 28-річного пацієнта з ХМЛ, якому було проведено трансплантацію пуповинної крові та такролімус для профілактики РТПХ. У щурів, які отримували такролімус, виявлено порушення роботи підшлункової залози, а також екзокринної функції. Такролімус все частіше використовується як імунодепресант при алогенній ІМТ. Ми хотіли б звернути увагу лікарів, які займаються доглядом за цими пацієнтами, на можливість панкреатиту з такролімусом.