Собачий гіпертиреоз у пацієнта з фолікулярною карциномою щитовидної залози
Собачий гіпертиреоз у пацієнта з фолікулярною карциномою щитовидної залози
Н.Д. Мауренциг
Кафедра медичної патології факультету ветеринарних наук Національного університету дель Нордесте, Сардженто Кабрал 2139, Коррієнтес (3400), Аргентина.
Отець Косчінчук
Кафедра медичної патології факультету ветеринарних наук Національного університету дель Нордесте, Сардженто Кабрал 2139, Коррієнтес (3400), Аргентина.
М.В. стовп
Кафедра медичної патології факультету ветеринарних наук Національного університету дель Нордесте, Сардженто Кабрал 2139, Коррієнтес (3400), Аргентина.
Р.П. Каїнцос
Кафедра медичної патології факультету ветеринарних наук Національного університету дель Нордесте, Сардженто Кабрал 2139, Коррієнтес (3400), Аргентина.
Резюме
Ключові слова: Собачий гіпертиреоз, карцинома щитовидної залози, тироксинемія, тиреотоксикоз.
Клін. Ветеринар. Маленький Анім, 2017 рік, 37 (1): 43 - 47
Резюме
Ключові слова: Собачий гіпертиреоз, карцинома щитовидної залози, тирозинемія, тиреотоксикоз.
Клін. Ветеринар. Маленький Анім, 2017 рік, 37 (1): 43 - 47
Вступ
Природний гіпертиреоз (тиреотоксикоз) визначається як клінічний стан або сукупність ознак та симптомів, що виникають внаслідок надмірного вироблення та секреції гормонів тироксину (Т4) та трийодтироніну (Т3) щитовидною залозою. 1
Пухлини щитовидної залози відносно рідкісні у собаки. Вони становлять приблизно 1-4% всіх новоутворень у собак та 10-15% пухлин в області голови та шиї. 2 На відміну від котячих видів, у яких переважають функціональні аденоми щитовидної залози, що спричиняють стан гіпертиреозу, у випадку собак 90% пухлин щитовидної залози є нефункціональними злоякісними карциномами. 2 У 55% випадків наявність пухлини в щитовидній залозі не спричиняє жодних змін у стані щитовидної залози тварини (еутиреоз), а в 35% - стан гіпотиреозу через заміщення нормальної тканини щитовидної залози нефункціональною пухлинною тканиною або патологічним виробленням гормонів щитовидної залози без клітинної активності. 1 Лише 5-10% пухлин щитовидної залози собак викликають стан гіпертиреозу, 2 тому є рідкісним клінічним явищем, хоча воно має велике значення в ендокринології.
Більшість клінічно виявлених мас щитовидної залози є злоякісними карциномами. Доброякісні аденоми зазвичай мають невеликі розміри, що ускладнює їх виявлення пальпацією. Гістологічна диференціація цих двох типів новоутворень є непростою, а судинна інвазія та інвазія сусідніх тканин вважаються критеріями злоякісності. Карциноми щитовидної залози можуть викликати інвазію периферичних тканин (трахеї, стравоходу та вагосимпатичного стовбура), маючи здатність продукувати дистальні метастази (легені, регіональні вузли, нирки, печінка, кістки тощо). 1 Рентгенограми грудної клітки важливі для виявлення можливих легеневих метастазів. 3
За даними Grubor and Haynes (2005), 4 злоякісні пухлини щитовидної залози можуть походити з фолікулярних клітин (компактні, папілярні або змішаного типу) або з парафолікулярних клітин (медулярні або клітини типу С), що рідко зустрічається у собак. Статистика свідчить, що частота пухлин щитовидної залози зросла, особливо за останнє десятиліття, а деякі країни досягли п'ятикратного збільшення кількості випадків порівняно з попередніми десятиліттями.
Найбільш часто спостерігаються симптоми - кашель, задишка, дисфагія та дисфонія 5 як наслідок стиснення пухлини на трахеї та стравоході. Коли пухлина супроводжується гіпертиреозом, клінічними симптомами, які слід очікувати, будуть полідипсія, поліурія, нервозність, тахікардія та поліфагія зі зниженням ваги. 1
Прогноз раку щитовидної залози залежить від розміру, агресивності пухлини та наявності метастазів. 1 За даними Page (2001) 6 та Morris and Dobson (2002) 7, середнє виживання інвазивних пухлин після хірургічної резекції становить сім-вісім місяців.
У цій роботі ми прагнули підкреслити важливість діагностики гіпертиреозу у собак з наявністю маси пухлини шийки матки, оскільки ця ендокринопатія має низький рівень клінічного прояву у цього виду. Правильний діагноз залежатиме від встановлення адекватного лікування з метою покращення якості життя наших пацієнтів.
Клінічний випадок
Оцінювали пацієнта-собаку собаки невизначеної породи, віком 10 років і вагою 22 кг, який прийшов на консультацію через анамнез дисфагії та прогресуючу втрату ваги, незважаючи на підвищений апетит із звичайними епізодами блювоти після ненажерливого прийому їжі. Крім того, у неї були поліурія, полідипсія, епізоди діареї та помітний спад.
Клінічне обстеження виявило пухлину в області шиї, і при пальпації щитовидної залози була виявлена аномальна маса приблизно 5 см х 3 см з деякою рухливістю, яка не рухалася зі шкірою, твердої консистенції та без присутності температури або болю. Цитологічне дослідження цих же показало карциноматозні клітини.
Результати вимірювання гормону щитовидної залози показали збільшення вільного Т4 на 4,0 нг/дл (нормальне значення: від 0,6 до 3,7 нг/дл), що дозволило встановити діагноз гіпертиреозу. На гемограмі еритроцити, гематокрит, гемоглобін та лейкоцити були в межах референтних значень. Навпаки, лейкограма стресу спостерігалася у формулі лейкоцитів: зріла нейтрофілія 11600/мм 3 (3000-10500/мм 3), лімфопенія 800/мм 3 (1000-4800/мм 3) та еозинопенія 30/мм 3 (100-1300/мм 3). Що стосується результатів біохімії сироватки крові, спостерігалося незначне підвищення рівня холестерину на 201 мг/дл (нормальне значення: 120 до 200 мг/дл) без виявлення інших змін. При аналізі сечі не виявлено змін, що свідчать про зміни на нирковому рівні.
УЗД шийки матки виявленої маси показало, що ліва частка щитовидної залози мала округлу форму, 4,5 х 5 см, з шорсткими та неправильними краями, ехогенну паренхіму, густу, неоднорідну ехотекстуру, з вогнищами кальцифікації, сумісну з пухлиною щитовидної залози (рис. 1А). УЗД черевної порожнини не виявляло змін в інших органах або реактивних лімфатичних вузлах. Рентген грудної клітки не показав наявності метастазів або залучення сусідніх структур.
(А) Ультразвукове зображення лівої частки щитовидної залози із закругленою формою розміром 4,5 х 5 см, неправильними межами, ехогенною паренхімою, з вогнищами кальцифікації, сумісними з пухлиною щитовидної залози. (В) Зображення хірургічної резекції пухлинної маси щитовидної залози з використанням техніки екстракапсулярної екстракції, включаючи паращитовидні залози з тієї ж сторони. (C) Зображення пост-часткової тиреоїдектомії пухлини щитовидної залози, порівнюючи її з розміром ручки скальпеля.
Собачий гіпертиреоз у пацієнта з фолікулярною карциномою щитовидної залози
(А) Ультразвукове зображення лівої частки щитовидної залози із закругленою формою розміром 4,5 х 5 см, неправильними межами, ехогенною паренхімою, з вогнищами кальцифікації, сумісними з пухлиною щитовидної залози. (B) Зображення хірургічної резекції пухлинної маси щитовидної залози з використанням техніки екстракапсулярної екстракції, включаючи паращитовидні залози з тієї ж сторони. (C) Зображення пост-часткової тиреоїдектомії пухлини щитовидної залози, порівнюючи її з розміром ручки скальпеля.
Було вирішено виконати тиреоїдектомію лівої частки, використовуючи техніку екстракапсулярної екстракції, не маючи можливості зберегти паращитовидні залози з тієї ж сторони (рис. 1В). З огляду на більшу схильність до прояву гіпокальціємії, після хірургічного видалення розпочато надходження цитрату кальцію в дозах 500 мг/день протягом 10 днів, незважаючи на те, що не вимірювали рівні кальцію та фосфору.
Макроскопічний вигляд маси мав тверду консистенцію, білястий колір, темні ділянки при розрізі та діаметр 6 см (рис. 1С). Гістопатологічне дослідження маси визначило, що пухлина є фолікулярною карциномою.
Обговорення
Переддіагностика карциноми щитовидної залози проводиться шляхом тонкої голкової аспірації (FNA) та остаточного діагнозу шляхом гістопатологічної оцінки. 8 У нашого пацієнта діагноз FNAB визначав наявність карциноматозних клітин. Цитологія також дозволила провести диференціальну діагностику щодо наявності інших станів, таких як абсцеси, сіалоденопатія, лімфома, каротидна пухлина та гемангіосаркома. два
Після виявлення наявності пухлини щитовидної залози та гіпертиреозу слід оцінити загальний стан онкологічного пацієнта перед проведенням будь-якої специфічної терапії. 1 Відповідно до Grubor and Haynes (2005) 4, лікування карцином щитовидної залози слід підбирати з урахуванням розміру пухлини, розширення, ступеня інвазії, наявності системних симптомів (метастатична хвороба) та наявних терапевтичних методів.
Собака з вільно рухається масою є ідеальним кандидатом на хірургічне лікування. Хірургічний втручання - це перший варіант лікування цих собак, оскільки пухлина може бути злоякісною, і неприлипаючі маси можуть бути повністю видалені. 1 Хірургічне висічення дає найкращий результат із найменшою захворюваністю, коли пухлина вільно рухається без глибокої інвазії тканин. 8 У нашого пацієнта був такий тип пухлини, і тому було вирішено провести тиреоїдектомію ураженої лівої частки.
Пухлини без рухливості не є кандидатами на хірургічне втручання, оскільки вони, як правило, дуже інвазивні, за винятком випадків, коли намагаються полегшити стан, що виникає внаслідок його компресійного впливу. Хірургічне втручання також не рекомендується для вторгнення в сусідні структури, які включають судинну систему, повторювані гортанні нерви, симпатичний блукаючий стовбур, паращитоподібні залози, іноді гортань і трахею. 1,10 Використання передових методів візуалізації, таких як КТ, допомагає визначити розширення пухлини та інвазію сусідніх структур, будучи методом, що забезпечує цінну інформацію при плануванні хірургічного втручання. п’ятнадцять
Підтвердження остаточного діагнозу проводиться шляхом гістопатологічної оцінки висіченої тканини або під час біопсії під контролем ультразвуку, або після хірургічного втручання. Відповідно, злоякісні пухлини щитовидної залози можуть походити з фолікулярних клітин (компактні, папілярні або змішаного типу) або з парафолікулярних клітин (медулярні або клітини типу С), що рідко зустрічається у собак. 1 У нашому випадку витягнута пухлина мала діаметр 6 см, твердої консистенції, білуватого кольору та з темними ділянками при розрізі. Гістопатологічне дослідження виявило наявність дрібних круглих клітин з дефіцитною цитоплазмою та гіперхроматичним ядром, розташованих в ацинусах, що утворюють клітинні містки та визначають зони крововиливу та кальцифікації та хірургічні поля, складені із здорової тканини.
Якщо новоутворення має спайки, променеву терапію можна використовувати для паліації або зменшення пухлини, роблячи масу працездатною. Якщо доступний радіоактивний йод, це може бути альтернативою променевій терапії. Для більших пухлин та у пацієнтів з метастатичними захворюваннями пропонується хіміотерапія, чергування похідних доксорубіцину та платини у поєднанні з хірургічним втручанням, променевою терапією або тим і іншим. одинадцять
При злоякісних пухлинах щитовидної залози завжди призначена ад’ювантна хіміотерапія, щоб уникнути рецидивів та сприяти руйнуванню мікрометастазів, збільшуючи тим самим виживання пацієнтів8. Роль хіміотерапії в управлінні пухлинами щитовидної залози у собак не зовсім зрозуміла, опублікованих досліджень небагато і мало тварин. З собак, які отримували доксорубіцин або цисплатин, 30-50% продемонстрували часткову відповідь (зменшення обсягу більше 50%). два
Хіміотерапія фосфатом тоцеранібу (Palladia ®, Zoetis, Madison, New Jersey, USA), інгібітором мульти-кінази, який діє на кілька рецепторних тирозинкіназ (RTK), що вводиться щодня у низьких дозах та перорально, є відносно новою терапією у ветеринара. Це може уповільнити розвиток нових судин (антиангіогенна активність) навколо пухлини і тим самим зупинити її ріст. Його використання продемонструвало ефективність у лікуванні головним чином карцином анального мішка, карцином щитовидної залози та пухлин носової порожнини. 12
Відповідно до Pack et al. (2001) 13 променева терапія, використовуючи багаторазові помірні дози опромінення (46,8-48 Грей), може зменшити розмір пухлини і сформувати фіброзну капсулу, що дозволяє проводити хірургічну процедуру на пухлині, яка раніше вважалася непрацездатною. З іншого боку, зовнішня променева терапія радіоізотопами застосовується частіше, використовуючи 131 I, і базується на припущенні, що пухлинні клітини захоплюють, концентрують і утримують циркулюючий йод, руйнуючи пухлинні клітини. 14 Цю терапію рекомендують застосовувати при неоперованих новоутвореннях щитовидної залози, що подовжує час виживання пацієнта. У нашому випадку ніякої ад'ювантної терапії не проводили, оскільки це була рухлива пухлинна маса помірного розміру з чистими краями пухлини і без ознак метастазування, навіть без виключення відсутності можливих мікрометастазів.
Рекомендується введення цитрату кальцію та вітаміну D, коли через видалення 4 паращитовидних залоз при двосторонніх пухлинах щитовидної залози утворюється 2 вторинних гіпопаратиреозу. Однак нашому пацієнту превентивно вводили цитрат кальцію лише протягом перших 10 днів після операції. Рішення про доповнення, навіть не маючи змоги попередньо виміряти значення кальцію в сироватці крові, було прийнято, беручи до уваги, що за допомогою екстракапсулярної методики втрачаються іпсилатеральні паращитоподібні залози, що часто призводить до післяопераційної гіпокальціємії. 10
Прогноз для собак з пухлинами щитовидної залози, що викликають гіпертиреоз, не набагато відрізняється від прогнозів для тих, які мають гіпотиреоз або еутиреоз. Оскільки проблема майже завжди пов’язана зі злоякісною пухлиною, прогноз слід розглядати від стриманого до важкого. Якщо ці випадки вдаються до більш агресивної комбінованої терапії, прогноз може бути кращим. 1 Однак еволюція нашого пацієнта через 3 післяопераційні місяці була сприятливою, змінивши ознаки гіпертиреозу та нормалізуючи значення вільного Т4 (1,9 нг/дл), застосовуючи лише хірургічне лікування.
Гіпертиреоз у собак пов'язаний з наявністю пухлин щитовидної залози, і їх виникнення рідко зустрічається у цього виду. Будь-яка очевидна маса шиї собаки повинна бути оцінена за допомогою відповідних додаткових досліджень, таких як рентгенографія, УЗД шийки матки, КТ, ядерне сканування, а також цитологія маси та вимірювання гормонів щитовидної залози, щоб встановити остаточний діагноз. Таким чином ми можемо застосувати специфічне лікування патології; У цьому випадку ми обрали хірургічне висічення, яке стало вирішальним для покращення якості життя нашого пацієнта.
Джерело фінансування: ця робота не проводилась за комерційні, державні чи приватні кошти.
Конфлікт інтересів: автори заявляють, що не існує конфлікту інтересів.
Бібліографія
eldman EC, Нельсон RW. Новоутворення щитовидної залози та гіпертиреоз у іклів. В: Ендокринологія та розмноження собак та котів. WB Saunders (2-е видання). Філадельфія, 2007; 244-277.
Avellaneda A, Font A, Closs JM, Mascort J. Гіпертиреоз собак: три клінічні випадки. Clin Vet Peq Anim 2002; 22 (3): 239-245.
De Nardi AB, Ferreira F, Pascon J, De Brun A, Lima A. Neoplasias do Sistema Endocrino. У: Daleck CR, De Nardi AB, Rodaski S (eds). Онкологія у котів та котів. Рока, Сан-Паулу, Бразилія, 2009; 438-444.
Grubor B, Haynes JS. Карциносаркома щитовидної залози у собаки. Vet Pathol 2005; 42: 84-87.
Гроші КТ, Петерсон М.Є. 2012. Котячий гіпертиреоз. В: Посібник з ендокринології у дрібних тварин. Ред. Лексус. Буенос-Айрес, Аргентина, 2012; 139-162.
Сторінка RL. Пухлини ендокринної системи. У: Withrow SJ, MacEwen EG (eds). Клінічна онкологія дрібних тварин. W B Saunders, (3 видання), Філадельфія, США. 2001; 423-433.
Морріс Дж. І Добсон Дж. Ендокринна система. У: Морріс Дж., Добсон Дж. (Ред.). Онкологія дрібних тварин. Інтер-Медика, Буенос-Айрес, Аргентина; 2002; 183-190.
De Nardi AB, Daleck CR, Silva MCV та ін. Фолікулярна карцинома щитовидної залози у собак. Звіт про справу. Arch Med Vet 2011; 43: 91-94.
Duncan J. Лабораторна оцінка розладів ліпідів. В: Посібник з діагностики у дрібних тварин. Lexus ed. Буенос-Айрес, Аргентина; 2012 р .; 339- 348.
Андерсон Д. 2012. Щитовидна і паращитовидна залози. В: Посібник з хірургії голови, шиї та грудної клітки у дрібних тварин. Lexus ed. Буенос-Айрес, Аргентина; 2012 р .; 183-198.
Огілві Г.К., Мур А.С. Управління пухлинами ендокринної системи у пацієнта із собачим раком: Практичний посібник із співчутливої допомоги. InterMédica, Буенос-Айрес, Аргентина, 2008; 640-647.
London C, Mathie T, Stingle N, et al. Попередні докази біологічної активності фосфату тоцеранібу (Palladia ®) у солідних пухлинах. Vet and Comp Oncol 2012; 10: 194-205.
Pack L, Робертс РЕ, Доусон SD, Дуква HD. 2001. Остаточна променева терапія інфільтративної карциноми щитовидної залози у собак. Vet Radiol & Ultrasound 2001: 42, 471-474.
Turrel JM, McEntee MC, Burke BP, Page RL. 2006. Лікування йодидом натрію I 131 собак з нерезектабельними пухлинами щитовидної залози: 39 випадків (1990-2003). J Am Vet Med Assoc 2006: 229 (4), 542-8.
Замок В.А. 2005. Комп’ютерна томографія та магнітно-резонансна томографія в ендокринології. В: Швидка консультація у щоденній клініці. InterMédica, Буенос-Айрес, Аргентина 2005; 265-267.