Перегляньте статті та вміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні резюме наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Іспанський журнал кісткових метаболічних захворювань є офіційною публікацією Іспанського товариства з досліджень кісток та мінерального обміну (SEIOMM). Метою цієї публікації є розповсюдження наукових новин про патофізіологію, діагностику, профілактику та лікування остеопорозу та інших метаболічних захворювань кісток, таким чином борючись із цими патологіями та покращуючи їх лікування. Щороку виходить 6 випусків, а резюме включає такі розділи: Редакція, Оригінал, Клінічні примітки, Огляди, Звіти, Докторська дисертація, Огляд книг, Зображення в остеології, Рекомендовані читання та Майбутні наукові зустрічі.

Індексується у:

Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME та SCOPUS

Слідкуй за нами на:

може бути

Відкладення солей кальцію в позакісткових тканинах (ектопічна кальцифікація) та ектопічна кісткова матриця (гетеротопна окостеніння) мають багатофакторну етіологію через різноманітність причинних патологічних станів (таблиці 1 та 2) 1. Але часто причина може бути невідомою. У літньому віці кальцинати таких тканин, як артерії, настільки часті, що це вважається фізіологічним станом, типовим для віку, подібним до втрати кісткової маси. При деяких патологіях кальцифікація або ектопічна окостеніння супроводжується біохімічними відхиленнями.

Безпосереднє випадання мінеральних опадів відбувається, коли продукт розчинності кальцію/фосфату у позаклітинній рідині перевищує значення 75 (мг/дл ´ мг/дл) 3. Однак критичний поріг для продукту кальцію/фосфату, що викликає кальцифікацію, не є чітко визначеним і може змінюватися залежно від віку. У дорослих 70 вважається максимальним значенням для нирок. Діти можуть переносити більш високі значення розчинності продуктів, оскільки вони, як правило, мають більш високий рівень фосфату у фізіологічному порівнянні з дорослими, хоча це питання недостатньо добре встановлене. Ектопічне відкладення мінеральних речовин може також відбуватися в ситуаціях гіперфосфатемії з супутньою гіпокальціємією. Існує також можливість участі якогось іншого невстановленого фактора у появі кальцифікатів.

Цей тип кальцифікації відбувається, незважаючи на звичайний продукт розчинності кальцію/фосфату 3. Пошкодження тканин або некроз будь-якого походження сприяє його зовнішньому вигляду, а також біопротезування імплантатів із пов'язаними дегенеративними змінами або без них 4. Змінена тканина може виділяти матеріал із зародковими властивостями. Прикладом цього явища може бути казеозне ураження туберкульозом. Місцеві фактори, які схильні до осадження солей кальцію, недостатньо вивчені. Участь молекул адгезії, таких як остеопонтин 5, кістковий сиалопротеїн та фібронектин 6, була висунута в його патогенезі, а також фактор некрозу пухлини a (TNF-a) 7. У разі співіснування підвищеного рівня кальцію або фосфату у позаклітинній рідині осадження мінералу в пошкодженій тканині буде більш серйозним. Нанесений матеріал може складатися з аморфних кристалів або гідроксиапатиту, як і метастатичні кальцифікати.

Термін кальциноз позначає тип дистрофічної кальцифікації, що виникає при захворюваннях сполучної тканини, особливо при дерматоміозиті, склеродермії та системному червоному вовчаку. Іншими причинами кальцинозу можуть бути метастази та травматичні ураження, що утворюють некротичну тканину. Кальциноз може вражати локалізовану ділянку з невеликими відкладеннями на шкірі та підшкірній клітковині, зокрема в області розгиначів суглобів та на кінчиках пальців (обмежений кальциноз); Або він може бути більш узагальненим не тільки в шкірі та підшкірній клітковині, але також у глибоких навколосуглобових областях та в зонах, що зазнають травм (універсальний кальциноз). Прикладом обмеженого кальцинозу може бути кальцифічний тендиніт. Ураження кальцинозом можуть бути невеликими або середніми твердими вузликами, що викликають атрофію м’язів і контрактури.

Ектопічна окостеніння може з’явитися як наслідок запалення фасції після неврологічного пошкодження, хірургічного втручання, травми або опіку, і в цьому випадку це називається міозит осифіканс або придбане позаматкове окостеніння. Це може статися в місці пошкодження, як при заміщенні кульшового суглоба, або на відстані від пошкодження тканин, як у випадку неврологічних пошкоджень хребта або пухлин. Це також трапляється в межах спадкових захворювань із невідомим етіопатогенезом, таких як прогресивний міозит, прогресуюча гетероплазія кісток та спадкова остеодистрофія Олбрайта.

Пошкоджена тканина містить необхідні клітини-попередники та сигнали індукції для формування справжньої кісткової тканини. Висловлюється участь морфогенетичних білків (ВМП) у позакістковому остеогенезі, незалежно від ендохондральної окостеніння. Утворена кістка ламінарна, з гаверсіанською системою, активно реконструюється остеобластами та остеокластами, іноді містить кровотворну тканину.

Кальциноз пухлини - спадкове захворювання, вперше описане в 1899 р. Характеризується наявністю навколосуглобових метастатичних кальцифікатів із особливою схильністю до плечей і стегон. Третина описаних випадків є сімейними, з аутосомно-рецесивним успадкуванням, хоча також були описані деякі аутосомно-домінантні випадки. Різниці за статтю немає, але серед чорної раси поширеність перевищує, лише в літературі випадки описуються на кавказьких темах. З’являється в дитинстві та на другому десятилітті життя. Генетична основа пухлинного кальцинозу невідома.

Щодо етіопатогенного механізму, то він невизначений. У більшості пацієнтів гіперфосфатемія є важливим патогенним фактором через посилену фільтрацію ниркового фосфату. Також спостерігається збільшення синтезу кальцитріолу через порушення регуляції ниркового 25-ОН-вітаміну D, і, як наслідок, відбувається збільшення всмоктування кальцію з раціону, при придушенні рівня сироваткового рівня паратиреоїдного гормону (ПТГ) 11. Іншим патогенним фактором може бути пошкодження тканин з некрозом жиру. Отже, кальциноз пухлини може представляти репаративний процес тканин.

Клінічно вони проявляються у вигляді позакапсульних мінеральних відкладень. Це, як правило, безболісні маси, неправильної форми і змінного росту. Через 1 або 2 роки вони можуть досягти розміру апельсина і важити 1 кг і більше. Ці пухлини можуть інфільтрувати глибокі структури, такі як фасції, м’язи та сухожилля, а також впливати на нервові структури внаслідок стиснення. Ураження можуть також утворювати виразки на шкірі, утворюючи зовнішні нориці, з подальшим ризиком зараження. Іншими потенційними вторинними проблемами є хронічна анемія, субфебрильна температура, лімфаденопатія, спленомегалія та амілоїдоз. Характерною знахідкою є наявність стоматологічних аномалій із короткими корінцями та облітерацією цибулини відкладеннями кальцію 12. З аналітичної точки зору рівні фосфору та кальцитріолу можуть бути підвищені 13, а також максимальний коефіцієнт транспорту фосфату/клубочкової фільтрації. Рівень кальцію та лужної фосфатази в сироватці крові зазвичай є нормальним, таким чином підтримуючи позитивний баланс кальцію/фосфору. У деяких пацієнтів спостерігається відверта гіпокальціурія. Утворені кристали - гідроксиапатит.

Гістопатологічно маси пухлини відповідають гранулематозним реакціям чужорідного тіла, які утворюють багатокульові структури та цисти, капсули яких складаються із сполучної тканини та вапняного матеріалу. Іноді у зрілих уражень також є губчасті кістково-хрящові спікули.

З терапевтичної точки зору не існує чітко ефективного лікування пухлинного кальцинозу. Хірургічне висічення призначене для тих підшкірних звапнених мас, які болючі, викликають вторинні проблеми або є косметично неприйнятними. Якщо резекція завершена, рецидив малоймовірний. Ні радіотерапія, ні кортикостероїди не виявилися ефективними. Розчинення кальцифікованих пухлин було описано після введення хелатора фосфору, гідроксиду алюмінію разом з дефіцитом кальцію та фосфору в їжі, в деяких спорадичних випадках. Крім того, зниження рівня фосфатів у позаклітинній рідині може допомогти запобігти утворенню нових мінеральних відкладень. Попередні дослідження показують, що кальцитонін може бути ефективним для збільшення ниркового кліренсу фосфату 16. Ацетазоламід, асоційований з високими дозами гідроксиду алюмінію, застосовувався у деяких пацієнтів із обнадійливими результатами 17 .

Дерматоміозит - це мультисистемне захворювання сполучної тканини, спричинене васкулітом дрібних судин. Гостре та хронічне негнійне запалення особливо вражає шкіру та скелетні м’язи. Дистрофічна кальцифікація часто виникає після епізодів запалення і може спричинити значну інвалідність.

Це захворювання сполучної тканини частіше зустрічається у жіночої статі. Він має 2 піки захворюваності: у 5-15 років, що відповідає дитячій або юнацькій формі, і в 50-60 років.

Дерматоміозит у дорослих має паранеопластичний характер. Юнацька форма поводиться як опосередкована комплементом мікроангіопатія 18. Здається, це пов’язано з алелем HLA-DQA1 * 051.

Патогенетичний механізм дистрофічної кальцифікації невідомий. Імунологічні дефіцити схиляють пацієнта до появи цього ускладнення 19. Кальциноз може відображати процес загоєння або відновлення. Ця гіпотеза базується на спостереженні, що відкладення корисних копалин виникають спочатку в найбільш уражених м’язах під час гострої фази захворювання. Розглянуто можливі причини дистрофічних кальцифікацій, такі як вивільнення лужної фосфатази або вільних жирних кислот із пошкоджених м’язів, які, в свою чергу, осаджують кальцій або зв’язуються з кислими мукополісахаридами. Білки, що зв’язують кальцій, також можуть бути відповідальними за відкладення мінералів. Електронна мікроскопія показала, що кальцифікати складаються з кристалів гідроксиапатиту.

При ювенільному дерматоміозиті кальцифікати з’являються через 1–3 роки після початку захворювання і виникають у 25–50% пацієнтів. Однак кальциноз може передувати міопатії 20. При універсальному кальцинозі родовища корисних копалин з’являються в підшкірній клітковині або в глибших площинах, спочатку в навколосуглобових областях або в тих зонах, які зазнають травм. При обмеженому кальцинозі кальцинати більш локалізовані і зазвичай з’являються навколо суглобів. Вони можуть бути поверхневими утвореннями на шкірі або виглядати у вигляді підшкірних вузликів. Ектопічна мінералізація може спричинити біль, виразку шкіри, обмежену рухливість, м’язові контрактури та схильність до утворення абсцесу. Зазвичай дистрофічні кальцинати залишаються стабільними, хоча були описані деякі випадки спонтанного розсмоктування.

Під час лабораторних досліджень можна виявити гіперкальціємію, гіперкальціурію та гіперфосфатурію, хоча ці значення зазвичай є нормальними. У сечі уражених дітей виявлено підвищений рівень * -карбоксиглутаміну, особливо за наявності кальцинозу 21 .

Лікування високими дозами преднізолону, як тільки з’являються симптоми, важливо для мінімізації ризику кальцинозу та забезпечення належного функціонального відновлення 22. Якщо відповідь неповна, розглядається можливість додавання імунодепресантів, таких як циклоспорин. Хелатори фосфору можуть перевертати родовища корисних копалин. У деяких конкретних випадках були описані покращення при застосуванні пробенециду 23 та дилтіазему 24, але це не було продемонстровано в контрольованих дослідженнях. Хірургічне втручання також розглядалося у випадку дуже дратівливих відкладень кальцію.

Прогноз дерматоміозиту мінливий, оскільки він залежить від клінічного перебігу захворювання; він може бути стійким, незважаючи на лікування, мати часті рецидиви або навіть мати повну ремісію. Кальциноз є основною причиною тривалої інвалідності при дерматоміозиті.

ПРОГРЕСИВНА ОСІФІКАЦІЯ ФІБРОДИСПЛАЗІЇ (МІОЗИТ)

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP), яку також називають myositis ossificans progressiva, є дуже рідкісним спадковим захворюванням сполучної тканини. Описано лише 600 випадків з рівною участю за расою та статтю. За оцінками захворюваність у Великобританії становить один випадок на 1-2 мільйони новонароджених. Спадщина є аутосомно-домінантною зі змінною експресією, хоча більшість випадків є спорадичними 26 .

Це інша сутність від набутого міозиту, що виникає після травми, заміщення кульшового суглоба або після неврологічних захворювань, таких як поліомієліт, менінгіт або травми спинного мозку.

Генетичний дефект не виявлений. Здається, це може бути пов'язано з надмірною експресією гена BMP4 27 .

Біохімічні дослідження мінерального обміну є нормальними, хоча лужна фосфатаза в сироватці крові може бути підвищена під час фаз загострень або періодів підвищеної активності.

Гістопатологія початкового ураження ПФО складається з агрегації В і Т лімфоцитів у навколосудинних просторах м’язів. Далі спостерігається Т-клітинний інфільтрат між набряклими м’язовими волокнами і формується ангіогенне фібропроліферативне ураження. Імунофарбування міченими BMP4 моноклональними антитілами при ураженнях ФОП є інтенсивним. Ектопічне формування кісток відбувається шляхом ендохондрального окостеніння. Зрілі ураження кісток містять системи Гаверсія, а губчаста кістка може містити кровотворну тканину.

Незважаючи на велику інвалідність, яку тягне за собою це захворювання, деяким пацієнтам вдається пережити кілька десятиліть, хоча більшість помирає від респіраторних ускладнень.

Прогресивна кісткова гетероплазія

Прогресивна кісткова гетероплазія (РН) нещодавно була описана в 1994 році 31. У літературі опубліковано лише 29 випадків (17 дівчат та 12 хлопців). Його успадкування є аутосомно-домінантним, але трапляються спорадичні випадки. Він складається з генетичної зміни мезенхімальної диференціації. Його етіопатогенез невідомий. Однією з гіпотез є те, що це клінічний прояв дефіциту a-субодиниці білка G, який стимулює аденілциклазу, через інактивуючу мутацію гена, що кодує зазначений білок: GNAS1 (хромосома 20q13) 32 .

Клінічно РН характеризується наявністю шкірного окостеніння в дитячому віці та прогресуючим гетеротопним окостенінням на рівні шкіри, підшкірної та глибокої сполучної тканин у підлітковому віці. Він відрізняється від ФОП відсутністю скелетних вад розвитку та запальних пухлин, асиметричним мозаїчним розподілом уражень, відсутністю передбачуваної закономірності окостеніння та переважанням внутрішньомембранозного окостеніння. Відмінності зі спадковою остеодистрофією Олбрайта (ОГА) включають ураження глибоких м'язів і фасцій, а не лише поверхневих тканин, відсутність пов'язаних з ними ендокринопатій, ожиріння, низький зріст і вкорочення четвертої та п'ятої п'ясток. Це також не супроводжується порушеннями мінерального обміну, типовими для ОГА, при цьому РН є звичайним дослідженням мінералів. Рівні молочної дегідрогенази (ЛДГ) та креатинфосфокінази (КФК) іноді підвищені. На сьогодні випробувані методи лікування цієї хвороби були неефективними, і прогноз цих пацієнтів невизначений.