Фокус

Недавні результати досліджень раку показують це Фізіологічні фактори мікросередовища пухлинної тканини відіграють значну роль у прогресуванні пухлини, зокрема нестача кисню (гіпоксія) та зниження рН (ацидоз). Гіпоксія виникає внаслідок дисфункціональної судинної мережі пухлини, яка не в змозі адекватно забезпечити киснем всі ділянки зростаючої тканини пухлини. Клітини пухлини можуть адаптуватися до дефіциту кисню, набуваючи агресивних властивостей, включаючи стійкість до хіміо- та променевої терапії, а також здатність вторгуватися в навколишні тканини та метастазувати.

центр

Гіпоксія сприяє метаболізму гліколітичних пухлин, утворюючи кислі речовини - лактатні іони, протони та діоксид вуглецю, від яких клітини позбавляються за допомогою системи переносу іонів або нейтралізації безпосередньо в клітині бікарбонатними іонами. Це призводить до збільшення внутрішньоклітинного рН та зменшення рН навколо клітини, ацидозу, що має подібні біологічні наслідки, як гіпоксія. Виявлення гіпоксії та ацидозу в пухлинах має клінічне значення. Обидва ці фактори є показником поганого прогнозу раку, поганої реакції на протипухлинне лікування та сприяють розвитку метастазів.

Ми віддані нашому відділу дослідження гіпоксії та ацидозу пухлини з метою сприяння з’ясуванню молекулярних механізмів, що забезпечують адаптацію пухлинних клітин до цих стресів в мікросередовищі пухлини. Ми орієнтуємось на роль карбоангідрази IX (CA IX), що було виявлено на нашому робочому місці, і наша команда суттєво сприяла його характеристиці на молекулярному та функціональному рівні та виробленню специфічних антитіл та інших реагентів, придатних для досліджень та клінічного застосування.

CA IX індукується гіпоксією і бере участь у розвитку пухлинного ацидозу. Він переважно розташований на поверхні клітини, де він бере участь у контролі рН та сприяє виживанню, міграції та інвазійності пухлинних клітин. Крім того, він може виділятися в рідини організму за допомогою механізму розщеплення ектодомену. CA IX виробляється майже виключно в тканинах пухлини і в даний час використовується у всьому світі як біомаркер гіпоксії та ацидозу при різних типах пухлин. Інтерес до CA IX зосереджується головним чином на можливості його використання як прогностичного та прогнозуючого біомаркеру пухлини. Це також є предметом розробок і клінічних випробувань як перспективна мішень для протипухлинної імунотерапії.

В даний час ми зосереджуємося на ролі CA IX у метаболізмі пухлини, в метастатичному каскаді та в сигнальних шляхах, що підтримують прогресування пухлини. Крім того, ми досліджуємо вплив різних препаратів та інгібіторів на рівень та активність CA IX та на виживання клітин, що містять цей білок. Наша головна мета - відкрити нові можливості клінічного використання CA IX у діагностиці та терапії.