Rev Chil Pediatr 2007; 78 (5): 477-481

ОРИГІНАЛЬНА СТАТТЯ/ЗВІТ ДОСЛІДЖЕНЬ

Кетогенна дієта при рефрактерній епілепсії: Ефективність, еволюція та довгострокові ускладнення

Кетогенна дієта при тугоплавкій епілепсії: ефективність, еволюція та довгострокові ускладнення

XIMENA RAIMANN T. 1, VERÓNICA MARÍN B. 1, VERÓNICA BURÓN K. 2, MARCELO DEVILAT B 2, AMANDA UGALDE F. 3

1. Педіатр. Відділ харчування, лікарня Луїса Кальво Маккенни. Кафедра педіатрії та дитячої хірургії Oriente, Медичний факультет, Чилійський університет.
2. Дитячий невролог. Служба психіатрії та неврології, лікарня Луїса Кальво Маккенни.
3. Дієтолог. Харчова служба, лікарня Луїса Кальво Маккенни.

Передумови: Кетогенна дієта (КД) є альтернативою для лікування рефрактерної епілепсії (РЕ). Завдання: Оцінити ефективність дієти та частоту ускладнень у пацієнтів, які належать до програми KD з дитячої лікарні імені Луїса Кальво Маккенни (HLCM). Методи: Оцінка всіх дітей, які взяли участь у програмі між 1999 і 2004 роками, з аналізом кожні 6 місяців дієти дієти, толерантності до травлення, харчового статусу, рівня холестерину та нефролітіазу. Результати: Прийнято 21 дитину, 14 хлопчиків віком від 6 місяців до 17 років. 76%, 71% та 67% пацієнтів спостерігали КД через 6, 12 та 18 місяців відповідно з ефективністю КД 67%. Через 12 місяців у 24% пацієнтів судоми не спостерігались. Через 18 місяців 85% залишалися близькими до ідеальної маси тіла (ожиріння 15%), а показник Z/ріст/вік знижувався (-0,7 ± 0,4; р 0,05). Загальний рівень холестерину значно збільшився через 6 місяців (64% гіперхолестеринемія; знизився до 15% через 18 місяців). У 2 пацієнтів розвинувся нефролітіаз. Висновки: Дослідження показує високу ефективність КД для лікування рефрактерної епілепсії з низьким рівнем ускладнень. Це слід розглядати як терапевтичну альтернативу для цих пацієнтів.

(Ключові слова: кетогенна дієта, рефрактерна епілепсія, судоми, діти).

(Ключові слова: кетогенна дієта, рефрактерна епілепсія, судоми, діти).

Вступ

Тугоплавка (РЕ) або невгамовна епілепсія визначається неадекватним контролем судом, незважаючи на оптимальне лікування звичайними ліками.

Кетогенна дієта (ДК) - це дієта з високим вмістом жиру, достатньою кількістю білків і дуже низькою кількістю вуглеводів, яка використовується більше 80 років для лікування ER 1. Спочатку ця дієта була розроблена для імітації біохімічних змін, пов’язаних з голодуванням, які, як було доведено, пов’язані зі зменшенням судом. З появою нових протисудомних препаратів дієта не використовувалася, а відсутність досвіду призвело до думки, що вона не корисна і погано переноситься 2. З початку дев'яностих років DK знову набув популярності як варіант лікування, показавши в кількох дослідженнях по всьому світу, що приблизно половина пацієнтів зменшує кількість судом на 50%, а приблизно третина загальної кількості зменшується на 90% кількість їх нападів 3 .

Описані ранні ускладнення (дегідратація, гіпоглікемія, блювота, метаболічний ацидоз) та ускладнення пізнього періоду, такі як запор, гіперхолестеринемія, камені в нирках, кардіоміопатія, панкреатит та порушення кровотечі 4-12 .

У Чилі немає опублікованих даних з цього приводу, тому метою цього дослідження було проспективне оцінювання ефективності дієти для контролю нападів та частоти ускладнень у пацієнтів, які потрапили до нашої програми ДК, для лікування ЕР.

Пацієнти та метод

Оцінювали всіх дітей, які були прийняті в період з січня 1999 р. По квітень 2004 р. У програму ДК лікарні імені Луїса Кальво Маккенни (HLCM) для лікування РД і яких спостерігали не менше 6 місяців у неврологічних та харчових поліклініках. ... Письмова та інформована згода була запитана у батьків чи опікунів. Вік дітей коливався від 6 місяців до 17 років. У більшості пацієнтів щодня виникали напади, незважаючи на адекватне лікування принаймні 2 антиконвульсантами. Усі пацієнти проходили оцінку харчування перед госпіталізацією, і якщо вони недоїдали, їх слід було відновити перед початком ДК. Крім того, було запропоновано ліпідний профіль, щоб виключити гіперхолестеринемію та повну сечу, щоб оцінити наявність елементів, що свідчать про літіаз, таких як еритроцити або кристали.

Всі діти були госпіталізовані для індукції кетозу. Кетогенна дієта починалася з періоду голодування від 24 до 72 годин та споживання води, що еквівалентно 75-80% потреби, з контролем кетонурії кожні 6 годин. Після досягнення кетонурії з трьома кросами (28 ммоль/л) саму дієту розпочинали з третини споживання енергії в перший день, двох третин другого - і загального споживання енергії на третій день. Використовуване співвідношення жир-калорія: нежирне калорії становило переважно 4: 1, але у трьох пацієнтів застосовували 3,5: 1, а у двох - 3: 1. Дієта була доповнена полівітамінами та кальцієм. Пацієнтів госпіталізували на час, необхідний для оцінки толерантності до дієти та навчання сім'ї щодо належного приготування їжі вдома.

Амбулаторне спостереження проводилося в поліклініках харчування та неврології щомісяця протягом перших 2 місяців, а потім кожні 3 місяці. Для цілей цієї роботи розглядався клінічний та лабораторний контроль, який проводився під час надходження, а потім кожні 6 місяців.

Ми оцінили: ефективність дієти, визначивши як таку зменшення частоти судом щонайменше на 50%; непереносимість травлення (блювота або діарея, пов’язані з ДК); еволюція харчового стану з використанням індексів ваги/зросту та зросту/віку; частота гіперхолестеринемії за ліпідним профілем (колориметричний метод) та ниркового літіазу (УЗД нирок, у пацієнтів із сугестивними елементами в аналізі сечі).

Поки пацієнти хворіли на КД, нових протисудомних препаратів не додавали.

Статистичний аналіз: використовували середнє та стандартне відхилення або медіани та діапазони; T-тест Стьюдента для порівняння середніх значень і тест Фішера для оцінки відмінностей у частоті.

Було прийнято 21 дитину, з яких 15 сиділи на дієті принаймні 1 рік.

Із загальної кількості пацієнтів 14 були чоловіками. Середній вік на початку дієти становив 6,2 року (від 6 місяців до 17 років). Що стосується харчового статусу при надходженні, 67% пацієнтів були евтрофічними, 9% мали надлишкову вагу і 24% мали ризик недоїдання. Середня висота при вступі була в межах норми (zT/E -0,7 ± 1,2). Було 3 пацієнти з низьким зростом (менше 2 SD). Неврологічним діагнозом була симптоматична епілепсія у 20 випадках та криптогенна у 1 пацієнта. Кількість щоденних судом до початку ДК було незліченною у 6 пацієнтів, 5-20 судом у 9 пацієнтів, 2-5 у 4 та менше 1 нападу на день у 2 дітей. До початку КД кожен пацієнт використовував в середньому 5,8 протисудомних препаратів. На момент ініціації вони отримували 2,6 ліки.

Через 6 місяців спостереження 16 пацієнтів (76%) сиділи на дієті. З 5 пацієнтів, що залишились, 1 помер через причину, відмінну від КД, одна дитина не могла продовжувати через постійну діарею, а інші 3 відмовилися від неї через труднощі у підготовці та дотриманні дієти. Через 12 місяців 15 пацієнтів (71%) все ще сиділи на дієті, а 1 пацієнт був призупинений через невдачу. Через 18 місяців інший пацієнт був призупинений через послідовний епілептичний статус. 15 пацієнтів, які закінчили більше 1 року на ДК, провели 2,6 року (1-6,3 року) на дієті.

Ефективність лікування становила 67%. Через 6 місяців у 2 пацієнтів не було судом; у 8 дітей вони зменшились більш ніж на 90%; у 3 вони зменшились наполовину, а 3 не відповідали критеріям відповіді, але сім'я хотіла продовжувати дотримуватися дієти, оскільки діти були більш пов'язані з навколишнім середовищем, і зменшення кількості судом було для них важливим. Через 12 місяців кількість пацієнтів, що не мали судом, зросла до 5 (24%), а через 18 місяців ця відповідь зберігалася (табл. 1). Під час подальшого спостереження після 18 місяців лікування ДК було припинено за запланованою схемою у 10 пацієнтів, при цьому у 7 не спостерігалося збільшення судом. З них чотири залишались без судом. У 3 дітей судоми збільшились, тоді як дієта була зменшена, і один з них вирішив відновити її, пройшовши до цього більше 6 років на дієті.


епілепсії

Що стосується розвитку харчового статусу, то через 6 місяців 3 пацієнти недоїдали (P/T -2 SD), але через 18 місяців вони вже одужали, 85% пацієнтів були евтрофічними та 15% страждали ожирінням. Через 18 місяців спостереження спостерігалося значне погіршення висоти за віком (дельта zT/E -0,7 ± 0,4; р 0,05).

Що стосується ліпідного профілю, то при надходженні у 39% пацієнтів ТК вважався ризиком (170-199 мг/дл), і гіперхолестеринемії не було. Через 6 місяців після початку кетогенної дієти ТК значно зросла (163,4 ± 25,4 мг/дл проти 221 ± 47 мг/дл, р 0,05) та 64% пацієнтів мали гіперхолестеринемію, 9% були у групі ризику та 27% мали ТК у межах норми. Після одного року дієти значення суттєво не змінювались, але через 18 місяців середній ТК знизився до значень ризику (180 ± 31,6 мг/дл), а відсоток гіперхолестеринемії зменшився до 15% (табл. 2) ... Один із наших пацієнтів мав сімейну гіпертригліцеридемію і потребував медикаментозного лікування омега-3.


У двох пацієнтів був нирковий літіаз (9%), з яких одному потрібна операція з видалення каменя, а іншому - медичне лікування з підлуженням сечі. У двох пацієнтів виявлено гіперкальціурію.

Кетогенна дієта використовується більше 80 років для лікування тугоплавкої епілепсії, показавши в ряді досліджень, що приблизно половина пацієнтів зменшить кількість судом на 50%, а приблизно третина загальної кількості зменшить на 90% їх кількість судом 3. Наше дослідження, перший опублікований місцевий досвід, показало кращі результати, ніж описані. 21 дитину, яка вступила до цієї програми, вважали "нерозв'язною". Через рік після дієти 24% не мали судом, що вище, ніж у літературі (10-19%) 13,14,19. Лише одна публікація демонструє результати, подібні до нашого. 5 Навряд чи ці результати можна пояснити спонтанною ремісією захворювання, оскільки існує лише одне дослідження з цього приводу, яке виявило, що рівень спонтанної ремісії становить менше 4% на рік, дуже високий показник. нижчий, ніж у наших пацієнтів 20 .

Дієта добре дотримувалась, порівняно з іншими серіями, які опублікували, що менше половини пацієнтів все ще були на ній після 3,14 року .

Більшість побічних ефектів, що виникають від початку захворювання ДК, є легкими та тимчасовими та включають нудоту, блювоту, діарею та поганий апетит, але загалом вони не впливають на прийняття лікування. У нашій серії дієта переносилась добре, за винятком 1 пацієнта, якому довелося припинити її через постійну діарею. Згодом інших призупинень дієти через непереносимість не було.

Щодо еволюції харчового статусу, компроміс висоти при довгостроковому спостереженні (18 місяців) вражає. У літературі описано, що лінійний ріст у пацієнтів з КД може відбуватися повільніше, але нормально. Однак інші дослідження описують значне зменшення відносин зріст/вік через 6 місяців на дієті 16,17. У нашій серії спостерігалося значне погіршення зросту, незважаючи на те, що не було компромісу з вагою і що пацієнти вказали достатнє споживання білків, мінералів та вітамінів. Більший компроміс у зрості у наших пацієнтів може спричинити більший ступінь кетозу, як це було описано в іншому дослідженні, 16 але ми не проводили кількісного вимірювання кетонемії, тому ми не можемо зробити кореляцію.

Що стосується ускладнень, наша група не представила більше, ніж описано в літературі. Нефролітіаз був виявлений у 3-10% пацієнтів із КД 5,7,8,12, що збігається з тим, що спостерігалося у наших дітей (9%), і було пов'язано з хронічним ацидозом, дегідратацією та мальабсорбцією жиру і може бути частіше у пацієнтів, які отримують інгібітори карбоангідрази, такі як топірамат 312, але в нашому дослідженні жоден з 2 пацієнтів з камінням не отримував цей препарат.

Гіперхолестеринемія була описана у 29-65% пацієнтів із DK 718. Наші пацієнти значно підвищували рівень холестерину в перші місяці дієти, але це легко контролювали, зменшуючи частку насичених жирів у раціоні, досягаючи нижчої частоти гіперхолестеринемії через 18 місяців спостереження, ніж опубліковано в літературі.

Підводячи підсумок, це дослідження показує дуже хорошу ефективність ДК як лікування рефрактерної епілепсії та низьку частоту ускладнень, тому його слід розглядати як терапевтичну альтернативу у цих пацієнтів.

Список літератури

1.- Swink T, Fining E, Freeman J: Кетогенна дієта. Adv Pediatr 1997; 44: 297-329. [Посилання]

два.- Wheless J: Кетогенна дієта: фа (с) т або вигадка. J Child Neurol 1995; 10: 419-23. [Посилання]

3.- Фрімен Дж, Веджотті П, Ланзі Г, Тальябу А, Перучка Е: Кетогенна дієта: від молекулярних механізмів до клінічних ефектів. Дослідження епілепсії 2006; 68: 145-80. [Посилання]

4.- Wheless J: Кетогенна дієта: ефективна лікувальна терапія з побічними ефектами. J Child Neurol 2001; 16: 633-5. [Посилання]

5.- Кан Х, Чунг Д, Кім Д, Кім Х: Ранні та пізні ускладнення кетогенної дієти при нерозв’язній епілепсії. Епілепсія 2004; 45: 1116-23. [Посилання]

6.- Вони танцювали - Гіл К, Каллахан С, О'Делл С, Паппо М, Мош 'е С, Шіннар С: Ускладнення кетогенної дієти. Епілепсія 1998; 39: 744-8. [Посилання]

7.- Ріос V, Паніко Л, Демартіні М, Карнієлло М: Ускладнення при лікуванні епілепсії кетогенною дієтою. Rev Neurol 2001; 33: 909-15. [Посилання]

8.- Kielb S, Koo H, Bloom D, Faerberg G: Нефролітіаз, пов’язаний з кетогенною дієтою. Журнал урології. 2000; 164: 464-6. [Посилання]

9.- Best T, Franz D, Gilbert D, Nelson D, Epstein M: Серцеві ускладнення у педіатричних хворих на кетогенній дієті. Неврологія 2000; 54: 2328-30. [Посилання]

10.- Bergqvist A, Chee C, LutchkaL, RychikJ, Stailings V: Дефіцит селену, пов’язаний з кардіоміопатією: ускладнення кетогенної дієти. Епілепсія 2003; 44: 618-20. [Посилання]

одинадцять.- Беррі-Кравіс Е, Бут G, Тейлор А, Валентино Л: Синці та кетогенна дієта: докази індукованих дієтою змін функції тромбоцитів. Ann Neurol 2001; 49: 98-103. [Посилання]

12.- Furth S, Casey J, Pyzik P, et al: Фактори ризику сечокам’яної хвороби у дітей, які перебувають на кетогенній дієті. Педіатр Нефрол 2000; 15: 126-8. [Посилання]

13.- Fining E, Freeman J, Bellaban-Gil K, et al: A багатоцентрове дослідження ефективності кетогенної дієти. Arch Neurol 1998; 55: 1433-7. [Посилання]

14.- Хемінгуей С, Фрімен Дж, Піллас Д, Пизік П: Кетогенна дієта: 3-6-річне спостереження за 150 дітьми, які були зараховані на перспективу. Педіатрія 2001; 108: 898-905. [Посилання]

п’ятнадцять.- Фінінг Е, Кейсі Дж, МакГроган Дж, ПизікП, Шверт П, Фрімен Дж: Діти ростуть на кетогенній дієті. Епілепсія 1998; 39: 168. [Посилання]

16.- Петерсон С, Тангні С, Піментель-Забла Е, Хельмгрен Б, Бут G, Беррі-Кравіс Е: Зміни у зростанні та зменшенні судом у дітей, які перебувають на кетогенній дієті, як лікування нерозв’язної епілепсії. J Am Diet Assoc 2005; 105: 718-25. [Посилання]

17.- Fining E, Pyzik P, Mc Grogan J, et al: Зростання дітей на кетогенній дієті. Dev Med Child Neurol 2002; 44: 796-802. [Посилання]

18.- Delgado MR, Mills J, Sparagana S: Гіперхолестеринемія, пов’язана з кетогенною дієтою. Епілепсія 1996; 37: 108. [Посилання]

19.- Nordli D, Kroda M, Carroll J, Koenigsberger D, Hirsch L, Bruner H, et al: Досвід використання кетогенної дієти у немовлят. Педіатрія 2001; 108: 129-33. [Посилання]

двадцять.- Huttenlocher PR, Hapke RJ: A подальше дослідження нерозв’язних нападів у дитячому віці. Ann Neurol 1990; 28: 699-705. [Посилання]

Стаття надійшла 16 травня 2007 року, повернута на виправлення 20 червня 2007 року, друга версія 9 серпня 2007 року, прийнята до друку 10 вересня 2007 року.

Листування: драма Ximena Raimann T. E-mail: [email protected]

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons

Мер Едуардо Кастільо Веласко 1838
Сунюа, Сантьяго
Графа 593-11

Тел .: (56-2) 2237 1598 -2237 9757

Факс: (56-2) 2238 0046


[email protected]