Антипсихотичний засіб тиоксантенового типу. Антагоніст дофамінових рецепторів D1 і D2, хоча діє переважно на D2. Він також діє на альфа1-адренергічні рецептори та серотонінові 5-НТ2 рецептори. Його дія дуже слабка на рецептори гістаміну H1. Не має спорідненості до холінергічних рецепторів.
Фармакокінетика
Пероральний шлях (гідрохлорид), im (ацетат, деканоат): пероральна біодоступність становить 40%, досягаючи максимальних концентрацій у плазмі крові через 4 години. Їжа не заважає пероральному всмоктуванню. Цуклопентиксол етерифікують оцтовою кислотою або декановою кислотою для введення високоліпофільних речовин. Після внутрішньовенного введення максимальна концентрація в плазмі досягається через 24-48 год (ацетат), 3-7 днів (деканоат). Концентрації в рівноважному стані будуть досягнуті через 3 місяці (деканоат). Очевидний об'єм розподілу становить 20 л/кг. Ступінь зв’язування з білками плазми крові становить 99%. Він метаболізується більш ніж у 95% у печінці з утворенням метаболітів без фармакологічної активності. Деякі шляхи метаболізму демонструють генетичний поліморфізм типу окиснення спатеїн/дебризохін. В основному виводиться з калом, 10% виводиться із сечею, менше 0,1% у незміненому вигляді. Період напіввиведення його становить 20 годин (передбачувано більше при печінковій недостатності).
Доза зуклопентиксолу деканоату 200 мг/2 тижні або 400 мг/4 тижні еквівалентна 25 мг/день перорального прийому зуклопентиксолу.
Показання
- [ШИЗОФРЕНІЯ]: хронічні та субхронічні з гострими нападами, особливо у хворих на збудження та/або депресію. Початок лікування гострої фази (ацетат).
Дозологія
Протипоказання
- Алергія на зуклопентиксол та/або [АЛЕРГІЯ НА ТІОКСАНТЕНИ].
- [ГОСТРЕ ОТРУЄННЯ ЕТИЛОМ], [ОТРІВАННЯ ОПІОІДАМИ] або інші функціональні депресанти нервової системи, стан [КОМА] або [ДИСКРАЗІЯ КРОВІ].
- [Феохромоцитома]: може викликати гіпертонічні реакції, що може бути серйозним у пацієнтів з феохромоцитомою.
Запобіжні заходи
- Порушення серцево-судинної системи ([СЕРЦЕВА НЕПАДНОСТЬ], [КОРОНАРНА НЕПАДНОСТЬ]): може спричинити гіпотонію та аритмії.
- [ДЕПРЕСІЯ]: за його депресивний вплив на центральну нервову систему.
- Респіраторні захворювання (хронічна [АСТМА], [ХРОНІЧНА ОБСТРУКТИВНА ЛЕГЕНЬНА ХВОРОБА]): може мати депресивний вплив на дихальну функцію.
- [ЕПІЛЕПСІЯ]: через можливість зниження судомного порогу, особливо у пацієнтів з високим ризиком.
- [ГЛАВКОМА УЗЬКОГО КУТА], [ГІПЕРТРОФІЯ ПРОСТАТИ] або [УТРИМАННЯ СЕЧІ]: можуть посилюватися через їх антихолінергічні ефекти.
- [ГЕПАТИЧНА НЕДОСТАТНІСТЬ]: враховуючи, що вона переважно метаболізується в печінці, дозу слід відкоригувати до ступеня функціональної інвалідності тієї ж.
- [PORFIRIA]: може загострити хворобу.
- [ЗЛОЯКОВИЙ НЕЙРОЛЕПТИЧНИЙ СИНДРОМ] (СМН): прийом антипсихотиків асоціюється із СМН, потенційно смертельним симптомокомплексом (із гіпертермією, м’язовою ригідністю, зміною свідомості, нестабільним пульсом, діафорезом, тахікардією тощо). До цих ознак або у випадку незрозумілої лихоманки слід припинити прийом будь-якого нейролептику.
Уникайте вживання алкогольних напоїв.
Попередження/Поради
При лікуванні нейролептиками це так
можливий розвиток злоякісного нейролептичного синдрому
(гіпертермія, скутість тощо), особливо небезпечні для пацієнтів
з органічними синдромами мозку, з розумовою відсталістю або з
історія зловживання наркотиками. Наявність пізньої дискінезії
змушує призупинити лікування.
Взаємодія
- Алкоголь: є дослідження з іншими антипсихотиками, в яких зафіксовано посилення депресивних ефектів центральної нервової системи.
- Трициклічні антидепресанти (дезипрамін, іміпрамін, нортриптилін): є дослідження з фенотіазинами, в яких зафіксовано підвищення рівня антидепресантів у плазмі крові з посиленням токсичності через можливе пригнічення його печінкового метаболізму.
- Протиепілептичні засоби (карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал, вальпроєва кислота): існують дослідження з іншими фенотіазинами, в яких зафіксовано зміни в плазмовому рівні обох препаратів через порушення метаболізму в печінці.
- Флуоксетин: є дослідження з іншими антипсихотиками, в яких зафіксовано посилення екстрапірамідних реакцій.
- Леводопа: є дослідження з хлорпромазином, в яких зафіксовано підвищену токсичність та взаємне пригнічення його ефектів через антагонізм на дофамінергічному рівні.
- Солі літію (карбонат літію): є дослідження з іншими антипсихотиками, в яких зафіксовано посилення токсичності з екстрапірамідними реакціями. механізм не встановлений.
Вагітність
Дослідження на тваринах не повідомляли про несприятливий вплив на потомство. Немає адекватних та добре контрольованих досліджень на людях. Застосування цього ліки дозволяється лише за відсутності безпечних терапевтичних альтернатив.
Лактація
Зуклопентиксол виводиться з грудним молоком (співвідношення молоко/плазма, 0,29). Клінічний досвід обмежений, однак жодних побічних ефектів у новонароджених не зафіксовано, довготривалі наслідки невідомі. Застосування не рекомендується годуючим матерям.
Діти
Безпека та ефективність застосування зуклопентиксолу у дітей не встановлені. Використовувати не рекомендується.
Літні люди
Геріатричні пацієнти, як видається, більш схильні до ортостатичної гіпотензії та більш чутливі до антихолінергічних та седативних ефектів. Вони також більш схильні до екстрапірамідних побічних ефектів, таких як пізня дискінезія (з постійними ознаками, важко контролюється і у деяких пацієнтів незворотна). Під час лікування рекомендується спостереження для виявлення ранніх ознак пізньої дискінезії та зменшення або переривання лікування, щоб уникнути більш серйозного прояву симптому. Також рекомендується моніторинг серцевої функції. У людей похилого віку може бути вища концентрація зуклопентиксолу в плазмі крові, тому цим пацієнтам потрібна менша початкова доза та більш поступове коригування дози. Запобіжне застосування (особливо людям похилого віку в критичній ситуації або з ризиком переохолодження), рекомендуючи спеціальний клінічний контроль.
Вплив на керування автомобілем
Це може вплинути на час реакції, тому може змінити здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами. Не керуйте автомобілем, поки не дізнаєтеся, як цей препарат впливає на вас, і ваша хвороба стабілізується.
Побічні реакції
- Неврологічні розлади: Часто (більше 10%): тремор, ригідність м’язів, паркінсонізм, акатизія, дистонія, запаморочення. Іноді (1-10%): парестезія, дискінезія, пізня дискінезія, головний біль.
- Психологічні/психічні розлади: Часто:
сонливість. Іноді: астенія, сплутаність свідомості.
- Розлади травлення: Часто: сухість у роті. Іноді: диспепсія, нудота, запор.
- Порушення серцево-судинної системи: Іноді: тахікардія, гіпотонія.
- Очні розлади: Іноді: порушення акомодації.
- Порушення сечостатевої сфери: Іноді: затримка сечі.
- Алергічні/дерматологічні розлади: Іноді:
пітливість.