Дотепер онкологи знали, що ракові клітини повинні трансформуватися, щоб поширюватися (метастазувати) і здатні лише від’єднуватися від пухлини і передавати метастази у віддалені органи. Вчені з Медичного коледжу Weill Cornell (Нью-Йорк, США) виявили у своєму дослідженні найважливіші кроки, необхідні для просування вперед - тобто, як ці ракові клітини зворотно змінюють процес, як вони перетворюються назад у класичні ракові клітини, здатні до нового переростати в пухлину.

вони

Про свої висновки дослідники повідомляють у розділі «Дослідження раку». повідомляється в американському інтернет-журналі. У своїй публікації вони показують, чому унікальний білок, версикан, відіграє ключову роль у цьому процесі при дослідженій ними пухлині раку молочної залози. Коли дослідники припинили функціонування варикозного розширення вен у лабораторних мишей, рак молочної залози не зміг «імплантуватися» в легені і сформувати вторинні (вторинні) пухлини.

"Наші висновки допомагають нам зрозуміти метастазування раку молочної залози в легені, а також способи, якими можна запобігти цьому фатальному поширенню". - говорить доктор Вівек Міттал, доцент кафедри клітинної та біології розвитку, серцево-грудної хірургії, Веб Корнелл Нойбергер Берман Лабораторія раку легенів.

«Ми мали надзвичайно захоплююче уявлення про область невеликих досліджень. В даний час не існує клінічно схвалених препаратів, які можуть ефективно спрямовувати метастатичні ураження, і це є причиною того, що більше 90% смертей, пов’язаних із раком людини, є наслідком поширення хвороби з первинної пухлини ”. Доктор Міттал пояснює далі.

«Результати нашого дослідження мають вирішальне значення для деконструкції (руйнування) процесу метастазування - що, в свою чергу, є важливим для зцілення наших пацієнтів. Як прямий результат цього дослідження, ми працюємо над методами, щоб перервати процес, за допомогою якого пухлини кооптують (залучають) інфраструктуру в наших тілах, необхідну для їх росту та поширення ». - говорить доктор Лінда Т. Вахдат, директор програми дослідження раку молочної залози Уілла Корнелла, професор медицини.

«Це важливе дослідження починає розкривати механічні основи метастазування раку (метастазування) не тільки щодо раку молочної залози, але, можливо, і для інших видів раку. Незалежно від початкового розташування первинної пухлини, ракові клітини, ймовірно, потребують підготовленого та сприйнятливого «ґрунту», щоб «імплантувати» себе ». Пояснює доктор Нассер Алторкі, також професор торакальної хірургії Уейла Корнелла.

Досі дослідники раку вважали, що для того, щоб рак утворив метастази, його «серцевина» повинна знайти потрібну «грунт» у віддаленому органі, щоб там рости. Також висловлюється гіпотеза, що це "ядро" трансформується процесом, відомим як "епітеліально-мезенхімальний перехід" (ЕМТ), в якому ракові клітини позбавляються від своєї липко-в'язкої адгезії до інших клітин первинної пухлини. спритніші, здатні через кров дістатись до віддаленого органу.

Що станеться з цього моменту - це лише припущення на даний момент. Вчені припустили, що клітини проходять зворотний процес, який називається «мезенхімально-епітеліальний перехід» (MET), при якому ракові «ядра» знову перетворюються на епітеліальні клітини (епітеліальні клітини), які можуть контактувати з тканиною та інтегруватися в новий орган . На відміну від процесу ЕМТ, вчені мало знають про МЕТ.

В останніх дослідженнях доктор Міттал та його колеги вивчали мишачі моделі спонтанного розвитку раку молочної залози. Вперше було виявлено, що первинні пухлини раку молочної залози посилають сигнал, який спонукає гемопоетичні клітини, отримані з кісткового мозку, мігрувати в легені мишей.

"Це, здається," грунт ", в який висаджуються ракові" насіння ". Каже доктор Міттал. Наступне питання було вже очевидним: що вони знають про грунт, який допомагає насінню?

Дослідницька група виявила, що підтип цих клітин кісткового мозку експресує варикан, який дозволяє раковим клітинам, як тільки вони досягли легенів, перероджуватися в епітеліальні клітини.

«Первинна пухлина зміцнює мікросередовище легенів, сприяючи метастазуванню. MET не походить від внутрішньоклітинних властивостей самого раку, а від неперевершеного перехресного зв’язку, що відбувається між мікросередовищем і клітинами пухлини в легенях ». Пояснює доктор Міттал.

У наступному експерименті дослідники заблокували виробництво версікан, вводячи в кістковий мозок “малі інтерферуючі РНК” (siРНК), що замовчувало ген версікан, що перешкоджало утворенню МЕТ та блокувало ріст пухлини з легенів.

Згодом метастази людського раку молочної залози в легені вивчали за допомогою зразків тканини легенів, отриманих у дослідників Всебічного онкологічного центру Сідні Кіммеля в Університеті Джона Хопкінса у реальних хворих на рак молочної залози.

«Ми виявили, що версикан сильно виражається у пухлинах легенів, які відповідають таким, що виявляються у наших мишей. Загалом, це мало для нас цілковитий сенс, оскільки версикан був пов’язаний з прогресуванням раку, хоча ніхто не знав, чому ». - пояснив доктор Міттал.

«Це перше дослідження, яке продемонструвало важливість MET у формуванні макрометастаз, що вводяться у віддалені органи. Беручи до уваги результати, ми тепер маємо потенційну стратегію щодо того, як зупинити розповсюдження раку до його початку або як зупинити його, як тільки він розпочався ». Доктор Міттал вказав на важливість їх досліджень.