реферат

Завдання: Метою цього дослідження було перевірити можливий зв’язок між неалкогольною жировою хворобою печінки (НАЖХП) та резистентністю до заліза та інсуліну та визначити поширеність НАЖХП у, здавалося б, здорових людей із ожирінням.

основні

ДИЗАЙН: Поперечне клінічне епідеміологічне дослідження.

ТЕМИ: У програмі зниження ваги в нашій лікарні брали участь 210, мабуть, здорових пацієнтів із ожирінням у віці від 18 до 65 років з індексом маси тіла (ІМТ) 28 кг/м2 або більше.

ВИМІРЮВАННЯ: Всі випробовувані проходили обстеження та передпрограмні обстеження, включаючи вимірювання антропометричних даних, біохімічне тестування та ультрасонографію печінки. НАЖХП визначали як жирову печінку, діагностовану за допомогою УЗД, а також стійке підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ).

Результати: З 210 пацієнтів 80% (168/210) мали жирову печінку. Постійне збільшення рівня АЛТ у двох окремих тестах було також виявлено у 25,6% (43/168) пацієнтів. Багаторазовий логістичний регресійний аналіз показав, що окружність талії та резистентність до інсуліну незалежно пов'язані з жировою печінкою. Рівень феритину в сироватці крові та резистентність до інсуліну були двома основними факторами ризику, що передбачають НАЖХП.

Висновок: Поширеність НАЖХП у пацієнтів із ожирінням становила 20,5% (43/210). Оскільки гіперінсулінемія, спричинена резистентністю до інсуліну та перевантаженням заліза, що є збільшенням феритину, може пошкодити гепатоцити, ми дійшли висновку, що ці два фактори були суттєво пов’язані з НАЖХП у пацієнтів із ожирінням.

Безалкогольна жирова хвороба печінки стає все більш визнаним станом, який може призвести до цирозу печінки 1, 2, а гепатоцелюлярна карцинома виникає лише у пацієнтів, у яких розвинувся цироз печінки. Для опису цієї сутності використовувались різні терміни, але неалкогольна хвороба печінки (NFLD), як видається, є найкращим терміном для широкого спектра пошкодження печінки, від простого стеатозу до стеатогепатиту, запущеного фіброзу та цирозу. 4 Поширеність НАЖХП приблизно 20% (діапазон, 15–39%), а поширеність неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) становить 2–3% (діапазон 1, 2–4, 8%), що робить НАЖХП найпоширенішою формою захворювання печінки в Сполучені Штати. 5

Багато останніх досліджень вказували на можливу роль заліза в патогенезі НАЖХП. Джорджа та ін. 6 в Австралії вивчали 51 пацієнта NASH і виявили, що 31% з них були або гомозиготними, або гетерозиготними за мутацією гена гемохроматозу C282Y. Крім того, вони виявили, що підвищений вміст заліза в печінці найбільш тісно пов’язаний із ступенем тяжкості фіброзу. Однак Younossi та співавт. 7 у Сполучених Штатах проаналізували клініко-патологічні дані 65 пацієнтів з НАСГ та показали, що залізо може не асоціюватися з поганими клінічними або патологічними результатами. Однією з можливих причин повідомлення різних результатів між двома дослідженнями є те, що відсоток мутації гена гемохроматозу в двох досліджуваних популяціях міг бути різним. Хоча частота гетерозиготності становить 10%, а частота гомозиготності становить 0,3-0,5% для мутації гена гемохроматозу 8 C282Y у кавказців, рідко повідомляється, що люди на Тайвані мають мутацію генів. Оскільки в нашій клінічній практиці ми стикаємося з багатьма пацієнтами із перевантаженням печінки та заліза, метою цього дослідження було перевірити гіпотезу про те, що перевантаження залізом та інші фактори ризику, такі як резистентність до інсуліну та ожиріння, пов’язані з НАЖХП та визначають поширеність захворювання. НАЖХП у пацієнтів із ожирінням.

Матеріали і методи

Статистичний аналіз проводили за допомогою видання 6.12 Статистичної системи (SAS). T-тест Стьюдента та тест χ2 використовувались для порівняння груп із НАЖХП та без неї. Було проведено декілька логістичних регресійних аналізів, щоб оцінити змінні, пов'язані лише з жировою печінкою та НАЖХП. Значення Р менше 0,05 вважалося статистично значущим.

результат

Середній вік 210 пацієнтів із ожирінням становив 35,6 ± 10,0 років (від 18 до 61 року). Більше трьох чвертей становили жінки. Середній ІМТ становив 31,5 ± 3,5 кг/м2 для жінок та 32,3 ± 3,4 кг/м2 для чоловіків, але статистичної різниці між ними не було. Середня окружність талії для жінок становила 91,1 ± 8,5 см, а для чоловіків - 104,9 ± 8,4 см; різниця між результатами для жінок та чоловіків була статистично значущою (t-тест, P 40 МО/л) виявлено у 45 (21,4%) з 210 пацієнтів із ожирінням; У 43 (95,5%) із цих 45 пацієнтів жирова печінка була діагностована за допомогою УЗД. Жоден з наших людей не мав цирозу печінки.

Стіл в натуральну величину

Через позитивні дані про зміщення для AST та ALT, логарифмічне перетворення було використано для перетворення даних у майже нормальний розподіл. Рівні феритину, інсулінорезистентність, ІМТ та чоловіча стать були пов’язані з log ALT після корекції віку методом лінійної регресії. Крім того, ферритин та резистентність до інсуліну також були суттєво пов’язані з log AST після контролю статі, віку та ІМТ.

Логістичний регресійний аналіз проводили для визначення найсильнішої моделі прогнозування діагнозів жирової печінки і НАЖХП. Вибрані моделі наведені в таблицях 3 і 4. Ми виявили, що резистентність до інсуліну та окружність талії були двома незалежними факторами, пов’язаними з розвитком жиру в печінці, після контролю за феритином, ІМТ, статтю та віком (табл. 3). Резистентність до інсуліну та рівні феритину були двома незалежними факторами, суттєво пов'язаними з НАЖХП, після контролю ІМТ, окружності талії, статі та віку (табл. 4).

Стіл в натуральну величину

Стіл в натуральну величину

обговорення

Гістопатологічні дані є золотим стандартом для діагностики жирової печінки, 16 існує побоювання щодо точності ультрасонографічного діагнозу. Ми слідували процедурам та критеріям Yang et al., 13, які показали точність 96,8% від прямого порівняння гістопатологічних та ультрасонографічних даних 344 пацієнтів. Saverymuttu et al., 17 також показали чутливість 94% та специфічність 84% у подібному дослідженні. Оскільки поширеність жирової тканини печінки, діагностована ультразвуковим дослідженням, у нашому дослідженні становила 80% серед, здавалося б, здорових людей із ожирінням, подібне значення, як у госпіталізованих пацієнтів та підтверджене біопсією, 18, 19, ми вважаємо, що наші діагнози були точними та надійними. Оскільки TYGH IRB не схвалює біопсії печінки у, здавалося б, здорових пацієнтів із ожирінням, неінвазивна ультрасонографічна діагностика була найбільш частим і надійним варіантом діагностики.

Оскільки алкоголізм є потенційним головним фактором нашого дослідження, який потрібно плутати, його потрібно адекватно вирішити. Спочатку, коли пацієнти з ожирінням потрапляли в програму схуднення, їм пропонували заповнити анкету, що містить пункти щодо критеріїв включення та виключення. Однак перед заповненням анкети їм не сказали, що алкоголіки будуть виключені з програми. Отже, ми припускаємо, що більшість із них чесно заповнили анкету і що чотири чоловіки-суб’єкти 250 початкових добровольців, які брали участь у програмі, були знайдені та виключені. Крім того, поширеність алкоголізму (залежність плюс залежність) на Тайвані становила менше 10%, і більшість із них були чоловіками. У нашій досліджуваній популяції лише 47 з 210 пацієнтів були чоловіками. Тож проблема пиття, мабуть, не бентежить у нашому дослідженні.

Хоча детальний патогенез стеатозу печінки залишається незрозумілим, останні дослідження показують, що резистентність до інсуліну знижує здатність інсуліну пригнічувати ліполіз 21 та викид ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПНЩ) з печінки22, і ці події ще більше підвищують рівень інсуліну. вільних жирних кислот і тригліцеридів у сироватці крові та гепатоцитах. Ми виявили, що окружність талії, крім резистентності до інсуліну, була незалежно пов'язана з жировою печінкою (табл. 3). Велике дослідження розтину показало, що тяжкість жирової тканини печінки пов’язана зі ступенем ожиріння. Однак, оскільки ІМТ не є прямим відображенням розподілу жирової тканини, окружність талії, яка представляє кількість вісцерального жиру, швидше була пов'язана з ризиком метаболічного синдрому та жирової печінки. Таким чином, у моделі таблиці 3, обхват талії був сильнішим показником жирності печінки, ніж ІМТ.

Поширеність НАЖХП становила 20,5% (43/210) серед наших випробовуваних, що свідчить про те, що вона відносно поширена серед пацієнтів із ожирінням і заслуговує на більшу увагу. Однак механізм, що веде до НАЖХП, потребує уточнення. McGarry та співавт. 26 повідомляють, що інсулін інгібує β-окислення вільних жирних кислот у мітохондріях, що може призвести до підвищення рівня клітинних токсичних вільних жирних кислот, що спричиняє пошкодження гепатоцитів. Wanless та ін. 27 показали, що гістологію NASH можна викликати інфузією перитонеального інсуліну. Таким чином, стійке підвищення рівня АЛТ може бути спричинене гіперінсулінемією, що виникає в результаті резистентності до інсуліну.

Теорія "подвійного удару" про стеатогепатит була запропонована у спостереженні, що не всі стеатози перетворюються на стеатогепатит. 33, 34 Перший інсульт вказує на розвиток жирової печінки, а другий - на перехід від жирової печінки до стеатогепатиту. Часто згадувані перші звернення включають ожиріння, цукровий діабет та гіперліпідемію, тоді як активні форми кисню, викликані цитохромом P450 2E1 та/або перекисним окисленням ліпідів, можуть бути основними причинами другого втручання. 35, 36 Оскільки в нашому дослідженні вже виключено інші загальні причини підвищення рівня АЛТ, такі як вірусний гепатит В або С, аутоімунний гепатит, гепатит, викликаний наркотиками або хімічними речовинами, алкогольний гепатит, цироз печінки та гепатоцелюлярна карцинома, ми вважаємо інсулін інсулін резистентність та незалежні від ферриту фактори ризику, що прогнозують НАЖХП (табл. 4). Надалі для профілактики НАЖХП слід розглянути можливість мінімізації продуктів із високим вмістом заліза, таких як червоне м’ясо 37, у здорових, здавалося б, пацієнтів із ожирінням із жирною печінкою. Крім того, алкоголь, вітамін С та залізовмісні харчові добавки, ймовірно, будуть обмежені через їх вплив на збільшення поглинання заліза. 38

Ми повідомляли про потенційний терапевтичний ефект зменшення маси тіла НАЖХП у пацієнтів із ожирінням з підвищенням рівня АЛТ. У 45 пацієнтів, які закінчували програму схуднення протягом 48 тижнів, швидкість нормалізації АЛТ позитивно корелювала із відсотком втрати ваги. Результати печінки печінки, визначені за допомогою УЗД, для визначення тяжкості жирової печінки значно зменшувались після зменшення ваги. Одне дослідження також виявило, що сенсибілізатори інсуліну можуть лікувати НАЖХП шляхом нормалізації АЛТ на 70% та незначного гістологічного поліпшення. Однак через малий обсяг вибірки у майбутньому слід провести більш рандомізоване дослідження.

На закінчення ми виявили, що НАЖХП є відносно поширеним захворюванням печінки у пацієнтів із ожирінням. НАЖХП суттєво асоціюється з резистентністю до інсуліну та феритином. Потрібні подальші дослідження патогенезу, взаємозв’язку причинно-наслідкового зв’язку та феритину та ефективного лікування НАЖХП.

Дякую

Це дослідження було частково підтримано грантом Національної наукової ради НБК 91-2320-B002-082-M56. Цю роботу також частково підтримали тайванські дочірні компанії Roche Pharmaceuticals та Abbott Laboratories Services Corporation, а також Kaho Biotech Corporation для програм зниження ваги. Ми вдячні дієтологу Ці-ї Лінь за дієтичні рекомендації для наших пацієнтів, а пані Я-хуей Цю, Чжу-хуй Ю та І-пін Цен за допомогу в управлінні даними.