Гранат - це плід дерева гранум Пуніка, що походить з гір Гімалаїв на півночі Індії до Ірану. Її культивування поширилося з найдавніших часів у середземноморських країнах, Індії, Китаї, Японії, Росії, районах США та Афганістані. Лікувальні властивості граната були відомі тисячі років тому, як це згадується у Старому Завіті Біблії, в єврейській Торі та у Вавилонському Талмуді. Він використовувався в церемоніях та в міфології єгиптян, греків та римлян. В аюрведичній медицині гранат сам по собі вважається аптекою, використовується як протипаразитарний, протидіарейний, протидіабетичний засіб і для загоєння виразок. У Південній Америці кору, шкірку та пелюстки граната жують для лікування дизентерії та захворювань рота та ясен1.

гранатового соку

Фармакокінетика гранатового соку

В організмі елаготаніни швидко гідролізуються, перетворюючись на елагову кислоту, яка через 5 годин була повністю виведена з обігу4. Після всмоктування елагова кислота метаболізується такими ферментами, як глюкуронозилтрансфераза та сульфотрансфераза, що збільшує екскрецію та детоксикацію, збільшуючи її розчинність у воді. Мікрофлора кишечника перетворює елагову кислоту на два основні метаболіти, уролітин А і В, які можуть зберігатися в сечі протягом 3-4 днів після прийому гранатового соку, що може пояснити корисні наслідки її хронічного прийому5,6. Гонсалес-Сарріас та співавт. Продемонстрували наявність уролітину А та слідів уролітину В у передміхуровій залозі чоловіків, які раніше отримували гранатовий або волоський сік протягом 3 днів до операції.

Антиоксидантна дія гранатового соку

З іншого боку, кілька дослідників показали in vitro та in vivo, що тривале введення екстракту квітів граната у мишей із діабетом, що страждають ожирінням, зменшує вміст тригліцеридів у клітинах міокарда, знижує рівень загального холестерину та тригліцеридів у плазмі крові, покращує постпрандіальну гіперглікемію і толерантність до глюкози 20,21.

Ці властивості граната можуть бути використані для профілактики та лікування атеросклерозу, серцево-судинних ускладнень, пов'язаних з діабетом, для зниження рівня ліпідів і глюкози в плазмі крові та для поліпшення зрошення міокарда.

Протипухлинна дія граната

1- Антипроліферативні та проапоптозні ефекти

в- Рак товстої кишки. Олія насіння граната, що складається з понад 70% кон'югованої ліноленової кислоти, показала пригнічення канцерогенезу товстої кишки29. Показано, що всі компоненти граната індукують апоптоз у клітинах раку товстої кишки (HT-29) 30.

г- рак легенів. Лікування екстрактом граната знижує життєздатність клітин раку легенів (A549), водночас лише мінімально впливаючи на нормальні епітеліальні клітини бронхів (NHBE) 31. В іншому дослідженні Khan et al32 показали, що екстракт граната суттєво зменшив кількість пухлин, що розвинулись у мишей, що зазнали впливу двох різних канцерогенів - бензо (а) пірену [B (a) P] та N-нітрозо-трисхлороетилсечовини (NTCU). Через 84 дні після впливу канцерогену B (a) P тварини, які отримували екстракт граната, продемонстрували зменшення кількості пухлин на 54%, тоді як через 140 днів зниження становило 62%. Через 240 днів дії канцерогенної речовини NTCU у тварин, які отримували екстракт граната, спостерігалося зменшення кількості пухлин на 66% 32.

d- рак шкіри. Хора та співавт. 33 зауважили, що олія насіння граната зменшує частоту та кількість пухлин шкіри на моделі мишачого канцерогенезу.

2- Вплив на ядерний фактор κB (NF-κB) NF-κB є частиною сімейства факторів транскрипції, що активується у відповідь на різні подразники: цитокіни, канцерогени, хіміотерапевтичні засоби, ендотоксини, хімічний або фізичний стрес, радіація, гіпоксія та запалення. NF-κB активується в різних пухлинах і було показано, що він регулює експресію понад 200 генів з різними функціями, які беруть участь у регуляції імунної системи, канцерогенезі, проліферації та адгезії клітин, антиапоптозі, ангіогенезі, інвазії та метастазуванні30 . Активність NF-κB регулюється інгібуючим білком, який зв’язується з ним і утримує його в цитоплазмі. Коли активовано шлях NF-κB, інгібуючий білок розкладається фосфорилюванням, виділяючи NF-κB, який переходить до ядра, де він діє як фактор транскрипції34. Shishodia та ін. Показали, що гранатовий сік, гранатові дубильні речовини та пунікалагін пригнічують активацію NF-κB у клітинах раку товстої кишки30. У різних дослідженнях Хан та співавт. Показали, що екстракт граната пригнічує активацію NF-κB в клітинах раку легенів та молочної залози, а також на моделі in vivo на атимічних мишах, імплантованих клітинами раку легенів31,32,35.

Рак передміхурової залози - одна з пухлин, при якій була продемонстрована активація NF-κB, де вона є незалежним фактором ризику рецидиву пухлини після радикальної простатектомії36,37. Реттіг та співавт. Показали, що гранатовий сік та екстракт інгібують NF-κB та життєздатність клітин у клітинах раку простати in vitro. На моделі in vivo вони помітили, що гранат затримує появу незалежності гормонів при раку простати38. Інгібування NF-κB є механізмом, необхідним для отримання максимального проапоптотичного ефекту гранатового соку.

3- Вплив на ангіогенез

4- Вплив на інвазію пухлини. Щоб пухлини проникали в сусідні тканини, пухлинні клітини повинні виділяти протеолітичні ферменти, такі як металопротеїнази, для перетравлення позаклітинного матриксу. Екстракт граната продемонстрував свою ефективність у пригніченні експресії металопротеїназ шляхом інгібування NF-κB в хондроцитах людини44. В іншому дослідженні різні компоненти граната (елагова кислота, кавова кислота, лютеолін та пунінова кислота) вивчались in vitro як потенційні інгібітори вторгнення гормонорезистентних клітин раку простати людини (ПК-3) через штучну мембрану 45. Незважаючи на те, що всі речовини окремо суттєво пригнічували вторгнення, при спільному застосуванні спостерігався нададитивний ефект. Подібні результати спостерігали Альбрехт та співавт. З тим самим типом клітини раку простати22. Khan et al., На моделі раку молочної залози in vitro спостерігали дозозалежне зменшення інвазії клітин (до 46%) при застосуванні екстракту граната35.

Протизапальна дія гранатового соку

Клінічне застосування гранатового соку

Понад тисячу років усі компоненти граната використовуються для лікування різних захворювань. Однак лише на початку 90-х років почали проводитись перші експериментальні та клінічні дослідження1.

1- рак простати

Pantuck et50 al провели клінічне випробування фази II у 46 чоловіків з раком передміхурової залози, які проходили лікування хірургічним, променевим або кріотерапевтичним лікуванням, і у яких згодом був підвищений рівень PSA. Критеріями включення були Глісон ≤ 7 та PSA> 0,2 та 11%) та 38 жінок із нормальним рівнем жиру в печінці.Після 16 тижнів лікування препаратом маса тіла була значно знижена в обох групах жінок (5, 5 кг ± 1,4 кг та 4,9 ± 1,2 кг відповідно). Також спостерігалося зменшення окружності талії, зменшення вмісту жиру в тілі та печінці, а також зниження рівня тригліцеридів у плазмі крові та рівня С-реактивного білка.

b- Хвороба Альцгеймера: У трансгенної моделі миші з хворобою Альцгеймера використання гранатового соку зменшило відкладення амілоїдного матеріалу в гіпокампі на 50% порівняно з тваринами, обробленими лише водою та цукром, що свідчить про те, що гранатові продукти можуть діяти як нейропротектори, оскільки тварини покращували вивчення завдань у воді і плавали швидше, ніж контрольні тварини76.

Постійні клінічні випробування з використанням гранатового соку

В даний час у світі проводиться 21 клінічне випробування з використанням гранатового соку, що перебуває на різних стадіях (завершене, включаючи пацієнтів або активних, але без початку набору тощо). 77. Сім досліджень стосуються раку передміхурової залози, з них 5 завербовано пацієнти з підвищеним ПСА після невдалого початкового лікування за допомогою радикальної простатектомії або променевої терапії. В іншому пацієнти отримували гранатовий сік перед проведенням радикальної операції, а в решті дослідження - доповнення раціону фітохімікатами та поліненасиченими жирними кислотами у пацієнтів з раком передміхурової залози У 5 дослідженнях аналізується дія гранатового соку на хворих на цукровий діабет. Три дослідження стосуються зараження реновірусом, грипом та свинячим грипом та застуди відповідно. Решта досліджень аналізують відповідно: доброякісна гіперплазія передміхурової залози, товщина інтими та медіа шари. a каротидної, травми головного мозку у плодів із внутрішньоутробним обмеженням росту, лімфома, окислювальний стрес у пацієнтів на гемодіалізі та окисна здатність дієти.

Незважаючи на той факт, що властивості граната відомі більше тисячі років, лише за останні два десятиліття кількість досліджень in vitro та in vivo, які аналізують вплив різних складових частин граната на всі природні сік при різних патологіях. Подібним чином, протягом останніх років було розроблено кілька багатоцентрових клінічних випробувань, які проводяться в даний час, і які, проаналізувавши їх результати, зможуть запропонувати нам багато інформації про терапевтичну дію гранатового соку. На даний момент вже продемонстровано високу антиоксидантну силу граната, що дорівнює або перевищує зелений чай, тому його можна використовувати як допоміжний засіб в омолоджуючих процедурах. У галузі онкології антипроліферативні, проапоптотичні та антиангіогенезні ефекти широко вивчались на моделях тварин і очікують підтвердження в дослідженнях на людях. Здатність регулювати рівень глюкози, холестерину та тригліцеридів у плазмі крові та знижувати артеріальний тиск відкриває широкий спектр терапевтичних можливостей у хворих на цукровий діабет та хворих на серцево-судинні захворювання.

Можливе використання гранатового соку в інших галузях, таких як неврологія та інфекційні хвороби, вимагає подальших досліджень.