Нове дослідження, опубліковане цього тижня в Science, може відкрити двері для розробки нових методів лікування пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника, такими як виразковий коліт та хвороба Крона. Ці захворювання кишечника мають в Іспанії 125 випадків на 100 000 жителів у разі коліту та більше 200 на 100 000 жителів у Крона.

протизапальну

Ворсинки в кишечнику./Зображення Wellcome

Дослідники з Інституту лікарні медичних досліджень (IMIM) у Барселоні у співпраці з Медичною школою Ікана на горі Сінай у Нью-Йорку та іншими американськими установами виявили, що кишковий слиз діє не лише як фізичний бар'єр проти антигенів харчових та кишкових бактерій, але також запобігає появі запальних реакцій проти цих агентів.

До цього часу ця основна властивість слизу - колоїдного гелю, що виробляється залозами, що знаходяться на наших слизових поверхнях, включаючи кишечник, - була невідомою, і його відкриття могло потенційно покращити життя людей, які страждають на запальні захворювання кишечника.

«Наш організм виробляє в середньому один літр слизу на день. Незважаючи на його чисельність, він мало вивчений і дуже мало відомо про його склад, синтез та функціональні властивості. Частиною проблеми може бути те, що слиз традиційно вважався симптомом захворювання і, отже, негативним елементом ", - пояснює Андреа Черутті, координатор дослідницької групи з В-клітинної біології в IMIM і відповідальний за дослідження.

«Крім того, слиз по суті неоднозначна через свій в’язкий та рідинний характер. Ця двозначність могла призвести до недооцінки слизу з боку лікарів, які часто докладають усіх зусиль для його усунення, промивання або розчинення, ніби це щось погане ", - додає Меймей Шань, перший автор дослідження та співавтор" Церутті в горі ". Синай у Нью-Йорку.

Слиз по суті неоднозначний через свій в’язкий і рідкий характер.

"Імунологи завжди були зацікавлені з'ясувати, чому у нас не розвивається запальна реакція на трильйони бактерій і велику кількість харчових антигенів, які контактують зі слизовою оболонкою кишечника. Однак ці самі агенти викликають небезпечні запальні реакції і навіть смерть ... коли інші частини нашого тіла піддаються дії них. Опубліковане відкриття допомагає пояснити це вікове питання ", - пояснює Мауріціо Джентіле, докторант в лабораторії Серутті і головний внесок у цю роботу.

Наріжний камінь слизу

Муцин MUC2, наріжний камінь кишкового слизу, діє не тільки як фізичний бар'єр, але також забезпечує протизапальні сигнали до дендритних клітин, типу імунних клітин, що регулює здоров'я нашого кишечника та допомагає нам боротися з бактеріями та харчовими антигенами. Команда Серутті використовувала складні методи, що поєднують клітинну імунологію та молекулярну біологію для опису цього процесу.

"Продемонструвавши цю корисну протизапальну активність слизу, наша робота відкриває широке поле досліджень. Природні фармакологічні властивості слизу можуть забезпечити перспективний допоміжний засіб при лікуванні запальних захворювань кишечника, таких як виразковий коліт та хвороба Крона". Лінда Кассіс, член групи, яка брала участь у цьому дослідженні. Внесок Анни Бігас, співробітника Церутті з IMIM, був визначальним у визначенні фактора транскрипції активованого MUC2 протизапального сигнального шляху в дендритних клітинах.

Ці захворювання кишечника мають в Іспанії 125 випадків на 100 000 жителів у разі виразкового коліту та більше 200 на 100 000 жителів при хворобі Крона. І те, і інше є хронічними захворюваннями, які часто вражають молодих людей, якість життя яких погіршується через значні фізичні проблеми.

Існують ліки від запальних захворювань кишечника, але вони несуть численні негативні наслідки. Природний або синтетичний слиз може становити цінне допоміжне лікування, яке дозволить зменшити необхідні дози наявних на даний момент ліків, пом'якшуючи тим самим їх несприятливий вплив. Однак для визначення терапевтичної цінності слизу потрібні додаткові експерименти.

Існують ліки від запальних захворювань кишечника, але вони мають численні негативні наслідки

Лаура Комерма, лікар лікарні "Дель Мар", інший член лабораторії Церутті, додає, що "наше відкриття може також допомогти людям, які страждають від харчової алергії, яка насправді може розвинути запалення кишечника, а також астму та дерматит".

Надалі зусилля повинні бути зосереджені на подальшому вивченні механізмів, що лежать в основі імунної функції слизу. Церутті та його співробітник з гори Синай Монтсеррат Колз пояснюють, що "слиз змінюється у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника, і тому слід робити спроби синтезу сполук, отриманих з MUC2, для перорального прийому, що в кінцевому підсумку може пом'якшити симптоми цих захворювань. ".

Нарешті, результати цього дослідження можуть мати наслідки для раку. Насправді деякі раки товстої кишки, яєчників або молочної залози виробляють слиз. Завдяки своїм протизапальним властивостям слиз, що виробляється злоякісними клітинами, може погіршити захисну імунну відповідь проти ракових клітин. На думку авторів, краще розуміння толерогенних властивостей слизу також може мати позитивний вплив на лікування цих пухлин.

Бібліографічна довідка:

Meimei Shan, Maurizio Gentile, John R. Yeiser, A. Cooper Walland, Victor U. Bornstein, Kang Chen, Bing He, Linda Cassis, Anna Bigas, Montserrat Cols, Laura Comerma, Bihui Huang, J. Magarian Blander, Huabao Xiong, Ллойд Майєр, Сесілія Берін, Леонард Х. Аугенліхт, Анна Велчіх, Андреа Черутті. "Слиз посилює гомеостаз кишечника та пероральну толерантність, подаючи імунорегуляторні сигнали". Наука.