Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

лантану

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Діаліз та трансплантація - офіційна публікація Іспанського товариства діалізу та трансплантації (SEDYT). Його мета - сприяти спілкуванню між усіма професіоналами, які мають стосунки в цій галузі медицини. Його науковий зміст регулярно присвячується публікації оригінальних рукописів, коротких оригіналів, редакційних видань, оглядів, клінічних нотаток, технологічних нотаток, історичних нотаток, статей із особливим змістом, листів до редактора, оглядів книг, резюме докторських дисертацій та Інформація про наукову діяльність.
Діаліз та трансплантація має щоквартальну періодичність і орієнтована на нефрологів, імунологів, урологів, судинних хірургів та медсестер, що спеціалізуються на проблемах нирок. Це рецензований журнал, який видається іспанською та англійською мовами. Усі розділи викликають великий інтерес у фахівців завдяки ретельному підбору тем. Слід зазначити, що публікуються всі статті, в яких є конфлікт інтересів.

Індексується у:

IME, BIREME, CINDOC, SCOPUS

Слідкуй за нами на:

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

При хронічній хворобі нирок (ХХН) затримка фосфору нирками починається з ранніх стадій захворювання (СКФ 1. При ХХН визнано, що тривала гіперфосфатемія, яка присутня у цих пацієнтів, пов’язана зі збільшенням смертності в цій популяції 1. Неконтрольована гіперфосфатемія може бути причиною кальцифікації стінок судин, серцевих клапанів та інших м’яких тканин. Підвищений вміст кальцію-фосфору 2-5 може бути стимулом, який спричиняє гладком’язові клітини артеріальної стінки, особливо ті, що розміщені в середній шар, перетворюються на прокальцифіруючу клітину. Більш конкретно, було показано, що надлишок фосфору сам по собі є достатньо ефективним стимулом для згаданої гладком'язової клітини для ініціювання синтезу білків, що сприяють появі кальцифікатів.6 Звідси важливість використання стратегій для уникнення гіперфосфатемії з ранніх стадій l до хвороби.

При лікуванні гіперфосфатемії, пов’язаної з ХХН, можуть бути використані наступні терапевтичні стратегії: дієта з низьким вмістом фосфору, поліпшення графіка діалізу (наприклад, збільшення частоти його проведення) та лікування хелаторами фосфору (зв’язуючими речовинами). Що стосується перших 2-х альтернатив, пацієнтам дуже важко дотримуватися суворої дієти та збільшувати частоту діалізу, 7 хоча вона виявилася ефективнішою за звичайний режим, вона застосовується не у всіх центрах та не у всіх хворих які цього потребують. Хелатори фосфору класично були згруповані в сполуки, що містять кальцій (ацетат кальцію або карбонат кальцію), і сполуки без нього (гідроксид алюмінію та севеламер). До цього терапевтичного арсеналу додали новий без кальцій хелатор, карбонат лантану, який забезпечує високу ефективність хелатування без ризику підвищення рівня кальцію. Лантан - хімічний елемент з атомною масою 138,9 Да, що належить до групи рідкісних земель і атомним номером 57. Сліди його містяться у воді та деяких продуктах харчування, а також у складі людського тіла 8, 9. У медицині використовується як пломбувальний матеріал для лікування зубних порожнин.

Механізм дії, фармакокінетика та фармакодинаміка карбонату лантану

Карбонат лантану - це хелатна сіль фосфору, яка не містить кальцію і має інший механізм дії, ніж севеламер, синтетичний хелатор поліаміну без кальцію.

Після його прийому всередину під час основних прийомів їжі в просвіті кишечника відбувається заміщення карбонат-іона фосфат-іоном (з їжею) таким чином, що утворюється фосфат лантану (нерозчинна сіль), виділяючи карбонат. Таким чином велика кількість фосфату виводиться з калом, перешкоджаючи його всмоктуванню у ворсинках кишечника (рис. 1). На відміну від севеламеру, механізм хелатування специфічний для фосфатних іонів, оскільки сіль карбонату лантану не перешкоджає засвоєнню жиророзчинних вітамінів (A, D, E, K), а також фолієвої кислоти та жирів з раціону. Механізм хелатируючої дії севеламеру подібний до механізму інших синтетичних полімерів, таких як іонообмінні смоли, що використовуються для лікування гіперхолестеринемії. Вони діють шляхом секвестрування жовчних кислот, запобігаючи їх реабсорбції і тим самим знижуючи рівень ліпопротеїдів низької щільності.

Рисунок 1. Механізм фосфорно-хелатуючої дії карбонату лантану в просвіті кишечника.

Дослідження in vitro показали, що карбонат лантану пов'язує фосфат так само сильно, як гідроксид алюмінію, при клінічно значущому значенні рН (між 3 і 7). У доклінічному дослідженні на нефректомізованій моделі щурів (5/6 нефректомія) карбонат лантану продемонстрував більшу хелатируючу здатність дієтичного фосфату, ніж карбонат кальцію або севеламер. Дослідження проводили протягом 6 тижнів 10. Ефективність хелатування була встановлена ​​на основі кількості виявленого фосфору в сечі. На малюнку 2 видно, що хелатна сила карбонату лантану подібна до сили гідроксиду алюмінію і майже в 4 рази більше, ніж у севеламеру. Підраховано, що константа спорідненості до хелатного фосфату в карбонаті лантану в 200 та 4 рази вища, ніж у севеламеру при рН 3 та 7 відповідно 11,12 .

Рисунок 2. Вимірювання сили хелатування фосфору в ліках у залежності від кількості фосфату, що виділяється із сечею. Експериментальна модель 5/6 нефректомізованих щурів. Змінено з Hutchison 10 .

Клінічна ефективність та профіль безпеки

Повідомлялося, що кишкова непрохідність та перфорація можуть виникати у приблизно 6,7% пацієнтів, які отримували севеламер. Ці несприятливі ефекти, ймовірно, пов’язані з механізмом дії самого препарату, оскільки кожна таблетка севеламеру піддається сильній гідратації в просвіті кишечника, поглинаючи рідину, і її об’єм збільшується в 6–8 разів. Таке розширення об’єму може спричинити непрохідність кишечника, некроз кишечника внаслідок зневоднення стінки кишки та перфорацію. Немає відмінностей у частоті виникнення інших побічних ефектів, описаних при застосуванні карбонату лантану, порівняно з іншими хелаторами, що містять кальцій або севеламер. На відміну від гідроксиду алюмінію, при застосуванні карбонату лантану не зареєстровано жодної кісткової, гематологічної та неврологічної токсичності. Опубліковано дані 6-річного клінічного випробування, що підтверджує ці докази 22 .

Дозування, схема прийому та протипоказання

Таблетки карбонату лантану слід приймати під час основних прийомів їжі протягом дня. Це несмачні жувальні таблетки. Не потрібно приймати їх з рідиною, що для цих пацієнтів є великою перевагою, оскільки таким чином сприяють обмеженню води, якій вони повинні піддаватися. Середня добова доза, визнана ВООЗ, становить 2250 мг. Це було б еквівалентно 3 таблеткам по 750 мг на день. Кількість добових таблеток нижча, ніж зазвичай, яка потрібна для інших фосфорних в'яжучих речовин, що може призвести до кращої терапевтичної відповідності 12. У більшості клінічних випробувань лікування зазвичай починають з менших доз і дозу коригують протягом 2-4 тижнів залежно від рівня фосфатемії у кожної людини. На додаток до таблеток 750 мг, існує 500 мг та 1000 мг. Цей препарат призначений для лікування гіперфосфатемії як у пацієнтів на гемодіалізі, так і у пацієнтів з перитонеальним діалізом. Протипоказаннями були описані гіперчутливість до карбонату лантану або будь-якої з допоміжних речовин та гіпофосфатемія.

Карбонат лантану представлений як новий безельгійний, високоефективний хелатор фосфору з адекватним профілем безпеки. Через свою хелатову ефективність рекомендується застосовувати в монотерапії. Щодня вводять менше таблеток порівняно з іншими хелаторами, що може призвести до кращої довготривалої відповідності.

Я хочу подякувати доктору Марії Терезі Гонсалес-Альварес та д-ру Жулену Охарану-Коркуері за заохочення за його публікацію та перегляд цього рукопису.

Автори не заявляють конфлікту інтересів.

Листування: д-р В.М. Навас-Серрано. Медичне відділення. Shire Pharmaceuticals Ibérica. Мадрид. Іспанія. Електронна адреса: [email protected]

Надійшла 1-16-2008; прийнято до друку 17.01.2008.