Клінічна, генетична та нейровізуалізаційна характеристика серії пацієнтів з аміотрофічним бічним склерозом

  • Автори:Дж. Васкес Коста
  • Директори дисертацій:Тереза ​​Севілья Мантекон (реж. Тес.)
  • Читання: У Університеті Валенсії (Іспанія) у 2019 році
  • Ідіома: Іспанська
  • Предмети:
    • наук про життя
      • Біологія людини
        • Генетика людини
      • Біологія рослин (ботаніка)
    • Медичні науки
      • Терапія
        • Неврологія
  • Посилання
    • Дисертація у відкритому доступі у: TESEO
  • Резюме

    • Вступ ALS є клінічно дуже гетерогенним захворюванням, що призводить до значної затримки діагностики і, зрештою, до відсутності ефективних методів лікування. Метою даної дипломної роботи є клініко-генетична характеристика когорти хворих на БАС, а також оцінка внеску біомаркерів зображення в діагностику, спостереження та прогнозування цих пацієнтів з урахуванням їх фенотипу та наявності мутацій чи ні причинно-наслідковий.

      клінічна

      Методологія У період з 2014 по 2017 рр. Було набрано 261 пацієнта з БАС (включаючи пацієнтів з прогресуючою м’язовою атрофією та первинним латеральним склерозом), 45 здорових контрольних та 28 пацієнтів з патологіями, що імітували БАС. Не всі випробувані брали участь у всіх частинах дослідження, залежно від цільової сукупності в кожному дослідженні, клінічних умов пацієнтів та готовності кожного суб'єкта брати участь.

      Проведено клінічну (включаючи сечовизнавальні та когнітивні симптоми), генетичну (C9ORF72 у всіх пацієнтів та SOD1, TARDBP та FUS у C9ORF72-негативних сімейних пацієнтів) та нейровізуалізацію (МРТ головного мозку та УЗД мозку та м’язів).

      Результати Досліджувані пацієнти мали діагностичну затримку, подібну до тієї, що описана в попередній серії, на яку не впливала система охорони здоров’я (державна чи приватна).

      Поширеність сечових симптомів становила 42%, що було переважно вторинним явищем щодо дисфункції міхурово-сфінктера, без відповідних клінічних відмінностей у симптоматичних пацієнтів, за винятком тенденції до гіршого прогнозу.

      Клінічний спектр, пов'язаний з розширенням C9ORF72, включав пацієнта з шизофренією.

      Відкладення заліза мозку в руховій області, виявлені за допомогою МРТ, були хорошим маркером залучення верхнього рухового нейрона, але не залежали від генетичних факторів. Навпаки, гіперехогенність чорної субстанції за допомогою ультразвуку була пов’язана з генетичними та конституційними факторами, але не залежала від клінічних змінних. Діаметр третього шлуночка, виміряний за допомогою ультразвуку, пов’язаний з підкірковою атрофією головного мозку і є маркером когнітивних порушень при БАС. УЗД м’язів виявляло фасцикуляції з великою чутливістю, і їх наявність, здається, залежить від підвищеної збудливості, що є одним із факторів, що визначають втрату ваги до діагностики.

      Висновки АЛС є генетично і клінічно гетерогенним захворюванням, що призводить до великої діагностичної затримки.

      Біомаркери зображень разом із адекватною клінічною та генетичною характеристикою пацієнтів можуть допомогти зрозуміти причини захворювання у кожної людини та досягти ранньої діагностики та індивідуального прогнозу та лікування.