симптоми

Дослідники з США годували мишей високим вмістом солі і виявили вищий рівень фосфорилювання білка тау, одного з молекулярних та нейродегенеративних симптомів хвороби Альцгеймера, в їх мозку. Це дозволяє пояснити, як вживання солоної їжі може призвести до зниження когнітивних здібностей, принаймні у мишей, зазначає дослідження, опубліковане в Природа.

Солона їжа вже давно вважається фактором ризику не тільки для серцево-судинних захворювань, таких як інфаркт та інсульт, але і для порушень когнітивних функцій. Логічно було припустити, що зміни кровотоку впливають на роботу мозку.

Наприклад, відомо, що у мишей солона їжа викликає імунну відповідь в кишечнику, тоді в крові з’являються прозапальні білки і клітини стінок судин реагують на них. Вони перестають виробляти оксид азоту, що спричиняє розширення судин, тому загальний мозковий кровотік зменшується приблизно на 25%. Однак чи пов'язано це з порушенням когнітивних функцій, поки не було ясно.

Білки тау

Гізеппе Фарако та його колеги у Вашингтоні та Нью-Йорку припустили, що білок тау може бути посиланням. Це внутрішньоклітинна молекула, яка зазвичай стабілізує клітинний скелет у нейронах, але коли скелет переставляє, він фосфорилює і починає зливатися в агрегати. Зрештою, грудки тау утворюють нейрофібрилярні вузли, порушуючи функцію нейрона і часто приводячи до його загибелі.

Агрегація білків тау супроводжує багато захворювань, які називаються тауопатіями. Найвідоміша серед них - хвороба Альцгеймера, але нейрофібрилярні клубки виявляються також при хворобі Паркінсона, а також багатьох інших деменціях.

Щоб перевірити свою гіпотезу, вчені годували молодих самців мишами їжею з високим вмістом хлориду натрію (у 8-16 разів вище норми), а потім фарбували препарати мозку антитілами проти фосфорильованого білка тау. Вони виявили, що кількість в корі головного мозку та гіпокампі подвоїлося, але загальна концентрація білка залишалася незмінною.

Дослідники не виявили нейрофібрилярних клубків у мозковій тканині, а також слідів нейродегенерації: зруйнованих нейронів або пошкодження сірої та білої речовини. Вони також не виявили скупчень бета-амілоїду, іншого білка, який утворює позаклітинні агрегати при хворобі Альцгеймера.

Однак після трьох місяців солоної дієти миші стали менш здатними розпізнавати предмети та орієнтуватися в лабіринті, а кількість фосфорильованого тау корелювало із порушеннями когнітивних можливостей.

Виявилося, що фосфорилювання білка тау безпосередньо пов’язане з функціонуванням судин головного мозку. На додаток до соленої дієти, дослідники почали годувати мишей L-аргініном, попередником оксиду азоту. За його присутності кількість фосфорильованого тау зменшилася, а когнітивний спад запобіг.

Вчені повторили свої експерименти з трансгенними мишами, намагаючись від'єднати певні ланки цього ланцюга. Мутантні тварини, які не здатні виробляти оксид азоту, накопичували фосфорильований тау навіть на звичайному харчуванні. А миші з дефіцитом тау не страждають від зниження когнітивних здібностей, хоча на соленій дієті кровотік у їхньому мозку все ще зменшується. Дослідникам вдалося запобігти "деменції", використовуючи антитіла проти тау: вони блокували його агрегацію, і ефект був подібний до ефекту тварин з дефіцитом тау.

Можливе пояснення

Таким чином, оксид азоту виявився сполучною ланкою між станом кровоносних судин та нейродегенерацією. Очевидно, за його відсутності в нейронах спрацьовують сигнальні каскади, що призводить до фосфорилювання тау і, в свою чергу, до порушення когнітивних функцій.

Автори уточнюють, що вони використовували надмірну концентрацію солі, яка в 8-16 разів перевищує норму, тоді як у людей, які вживають занадто солону їжу, концентрація перевищує норму лише в 3-5 разів. Однак вони не виключають, що механізми, за допомогою яких організм реагує на таку дієту, можуть бути подібними, і в довгостроковій перспективі у людини можуть статися важкі пошкодження мозку.

Є й інші наслідки солоної їжі, наприклад, гіпертонія або навіть жирна печінка. А в 2018 році в солі навіть були виявлені мікропластичні частинки. Однак люди продовжують їсти сіль, і це не даремно: у мозку знаходяться спеціальні нейрони, які відповідають за тягу до солі.

Віктор Роман
Ця новина була спочатку опублікована в N + 1, наука, яка додає.